不同激素量联合环磷酰胺及雷公藤治疗中老年肾病综合征的疗效

2017-02-13李小红李康慧

中国老年学杂志 2017年1期

关键词：环磷酰胺雷公藤泼尼松

李小红王函李康慧

(桂林医学院附属医院肾内科，广西桂林 541001)

不同激素量联合环磷酰胺及雷公藤治疗中老年肾病综合征的疗效

李小红王函李康慧

(桂林医学院附属医院肾内科，广西桂林 541001)

目的探讨不同激素量联合环磷酰胺及雷公藤在治疗中老年肾病综合征时的不同效果。方法选取中老年肾病综合征患者80例，随机分为四组，每组20例。在环磷酰胺和雷公藤用药的基础上，各组分别给予不同剂量的醋酸泼尼松，在第1，3，6和12个月监测患者的尿蛋白定量，血浆白蛋白及血肌酐含量，判定其症状缓解率及复发率。此外，在治疗后的各时段，观察各组患者不良反应的发生。结果激素联合环磷酰胺及雷公藤用于治疗中老年肾病综合征产生了良好的效果，在醋酸泼尼松用量为1.0 mg·kg-1·d-1，临床效果最好(P<0.05)，且复发率及不良反应发生率与其他组无明显差异(P>0.05)。结论 1.0 mg·kg-1·d-1用量的醋酸泼尼松联合环磷酰胺及雷公藤治疗成人难治性肾病综合征具有较高的临床缓解率，显著改善了肾功能指标。

激素；环磷酰胺；雷公藤；肾病综合征；缓解率

肾病综合征(NS)首选治疗药物是糖皮质激素〔1,2〕，然而近年来患者对于该药物所产生依赖性、耐药性以及严重的副作用日益引起相关医疗人员的关注。环磷酰胺作为一种烷化剂类细胞毒类药物，是治疗难治性NS的一种常用药物。它通过杀伤多种免疫细胞而达到抑制细胞免疫和体液免疫的目的，能够有效地缓解难治性NS，降低复发率〔3〕。而雷公藤则是一种具有免疫抑制作用的中药，它很早就被报道用于肾小球肾炎的治疗，特别是近年来随着制剂学的不断发展，雷公藤逐渐被用于治疗NS，并取得了一定的效果〔1〕。随着系统生物学的发展，多靶点疗法为药物治疗提供了一种全新的思路，并且展现出了很好的效果〔4～6〕。基于当前研究成果，我们采用了多靶点药物组合物治疗中老年原发性NS，并观察不同激素(醋酸泼尼松)剂量联合环磷酰胺及雷公藤对于治疗效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1～10月在我院肾内科住院的患者80例。男51例，女29例；年龄55～70岁。纳入标准：该临床研究内容经本医院伦理委员会通过，所有患者知情并签署同意书。所有患者均为原发性NS，在治疗前无感染迹象，且空腹血糖、餐后2 h血糖稳定。排除标准：慢性肝病患者，过敏体质患者，精神不正常患者及妊娠哺乳期妇女。随机分为以下四组：A组20例，男10例，女10例；B组20例，男13例，女7例；C组20例，男15例，女5例；D组20例，男13例，女7例。四组患者基本资料比较，差异无显著性(P>0.05)。

1.2 方法在常规使用环磷酰胺及雷公藤治疗的基础上，四组患者分别服用不同剂量的醋酸泼尼松，连续服药12个月及以上。A组、B组、C组和D组患者分别给予醋酸泼尼松0.4，0.6，0.8和1.0 mg·kg-1·d-1，分三次口服。

1.3 观察指标治疗过程中分别于第1，3，6，12个月检测各组患者的尿蛋白定量，血肌酐，血浆白蛋白水平和不良反应发生率。治疗效果参考以下标准进行评判〔7〕：完全缓解：尿蛋白检查3次均为阴性，24 h尿蛋白定量<0.2 g，血浆白蛋白接近正常水平；部分缓解：24 h尿蛋白定量<1 g，血浆白蛋白有所改善；无效：上述指标无改善或加重；复发：缓解后NS再次出现。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后四组患者观察指标的比较经过多靶点组合药物治疗后，四组患者的尿蛋白定量都明显降低，血肌酐的量也明显减少，血浆白蛋白的量明显升高。D组患者检测指标的情况好于其他三组(P<0.05)。见表1。

