复方黄藤合剂治疗放射性肠炎效果及对血清超氧化物歧化酶含量的影响

2017-02-13姚诗清

中国老年学杂志 2017年1期

关键词：合剂肠炎灌肠

汪超周兰姚诗清陈莉孙涛柳雯

(蚌埠医学院第一附属医院中医科，安徽蚌埠 233004)

复方黄藤合剂治疗放射性肠炎效果及对血清超氧化物歧化酶含量的影响

汪超周兰姚诗清陈莉孙涛柳雯

(蚌埠医学院第一附属医院中医科，安徽蚌埠 233004)

目的观察复方黄藤合剂对急性放射性肠炎的疗效及其机制。方法将70例急性放射性肠炎患者，随机分为观察组和对照组。对照组33例给予左氧氟沙星注射液静滴、硫糖铝口服及胸腺蛋白口服液保留灌肠治疗，观察组34例在对照组治疗基础上，给予复方黄藤合剂口服及保留灌肠。观察两组患者总体疗效、有效率，治疗前后症状评分、KPS评分、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果观察组脱落1例，对照组脱落2例，总有效率治疗组(94.11%)明显高于对照组(69.70%，P<0.05)；治疗后治疗组各症状评分均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)；治疗组血清 SOD 水平显著高于对照组(P<0.05)。结论复方黄藤合剂治疗急性放射性肠炎疗效确切，其作用机制可能与体内抗氧化防御系统有关。

急性放射性肠炎(ARE)；复方黄藤合剂；超氧化物歧化酶(SOD)

急性放射性肠炎(ARE)是放射治疗最常见并发症，临床上ARE的发病率高达50%～70%〔1〕。诸多肿瘤患者为缩小肿块或减少局部复发，提高疗效而采取放射治疗，这样也增加了放射治疗并发症发生率。如盆腔肿瘤放疗过程中，常见放射性肠炎，不仅影响原发病的治疗，而且引起肠道吸收不良，导致贫血、消瘦，严重者导致全身炎症反应，多器官衰竭，甚至死亡〔2〕。目前治疗主要有抗炎、止血、修复受损黏膜及中药、针灸等，疗效欠佳。本文观察复方黄藤合剂治疗ARE的疗效及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料本院70例恶性肿瘤住院患者，均符合ARE诊断标准。采用随机数字表法分为观察组和对照组各35例。治疗过程中脱落3例，实际有效病例观察组34例，对照组33例。观察组男5例，女29例，年龄65～75岁，原发肿瘤：宫颈癌27例，直肠癌7例。对照组男4例，女29例，年龄63～74岁，原发肿瘤：宫颈癌28例，直肠癌5例。放疗剂量均为40～68Gy。两组患者一般资料均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合放射性肠炎诊断标准；②符合中医湿热泄泻或便血的辨证标准；③年龄18～75岁之间，性别不限；④KPS评分≥60分；⑤知情同意，志愿受试。排除标准:①放射性肠炎属非湿热泄泻患者。②糖尿病、动脉硬化和克罗恩病、非特异性溃疡性结肠炎等胃肠道疾病引起泄泻者;③合并有严重感染;④过敏体质及对多种药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 放疗方法两组治疗方法相同，总剂量为40～68 Gy，1次/d，5次/w，放疗剂量每次2 Gy，上界在第4、5腰椎水平，下界在闭孔下缘，左右界在股骨头内1/ 3处，设全盆腔俯卧位野照射，用X线直线加速器放疗。

