齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂患者认知功能的效果及对血清脑源性神经生长因子水平的影响

2017-02-13王昉梅蕊彭樊吕路

中国老年学杂志 2017年1期

关键词：拉西精神分裂症重症

王昉梅蕊彭樊吕路

(华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心，湖北武汉 430030)

齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂患者认知功能的效果及对血清脑源性神经生长因子水平的影响

王昉梅蕊彭樊1吕路

(华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心，湖北武汉 430030)

目的探讨齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂患者认知功能的疗效及对血清脑源性神经生长因子水平的影响。方法重症精神分裂老年患者106例，按随机数字表法分组，对照组53例予以奥氮平治疗，研究组53例予以齐拉西酮联合奥氮平治疗，评定认知功能，采血检测血清相关指标、炎症指标，同时对比临床疗效及并发症。结果对照组治疗有效率75.47%，低于研究组90.57%(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后神经认知功能状况改善更显著，治疗后血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平升高，血清胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)水平降低，治疗后血清白细胞介素(IL)-2、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05)。结论采用齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂患者疗效显著，对认知功能、血清BDNF水平有改善作用。

齐拉西酮；重症精神分裂症；认知功能；脑源性神经生长因子

精神分裂症为持续、常见的慢性严重精神科疾病〔1〕，尤其是重症精神分裂症给自身及他人带来了一定危险。近年来，非典型的抗精神病药物逐步在临床推广使用，精神分裂症患者的治疗及预后得到较大改善。然而老年患者存在全身功能减退，且多伴有糖尿病、高血压及冠心病等基础疾病，治疗措施不同于中青年患者，因此对药物的安全性提出更高的要求〔2〕。临床研究发现齐拉西酮作为新型第二代抗精神病药〔3〕，在临床使用中具有疗效明确、不良反应少和改善患者功能的特点，得到广泛应用。目前关于齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂患者认知功能的疗效及对血清脑源性神经生长因子(BDNF)水平影响的报道较少。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性选取2012年4月至2014年7月来我院治疗的重症精神分裂老年患者106例，本研究方案经该院医学伦理委员会批准，按随机数字表法分组。对照组53例中男32例，女21例，年龄65～76〔平均(68.97±4.68)〕岁，平均病程(11.24±9.31)个月，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分61～89分，平均(74.75±7.38)分；研究组53例中男33例，女20例，年龄64～75〔平均(69.23±4.51)〕岁，平均病程(11.13±9.28)个月，PANSS评分62～88分，平均(74.64±7.19)分，两组间基本资料无明显差异(P>0.05)。

1.2 纳入、排除、剔除标准 ①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)中精神分裂症的诊断标准〔4，5〕，PANSS评分>60分；②排除存在严重心、肝、肾等器质性疾患或神经、内分泌、凝血功能疾病患者；③排除存在酒精和药物依赖者及有严重攻击行为或自杀企图患者；④所有监护人或法定代理人均签署了知情同意书，积极配合此次研究。

1.3 治疗方法对照组患者予奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799)10～20 mg口服，1次/d。研究组患者予以齐拉西酮联合奥氮平治疗，奥氮平片用法同对照组，盐酸齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142)80～120 mg口服，2次/d。两组均用药6 w，研究过程禁止使用其他抗精神病药物、精神活性药或抗抑郁药,根据病情需要使用抗胆碱能药物或苯二氮卓类药物。

1.4 观测指标

1.4.1 疗效评定由专业人员采用PANSS量表对临床疗效做出评价，评估前进行一致性检验，参评人员均经过PANSS量表一致性培训,Kappa值为0.9，以减分率作为临床疗效评估指标，PANSS减分率=(基线分-第N次评分)/(基线分-基础分)×100%，PANSS减分率≥75%为痊愈，75%>PANSS减分率≥50%为显著进步，50%>PANSS减分率≥25%为进步，PANSS减分率<25%为无效。数据取2名医师测量的算术平均数。

1.4.2 认知功能由专业人员评价两组间认知功能状况，主要包括顶叶、额叶及颞叶，顶叶认知功能采用木块图测验和Benton线方向判断测验；额叶认知功能采用连线测验和威斯康星卡片分类测验；颞叶认知功能采用逻辑记忆测验和视觉再生测验。

1.4.3 血清相关指标由专业人员于空腹采肘静脉血5 ml，置于非抗凝管中，静置后离心机3 000 r/min离心10 min，取上层血清，-80℃保存待检，统一检测。采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测血清神经生长因子(NGF)、BDNF及胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)水平，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。采用放射免疫法(平衡法)测定白细胞介素(IL)-2、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,完全按照试剂盒要求进行。

1.4.4 不良反应治疗后评定药物不良反应，行常规肝、肾功能、血糖、血常规及心电图等监测，对患者进行随访，采用副反应量表(tESS)评价其安全性。

1.5 统计学方法应用SPSS17.0软件，计量资料组间比较采用t检验，率的比较行R×Cχ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比对照组患者治疗后临床有效率为75.47%(40/53，痊愈17例，显著进步13例，进步10例，无效13例)，低于研究组90.57%(48/53，痊愈22例，显著进步16例，进步10例，无效5例；P<0.05)。

