老年女性服用钙复方制剂与BMD、BTMs及25（OH）D水平的相关性研究

2017-02-14夏清边平达寿张轩陈锦平

浙江医学 2017年1期

夏清边平达寿张轩陈锦平

夏清边平达寿张轩陈锦平

目的探讨老年女性服用维生素D和钙复方制剂（以下简称钙复方制剂）与骨密度（BMD）、骨转换标志物（BTMs）及25-羟基维生素D3[25（OH）D]的相关性。方法选择65～93岁老年女性1 305例为研究对象，根据钙复方制剂服用情况（过去6个月平均每周服用钙复方制剂≥4d为服用）分为服用组384例和未服用组921例，检测并比较两组老年女性BMD、I型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）、总I型胶原氨基端前肽（P1NP）和N端骨钙素（OC）、25（OH）D和甲状旁腺激素（PTH）水平，进一步比较服用组不同年龄段（65岁～、75岁～、85～93岁）女性BTMs、25（OH）D、PTH水平，并分析未坚持服用钙复方制剂的原因。结果服用组骨质疏松发生率为44．53%，明显低于未服用组的57．76%（P＜0．01）。与未服用组比较，服用组CTX、P1NP、OC水平较低（均P＜0．01）、25（OH）D水平较高（P＜0．01）。3个年龄组间BTMs、25（OH）D水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。未坚持服用钙复方制剂的常见原因主要有“认为补钙没有用甚至可能有害”“不知道要服用或医生没有配”“常常忘记服药，或服用完后懒得再去配”“服后胃脘部不适或便秘，或药片太大难以下咽”，分别占25．08%、19．54%、15．85%和14．88%。结论老年女性尽早服用钙复方制剂有助于降低BTMs水平，提高血清25（OH）水平，防止骨质疏松的发生。

骨质疏松症骨密度骨转换标志物25-羟基维生素D3老年女性

骨质疏松症是一种因骨量低下、骨微结构破坏而引起骨脆性增加、易发生骨折的全身性骨病，该病好发于绝经后女性，严重影响着老年女性的身体健康，会降低其生活质量，给家庭带来沉重的经济负担[1-2]。目前防治老年骨质疏松症的常用药物是维生素D和钙复方制剂（以下简称钙复方制剂）[3]，其中包括碳酸钙D3片[商品名：钙尔奇D，每片含碳酸钙1 500mg（相当于钙600mg）、维生素D3125IU，1片/d，惠氏制药有限公司]、维D钙咀嚼片[商品名：迪巧，每片含碳酸钙750mg、维生素D3100 IU，2片/d，美国安士（中山）制药有限公司]、碳酸钙D3咀嚼片[商品名：凯思立D，每片含碳酸钙1 250mg、维生素D3200 IU，1片/d，美国通用电气药业（上海）有限公司]。目前关于老年女性服用钙复方制剂与骨密度（BMD）、骨转换标志物（BTMs）及25-羟基维生素D3[25（OH）D]的相关性研究较少；故笔者选取1 305例老年女性进行研究，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选择2014年1月至2016年6月本院体检的1 305例老年女性为研究对象，年龄65～93（82±5）岁；合并高血压917例，冠心病115例，2型糖尿病225例，慢性阻塞性肺病（COPD）160例，慢性胃炎274例。纳入标准：（1）≥65岁；（2）女性；（3）能接受问卷调查以及BMD、BTMs检测者。排除标准：（1）严重认知功能障碍者；（2）患有严重肝肾疾病、恶性肿瘤晚期等疾病者；（3）正在接受双膦酸盐类、降钙素类、雌激素受体调节剂、活性维生素D等药物治疗者[4]。本研究获得医院伦理委员会通过，并与患者签订知情同意书。根据钙复方制剂服用情况（过去6个月平均每周服用钙复方制剂≥4d为服用），分为服用组384例和未服用组921例。服用组平均年龄（81±4）岁；合并高血压273例，冠心病36例，2型糖尿病71例，COPD 49例，慢性胃炎84例。未服用组平均年龄（81±3）岁；合并高血压644例，冠心病79例，2型糖尿病154例，COPD 111例，慢性胃炎190例。两组老年女性在平均年龄、合并疾病方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法记录每位老年女性的年龄、身高、体重及伴随疾病，检测其BMD及BTMs[包括I型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）、总I型胶原氨基端前肽（P1NP）、N端骨钙素（OC）]水平，并对未服用钙复方制剂者进行问卷调查。