1.3.2 肠炎治疗方法对照组：左氧氟沙星注射液(扬子江药业，0.3 g/支)0.3 g，2次/d，静滴，硫糖铝(白敬宇药业，0.25 g/片)1.0 g，3次/d，口服，胸腺蛋白口服液(修正药业，6 ml/支)30 ml，1次/晚，保留灌肠治疗。对症处理：进食少，腹泻严重及营养差者增加补液，营养支持，出血量多者加用止血药，重度贫血者输血。观察组：在对照组治疗及对症处理的基础上，予复方黄藤合剂口服及中药保留灌肠。复方黄藤合剂口服方组成：大黄、黄柏、黄连、木香、白术各10 g、红藤、白头翁各30 g、玄胡20 g、赤石脂15 g、茯苓20 g；出血较多加侧柏炭、地榆炭、槐花炭各15 g；腹泻次数多加扁豆30 g、诃子10 g、石榴皮15 g；腹痛较重加白芍30 g、荜澄茄15 g。复方黄藤合剂灌肠方组成：黄连、皂角刺、白芷、白芨各10 g、红藤、败酱草各30 g、苦参15 g。本院中药房提供中药饮片，国产十功能自动煎药机(中国VJD20-GL)煎煮。口服方每剂分2袋真空包装，每袋200 ml，2次/d，每次1袋，温服；灌肠方每剂1袋真空包装，每袋100 ml，1次/晚，每次1袋，睡前保留灌肠。两组均以1 w为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标与统计学方法

1.4.1 肠炎症状评分参照崔亚云等〔3，4〕等制定的放射性肠炎症状评分标准。腹痛、便血及排便异常感觉从程度上分“无(0分)、偶尔(1分)、经常(2分)、总是(3分)”4种。大便形状及频率评分：排便<3次/d为“0分”，成形；排便3～4次/d为“1分”，不成形；排便5～10次/d为“2分” ，呈稀溏状；排便>10次/d为“3分”，呈水样。症状总评分=腹痛计分+便血计分+排便异常感觉计分+大便形状及频率计分。

1.4.2 实验室检测检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，检测时间分别为治疗前1 d和治疗后第15天。

1.5 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔5〕制定。总有效率=〔(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数〕×100%。无效：症状、体征改善不明显，甚加重，证候积分减少<30%，内镜检查无改善或加重。有效：症状、体征均好转，证候积分减少≥30%，内镜检查有所改善。显效：症状、体征改善明显，证候积分减少≥70%，内镜检查改善明显。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%，内镜检查显示正常。

1.6 统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行t检验、Mann-Whitney检验及χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较两组总有效率差异显著(P<0.05)；观察组有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组症状评分比较两组内治疗后腹痛、便血、排便异常感、大便性状及频率评分和症状总评分与治疗前比较差异显著(P<0.05)，提示两种方法均可以改善临床症状。两组间治疗前后单项症状评分差值无统计学差异(P>0.05)，但症状总评分差值观察组高于对照组(P<0.05)，说明复方黄藤合剂在改善ARE临床症状方面有一定优势。见表2。

2.3 两组治疗前后血清SOD活性变化比较治疗后两组血清SOD活性均较治疗前明显升高(P<0.05)，观察组差值优于对照组(P<0.05)，说明复方黄藤合剂在改善ARE血清SOD活性方面有优势。见表3。

表1 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

组别n痊愈显效有效无效总有效率观察组3412(35.29)11(32.35)9(26.47)2(5.88)32(94.11)1)对照组335(15.15)6(18.18)12(36.36)10(30.30)23(69.70)

与对照组比较：1)P<0.05

组别n腹痛大便性状及频率便血排便异常感症状总评分观察组34治疗前1.70±0.781.65±0.751.03±0.881.18±0.705.77±1.33治疗后0.26±0.701)0.19±0.721)0.02±0.421)0.15±0.691)1.10±0.861)差值0.53±0.310.57±0.220.54±0.210.55±0.230.56±0.262)对照组33治疗前1.67±0.811.67±0.771.06±0.921.14±0.955.70±1.37治疗后0.81±1.061)0.57±0.961)0.49±0.971)0.66±0.851)2.75±1.111)差值0.32±0.210.35±0.200.40±0.220.38±0.210.37±0.19

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05，下表同

组别n治疗前治疗后差值观察组3446.754±5.63455.079±5.4941)7.115±3.8972)对照组3347.011±5.47151.194±6.0761)3.962±3.388

2.4 两组治疗前后KPS评分比较两组治疗后KPS评分均较治疗前显著提高(P<0.01)；但观察组治疗前后KPS评分差值较治疗组明显增高(P<0.01)，说明复方黄藤合剂能很好地改善ARE患者生存质量。见表4。

组别n治疗前治疗后差值观察组3470.41±5.9389.39±6.841)20.08±6.612)对照组3371.47±6.8280.40±8.681)10.04±6.26