组别治疗后时间(个月)尿蛋白(g/24h)血浆白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/L)A组15.20±2.3427.3±8.598.5±12.631.01±0.5835.5±7.687.2±13.460.64±0.2137.2±4.685.4±12.8120.27±0.1039.7±5.283.7±15.4B组14.83±2.1829.4±6.396.8±14.330.98±0.3239.0±8.286.4±14.760.46±0.1939.9±7.384.2±13.9120.19±0.0842.1±5.782.8±16.1C组14.56±2.0931.6±4.795.5±12.330.74±0.2933.5±5.885.8±13.260.42±0.1739.2±6.483.6±15.4120.17±0.0941.3±5.982.1±14.9D组14.28±1.981)32.8±6.11)93.8±17.11)30.68±0.231)34.2±4.61)84.9±16.41)60.34±0.161)39.3±5.41)82.6±13.21)120.14±0.071)42.2±5.61)80.3±14.81)

与A，B和C组同时点比较:1)P<0.05，下表同

2.2 四组患者临床治疗效果比较在治疗后，D组患者的总有效率显著高于其他组(P<0.05)，在复发率方面，四组患者无明显差异(P>0.05)。见表2。

2.3 四组患者不良反应比较经联合用药后，各组患者展现出不同程度的不良反应，主要包括感染，白细胞减少，脱发，肝功能损害。D组患者不良反应发生率与其他组的差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 四组患者临床治疗效果比较〔n(%),n=20〕

组别治疗后时间(个月)完全缓解部分缓解无效总有效复发A组18(40)10(50)2(10)18(90)6(30)310(50)9(45)1(5)19(95)7(35)612(60)8(40)0(0)20(100)5(25)1214(70)6(30)0(0)20(100)3(15)B组19(45)9(45)2(10)18(90)8(40)312(60)7(35)1(5)19(95)3(15)612(60)8(40)0(0)20(100)6(30)1215(75)5(25)0(0)20(100)4(20)C组19(45)10(50)1(5)19(95)5(25)312(60)7(40)1(5)19(95)7(35)612(60)8(40)0(0)20(100)3(15)1217(85)3(15)0(0)20(100)8(40)D组111(55)8(40)1(5)19(95)1)2(10)311(55)9(45)0(0)20(100)1)1(5)613(65)7(35)0(0)20(100)1)4(20)1218(90)2(10)0(0)20(100)1)5(25)

表3 四组患者不良反应的比较〔n(%),n=20〕

组别治疗后时间(个月)感染白细胞减少脱发肝功能损害A组11(0.05)2(0.10)1(0.05)1(0.05)32(0.10)2(0.10)2(0.10)3(0.15)63(0.15)2(0.10)3(0.15)4(0.20)125(0.25)4(0.20)5(0.25)6(0.30)B组12(0.10)2(0.10)1(0.05)1(0.05)33(0.15)2(0.10)3(0.15)1(0.05)63(0.15)3(0.15)4(0.20)3(0.15)124(0.20)6(0.30)4(0.20)5(0.25)C组12(0.10)3(0.15)1(0.05)2(0.10)34(0.20)3(0.15)4(0.20)4(0.20)65(0.25)4(0.20)4(0.20)5(0.25)126(0.30)5(0.25)5(0.25)4(0.20)D组12(0.10)2(0.10)1(0.05)2(0.10)33(0.15)4(0.20)2(0.10)3(0.15)64(0.20)5(0.25)3(0.15)4(0.20)125(0.25)6(0.30)5(0.25)5(0.25)

3 讨论

NS是由多种病因所引起的一组综合征，患者内在表现为肾小球基膜的通透性增加以及肾小球滤过性降低，外在表现为蛋白尿和血尿等〔8〕。由于其致病机制的复杂性〔9～13〕，应用单一药物难以达到治疗效果，目前仍以联合免疫抑制剂治疗为主。比较成熟的治疗方法有环磷酰胺，雷公藤多甙，环孢霉素A等联合糖皮质激素治疗，这些联合疗法均能产生一定的治疗效果〔1,3,7〕。醋酸泼尼松，环磷酰胺和雷公藤分别属于激素类药物，细胞毒类药物和免疫抑制药物，是三种具有不同作用机制的药物，都常见用于NS的治疗。三种作用机制不同的药物产生协同和互补作用，有效提高了肾病综合征的缓解率，改善了肾功能。在治疗过程中，激素显示出了尤为重要的作用。在作用机制方面，可以解释为醋酸泼尼松可直接作用于效应器细胞，发挥作用迅速，此外，它还可以抑制诱导肝药酶系统，降低环磷酰胺细胞毒代谢产物的代谢速度，从而延长环磷酰胺烷化作用的时间，增加药物作用时间。本文显示较少量的激素量不能完全发挥其与另外两种药物的协同和互补作用，因而联合用药的效果较差，而足量的醋酸泼尼松用量，能使得该药物各方面的作用充分展示，从而最终提高了整体治疗的疗效，且激素量对于NS的复发率影响不大，1.0 mg·kg-1·d-1的激素配合环磷酰胺及雷公藤治疗中老年NS不良反应无明显升高。

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