2.2 两组间治疗后认知功能变化分析与对照组相比，研究组患者治疗后认知功能状况改善更显著(P<0.05)。见表1。

类型对照组研究组t值P值顶叶认知功能木块图测验8.91±2.7511.57±3.044.7240.000线方向判断22.14±3.2724.75±3.513.9610.000颞叶认知功能逻辑记忆测验7.85±2.8210.54±3.274.5350.000视觉再生测验7.91±3.1410.33±3.363.8310.000额叶认知功能连线A时间92.19±25.2676.41±22.843.3730.000连线B时间191.39±55.47131.57±48.645.9030.000思维灵活性108.34±48.7667.24±54.674.0850.000持续性错误26.64±9.5917.59±8.595.1170.000非持续性错误23.72±8.6415.92±7.814.8760.000完成分类数4.57±0.424.93±0.474.1580.000

2.3 两组患者治疗前后血清相关指标对比与治疗前比较，两组患者治疗后血清NGF、BDNF水平升高，血清GFAP水平降低；且研究组治疗后血清NGF、BDNF水平高于对照组，血清GFAP水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组患者治疗前后血清炎症指标对比与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平升高，且研究组患者治疗后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

组别时间点NGFBDNFGFAP对照组治疗前31.34±7.9527.56±6.562.71±0.41治疗后39.24±9.121)33.17±7.291)2.29±0.381)研究组治疗前32.01±8.1227.29±6.712.69±0.42治疗后45.78±9.491)2)39.57±7.511)2)1.91±0.361)2)

与治疗前比较：1)P<0.05；与治疗后对照组比较：2)P<0.05；下表同

组别IL-2(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(ng/ml)对照组治疗前3.16±0.8588.24±8.570.81±0.24治疗后4.19±1.051)96.56±9.231)0.96±0.261)研究组治疗前3.23±0.8788.33±8.490.82±0.23治疗后5.21±1.241)2)103.27±9.441)2)1.12±0.371)2)

2.5 安全性分析所有患者均获得随访，无恶性不良反应出现，治疗前后生命体征、血常规、尿常规、肝功能、心电图等检测均正常,两组患者不良反应多为轻中度，患者能够耐受，对症处理后缓解。

3 讨论

老年精神分裂症患者是精神病系的特殊群体，具有病程迁延、病情反复的特点，而且伴有严重的社会认知功能受损。近年来随着人们生活压力、周围环境改变等多因素影响，精神分裂症发病率呈显著上升趋势〔6〕。现阶段临床主要依靠药物治疗〔7〕。齐拉西酮是一种抗精神病药物，阻断多巴胺受体及5-羟色胺(5-Htz)受体而缓解精神分裂症阳性症状、阴性症状〔8〕。

重症精神分裂症患者不但具有自身精神症状，也常具社会认知障碍，对于老年人来说，其因生理功能减退等而导致其对药物更加敏感，且老年人药物代谢及排泄均较为缓慢，因此而影响患者生命健康〔9〕。精神分裂症的认知缺陷十分普遍，而且与整体预后和社会功能密切相关〔10〕，因此精神分裂症患者治疗后认知功能是评估其病情预后和转归重要指标之一。本次研究发现经齐拉西酮辅助治疗后，老年重症精神分裂症患者神经认知功能状况改善更为显著，说明采用齐拉西酮辅助治疗可以改善老年重症精神分裂症患者的认知功能，提高预后效果。

NGF是神经营养素家族中的主要成员之一〔11〕。且研究发现血清NGF、BDNF及GFAP与精神分裂症发病及临床症状有关〔12〕。本次结果说明采用齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂症患者可以促进神经元生长、修复神经元，缓解神经元应激后反应。

精神分裂症患者均存在细胞免疫障碍，说明细胞因子对重症精神分裂症的病情进展起到关键作用〔13〕。据报道血清TNF-α水平与精神分裂症早期发病可能密切相关〔14〕。本研究结果说明采用齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂症患者可以改善血清免疫状况，缓解免疫功能异常。

1 曹德,杜丽芳.齐拉西酮与利培酮治疗重症精神分裂症患者疗效对比分析〔J〕.临床合理用药杂志,2012;5(13):79-80.

2 龙川铁.齐拉西酮与喹硫平治疗老年精神分裂症的对比观察〔J〕.中国医药指南,2014;12(35):218-9.

3 陈瑶偏,林崇光,陈关东,等.齐拉西酮不同服药方法治疗急性期精神分裂症对比观察〔J〕.中国乡村医药,2012;19(5):5-6.

4 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准〔M〕.第3版.济南:山东科学技术出版社,2001:34-5.

5 张明园.精神科评定量表手册〔M〕.第2版.长沙:湖南科学技术出版社,1998:198-204.

6 吴昊.齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症对比观察〔J〕.当代医学,2015;21(7):124-5.

7 郝金玉,陈斌华,秦天星,等.齐拉西酮联合奥氮平治疗老年难治性精神分裂症的临床观察〔J〕.中国药房,2015;26(33):4652-4.

8 黄继蔷,郭鑫,杨旻实.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效对比研究〔J〕.中国现代医生,2014;52(26):58-60.

9 袁梅,吴农艳,王俊龙,等.老年精神分裂症齐拉西酮与奥氮平治疗疗效及对血糖、血脂水平的影响〔J〕.国际精神病学杂志,2015;42(2):29-32.

10 王宏,温盛霖,程敏锋,等.首发未经治疗精神分裂症患者认知功能与血清脑源性神经营养因子的关系〔J〕.中国预防医学杂志,2013;14(10)：741-4.