脓毒症患者血清氨基酸末端B型利钠肽前体和心肌酶水平及临床意义

刘 梅 石海霞 仲盛年 马春剑 金俐明 马海军

(青海大学附属医院急救中心，青海 西宁 810000)

脓毒症患者血清氨基酸末端B型利钠肽前体和心肌酶水平及临床意义

刘 梅 石海霞 仲盛年 马春剑 金俐明 马海军

(青海大学附属医院急救中心，青海 西宁 810000)

目的 检测脓毒症患者血清中氨基酸末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)和心肌酶的水平，分析其临床意义。方法 脓毒症患者72例作为观察组，同期体检未见明显器质性疾病的成人25例血清标本作为对照组。检测两组中NT-proBNP、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平。结果 观察组血清中NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB的水平均明显高于对照组。观察组中NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB的水平与患者的预后密切相关，相关分析显示急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分均与NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB的水平呈正相关性。结论 脓毒症患者NT-proBNP和心肌酶各指标的表达均升高，其不仅促进病变的进展，还对判断病变的严重程度及预后有一定价值。

脓毒症；血清氨基酸末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)；心肌酶

脓毒症是指感染所引起的全身炎症反应综合征，易引起心肌的损伤〔1〕，积极检测血清中心肌酶谱的表达对判断心肌损伤及继发的病变严重程度可能有一定价值〔2〕。近年学者也关注脓毒症患者血清中氨基酸末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)的检测水平，认为其在病变进展中有一定意义〔3,4〕。本研究观察脓毒症患者血清中NT-proBNP和心肌酶中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2015年8月我院诊断为脓毒症患者72例作为观察组，其中男40例，女32例，年龄30～86岁，平均58.2岁。纳入均符合2003年国际脓毒症中的诊断标准。排除标准：①伴有急性冠脉综合征；②严重心力衰竭；③近3个月内手术史；④恶性肿瘤。同期体检证实为未见明显器质性疾病的健康成人血清标本25例作为对照组，其中男13例，女12例，年龄37～68岁，平均51.4岁。两组年龄、性别构成无明显差异。

1.2 NT-proBNP和心肌酶的检测 抽取确诊为脓毒症后患者清晨的空腹静脉血3 ml，离心，分离血清后冻存。NT-proBNP的检测应用酶联免疫吸附法，冻存的样本均于1个月内集中检测。AST、LDH、CK、CK-MB的检测应用日立-7170全自动分析仪进行，操作均由同一检验师进行，减少人为误差。

1.3 病情严重程度评定 病情的严重程度以急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分进行评定。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t检验，线性相关性分析。

2 结 果

2.1 两组血清中NT-proBNP和心肌酶表达水平的比较 观察组中NT-proBNP和AST、LDH、CK、CK-MB表达水平均明显高于对照组。见表1。

2.2 观察组不同预后分组中NT-proBNP和心肌酶表达水平的比较 观察组不同预后分组中NT-proBNP和AST、LDH、CK、CK-MB表达水平的差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 观察组中APACHE Ⅱ评分与NT-proBNP、AST、LDH、CK和CK-MB表达水平的相关性 APACHE Ⅱ评分与NT-proBNP、AST、LDH、CK和CK-MB表达水平均呈正相关(r=0.39、0.41、0.39、0.51、0.49；P=0.047 6、0.037 1、0.046 1、0.012 9、0.021 4)。

组别nNT-proBNP(ng/L)AST(U/L)LDH(U/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)观察组72804.65±202.86154.50±48.86784.67±128.701024.79±148.43124.48±38.61对照组25122.657±38.5439.57±13.87201.87±68.72104.67±38.7918.67±6.16t/P值12.20/<0.000122.01/<0.000110.65/<0.000130.54/<0.000116.24/<0.0001

预后nNT-proBNP(ng/L)AST(U/L)LDH(U/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)存活42705.71±152.79130.71±50.27690.20±188.08914.08±248.02103.71±58.40死亡30958.67±158.71181.40±45.79891.41±158.031204.63±245.89153.65±46.78t/P值10.24/0.00089.72/0.00108.40/0.005911.74/<0.00017.28/0.0098

3 讨 论

脓毒症患者机体免疫反应被过度活化，炎性反应失控，感染者诱发剧烈的全身反应，并可发展为脓毒症休克和多器官衰竭〔5〕，而心肌损伤是病情恶化的重要危险因素之一。目前，临床评估脓毒症的指标是APACHE Ⅱ评分和脓毒症病死率及一些生物学指标等。APACHE Ⅱ评分是针对危重症患者预定的12项急性生理学和慢性健康状况参数，此评分能反映患者病情的严重性，对于判断危重患者的预后有重要价值〔6,7〕。临床上常用持续床旁心电监护进行心功能异常的识别，但心电图的描记具有局限性，部分心血管功能障碍的患者仍不能识别，极易漏诊，因此积极应用相关指标检测并证实患者是否存在心肌损伤有重要的价值。本研究结果显示NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB表达升高提示脓毒症患者不良的预后，NT-proBNP是与BNP共同分泌的蛋白，相关研究显示前体BNP的一个26-氨基酸信号肽被去除后，形成108-氨基酸激素原，其被蛋白水解酶分解后形成NT-proBNP〔8,9〕。NT-proBNP在机体内与BNP是等比例分泌的，但由于NT-proBNP的分子量较大，半衰期长，其在血液中的浓度高且稳定，易于检测而得到临床广泛应用。近年有学者认为NT-proBNP作为心脏标志物，能较好地反映心脏功能受损的情况〔10,11〕。本实验中检测到NT-proBNP的含量升高，是心肌病变形成和进展中重要特征。脓毒症本身是全身性的炎症反应，病变在发展过程中产生大量的炎症相关介质，如白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等，此时机体还伴有神经内分泌细胞的激活，同时产生神经内分泌相关因子〔12〕，这些相关因子可诱导细胞内朊酶类物质激活及生物合成，通过活化肽水解酶及蛋白水解酶进而降解关键性的收缩蛋白，影响心肌收缩功能，导致心肌受损，进而引起NT-proBNP水平的升高，释放入血清后更易于检测〔13,14〕。脓毒症引起的器官损伤中，心脏是损伤的重要器官之一，心肌酶是胞质酶，血清中AST、LDH、CK和CK-MB是常用的与心肌损害相关的酶学检测指标，其中以AST在心肌的含量最为丰富，但也广泛分布于机体的各个组织和器官〔15,16〕，LDH在体内分布也较为广泛，但是特异性较差，CK以骨骼肌含量最为丰富，其次是心肌和脑组织，而CK-MB大部分存在于心肌细胞中，心肌之外的组织中含量极少〔17〕，联合检测四种指标的升高提示伴有心肌的损害。有学者认为脓毒症患者心肌酶学增高可能为局部的血液循环中炎症相关细胞因子等诱发细胞毒性起到重要调节作用，此时细菌内毒素可以引起心肌损伤，或者脓毒症伴微循环发生功能障碍，引起心肌缺血和再灌注的损伤〔18,19〕。

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〔2015-09-18修回〕

(编辑 苑云杰)

刘 梅(1976-),女,副主任医师,主要从事急诊内科疾病研究。

R459

A

1005-9202(2017)01-0177-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.079