1.2.1 BMD测定使用美国通用电气医疗系统Lunar双能X线BMD分析仪扫描腰椎正位、股骨近端。根据国际临床骨密度测量学会要求，以L1～4、股骨颈和全髋部的最低T值来诊断，Ward’s三角区不作为诊断部位。按照2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》制定的标准进行诊断：T≥-1.0为骨量正常，-2.5＜T＜-1.0为骨量低下，T≤-2.5为骨质疏松[1]。

1.2.2 BTMs水平检测清晨（6∶00～7∶00）抽取每位老年女性空腹肘静脉血10ml；血液样品在抽血后2h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。使用日本Roche e601免疫发光分析仪、采用电化学发光法测定CTX、P1NP、OC、25（OH）D和甲状旁腺激素（PTH）水平。

1.2.3 问卷调查在查阅相关文献资料的基础上，并经预调查后修订完善，设计开放式调查表。调查由专人负责，询问未服用钙复方制剂的原因。调查者只提出问题，不提供备选答案，由被调查者根据自身实际情况自由回答。

1.3 统计学处理应用SPSS 17.0统计软件，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用表示，组别比较采用两独立样本t检验；不同年龄组间BTMs水平的比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 老年女性服用钙复方制剂与BMD的关系1 305例老年女性的骨质疏松发生率为53.87%；其中服用组为44.53%，明显低于未服用组的57.76%（χ2=19.094，P＜0.01），见表1。

表1 两组老年女性BMD测定结果[例（%）]

2.2 老年女性服用钙复方制剂与BTMs的关系

2.2.1 两组老年女性BTMs水平的比较1 305例老年女性中，CTX、P1NP、OC、25（OH）D、PTH水平分别为（0.41±0.23）ng/ml、（48.95±25.13）ng/ml、（19.384±8.26）ng/ml、（15.57±9.01）ng/ml、（49.53±20.73）pg/ml。与未服用组比较，服用组CTX、P1NP和OC水平较低（均P＜0.01），25（OH）D水平较高（P＜0.01），见表2、图1。

2.2.2 不同年龄组服用钙复方制剂的老年女性BTMs水平的比较将384例服用钙复方制剂的老年女性按年龄分为65岁～组123例、75岁～组156例和85～93岁组105例。3个年龄组间CTX、P1NP、OC和25（OH）D水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表2 老年女性服用钙复方制剂与BTMs的关系

图1 老年女性服用钙复方制剂与BTMs的关系（与未服用组比较，*P＜0.01）

表3 不同年龄组服用钙复方制剂女性BTMs水平比较

2.3 老年女性未坚持服用钙复方制剂的原因未坚持服用钙复方制剂的常见原因主要有“认为补钙没有用甚至可能有害”“不知道要服用或医生没有配”“常常忘记服药，或服用完后懒得再去配”“服后胃脘部不适或便秘，或药片太大难以下咽”，分别占25.08%、19.54%、15.85%和14.88%，见表4。

3 讨论

本研究结果显示1 305例老年女性的骨量正常率为6.05%，说明在老年女性骨量正常率很低，应引起临床医师的高度重视；老年女性骨质疏松发生率较高（53.87%），可能与调查对象的平均年龄偏高有关[5]；此外，研究显示服用组老年女性的骨质疏松发生率明显低于未坚持组，提示老年女性坚持服用钙复方制剂有助于降低其骨质疏松发生率。

BTMs是骨组织在其代谢过程中的产物，目前主要通过检测BTMs水平来判断骨丢失速率，了解OP病情进展，进而指导治疗方法的选择与调整[1]。CTX、P1NP和OC是目前临床上常用的3个BTMs，其中CTX、P1NP与I型胶原的代谢有关，而OC是成骨细胞产生的一种骨特异蛋白[6]。笔者曾研究1 509例老年人群BMD与BTMs间的相关性，结果发现3个BTMs（CTX、P1NP、OC）之间呈正相关，BTMs与BMD呈负相关[7]。本研究发现服用组与与未服用组比较，CTX、P1NP和OC水平明显较低，25（OH）D水平明显较高，提示中老年女性坚持服用钙复方制剂能有效降低其BTMs水平，提高骨矿含量，降低骨质疏松发生率。本文对服用钙复方制剂的不同年龄段女性BTMs水平进行比较，发现较早服用钙复方制剂者BTMs水平较低，血清25（OH）D水平较高，提示老年女性要尽早服用钙复方制剂。

目前关于服用钙复方制剂能有效降低老年女性骨质疏松发生率这一经济有效的干预措施，并尚未引起患者和医务人员的重视，国内钙复方制剂的临床应用率亦明显低于欧美发达国家。本研究显示仅29.43%的老年女性坚持服用钙复方制剂，而美国一项调查显示约43%的成年人和约70%的绝经后女性坚持服用钙剂[8]。本研究分析未坚持服用钙复方制剂的原因，发现25.08%认为补钙没有用甚至可能有害，19.66%不知道要服用或医生没有配钙复方制剂。建议医务人员及时向老年女性宣传服用钙复方制剂的重要性，及时纠正其补钙认知的误区和误解，从而提高老年女性坚持服用钙复方制剂的比例。近年来，维生素D缺乏已成为全球性问题，且日益严重。当体内维生素D不足时，不仅会引起BMD下降、骨折发生率明显增稿，还会诱发微生物感染、代谢性疾病、心血管疾病和癌症等[9]。本研究结果显示坚持服用钙复方制剂的老年女性，其血清25（OH）D水平较高，考虑原因主要是钙复方制剂中含有一定的维生素D。此外，建议老年女性经常晒太阳，适当增加富含维生素D食物的摄入量如蛋黄、肝脏、蘑菇和一些含脂肪的鱼类等；还可以在医师的指导下，服用活性维生素D及其类似物，如骨化三醇胶丸和阿法骨化醇软胶囊等[10]。

综上所述，老年女性服用钙复方制剂有助于降低其BTMs水平，提高血清25（OH）D水平，降低其骨质疏松发生率，可在临床推广应用。

表4921 例老年女性没有坚持服用钙复方制剂的原因

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[10]边平达,寿张轩,张庆芳,等．360例老年女性维生素D补充情况的调查分析[J]．浙江医学,2016,38(19):1614-1615,1624．

Bone mineral density,bone turnover markers and 25-hydroxy vitamin D3levels in elderly women taking vitamin D&calcium compound preparation

ObjectiveTo investigate the bone mineral density(BMD),bone turnover markers(BTMs)and 25-hydroxy vitamin D3[25(OH)D]levels in elderly women taking vitamin D&calcium compound preparation(calcium compound)．MethodsSelected the old female total 1305 women aged 65-93 years were enrolled in the study,including 384 cases taking calcium compound in the past 6 months(study group)and 921 cases not taking calcium compound(control group)．The levels of BMD, procollagen type I carboxy terminal peptide sequence specific beta(CTX),total collagen type I N-terminal propeptide(P1NP), osteocalcin(OC),25(OH)D and parathyroid hormone(PTH)were detected and compared between two groups,and also compared between two groups in different age groups(65-74,75-84 and 85-93)．The reasons for failed adherence of administration were analyzed．ResultsThe incidence of osteoporosis in study group was 44．53%,which was significantly lower than that in the control group(P＜0．01)．Compared with the control group,the levels of BTMs(CTX,P1NP,OC)in the study group were lower(P＜0．01)and that of 25(OH)D was higher(P＜0．01)．The differences of BTMs and 25(OH)D levels between two groups in all three age groups were statistically significant(P＜0．05)．The common causes of failed adherence of medication were'no use or even harmful','no knowledge or no order from doctor','forget or no bother'and'causing epigastric discomfort or constipation, or too hard to swallow',accounting for 25．08%,19．54%,15．85%and 14．88%,respectively．ConclusionTaking vitamin D& calcium compound preparation is of help to decrease the BTMs,increase serum 25(OH)D levels,and reduce the incidence of osteoporosis in elderly women．

OsteoporosisBone mineral densityBone turnover markers25-hydroxy vitamin D3Elder woman