与本组治疗前比较：1)P<0.01；与对照组比较：2)P<0.01

3 讨论

放射性肠炎属中医学“泄泻”、“肠癖”等范畴，肿瘤患者本身久病耗伤正气，素体亏虚，而放射线属火热毒邪，火毒内中，裹挟湿浊熏蒸肠道，热毒下注，迫血妄行，湿热内蕴，传导失司，继而瘀阻肠络，出现便脓或便血、腹痛、腹泻、里急后重、肛门刺痛等表现。《素问·阴阳应象大论》言“壮火食气”，火为阳邪，耗气伤津，出现气阴两虚的证候，故放射性肠炎以“毒、湿、虚、瘀”为病机关键。复方黄藤合剂中白头翁性味苦寒，入阳明血分，凉血清热解毒；大黄清热破瘀解毒，黄连苦寒，清湿热、厚肠胃；黄柏泻下焦湿热。四药均性寒、味苦、归大肠或胃经。苦可燥湿，寒可减轻或消除热证，共奏清热解毒止泻之效。茯苓、白术健脾止泻和中。红藤解毒消痈，活血止痛，除湿杀虫，为治肠痈之要药。木香、黄连合称香连丸，在《中国药典》中，香连丸或片的功能主治为清热化湿，行气止痛，用于大肠湿热所致的痢疾，症见大便脓血，里急后重，发热腹痛，肠炎细菌性痢疾。李时珍称“香连治目及痢为要药”，徐大椿称此方为“清化之剂，为湿热赤白痢之专方。”赤石脂性温味甘涩，《本经》曰：“主泄利肠癖”，可涩肠止泻，温里固脱。玄胡味辛、苦，性温，可活血散瘀，行气止痛。灌肠方中败酱草、苦参、皂角刺、白芷、白芨凉血解毒、消肿止痛、化腐生肌。诸药合用针对病机解毒利湿、健脾和中、化瘀散结。现代药理研究表明，白头翁能显著降低血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG含量，同时使血清中及结肠组织中丙二醛(MDA)含量显著降低，而SOD含量明显增高，具有显著的抗炎及修复溃疡的作用〔6〕，大黄中大黄素能降低肿瘤坏死因子(TNF)-α表达、减少一氧化氮(NO)生成，抑制炎症反应〔7〕。木香、黄连中有效成分能显著改善肠炎的一般状态，改善肠道的性状，减轻其肠道组织病理学损伤，降低其血清中MDA的含量〔8〕。赤石脂有吸附作用，能吸附消化道有毒物质、毒素及食物异常发酵的产物，并保护消化道黏膜，利于消化道黏膜修复〔9〕，减少腹泻次数，缩短腹泻病程。玄胡可镇痛，减少胃液分泌，降低胃酸及胃蛋白酶的量，改善胃溃疡。诸药合用具有抗菌和抗病毒、解热镇痛、清除自由基、抗氧化等作能清除过多的活性氧，保护染色体免受损伤和防止基因突变，吸收放疗辐射能量。SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化物酶具有清除活性氧族(ROS)，维持组织细胞的氧化还原平衡，防护肠道辐射损伤的作用。本文结果提示复方黄藤合剂治疗ARE疗效确切，维持体内SOD活性正常水平，加强肠道抗氧化防护系统的作用可能为复方黄藤合剂治疗ARE有效的机制之一。

1 Garden AS.Mucositis：current management and investigations〔J〕.Semin Radiat Oncol，2003;13(3)：267-73.

2 Monti P，Wysocki J，van Der Meeren A，etal.The contribution of radiation-induced injury to the gastrointestinal tract in the development of multi-organ dysfunction syndrome or failure〔J〕.BJR Suppl，2005;27(4)：89-94.

3 崔亚云，张红雁，张锋利，等.中药口服加灌肠治疗急性放射性直肠炎疗效观察〔J〕.安徽医科大学学报，2011;46(2)：183-5.

4 张锋利,崔亚云.中药口服加灌肠治疗宫颈癌急性放射性直肠炎的临床观察〔J〕.辽宁中医杂志,2010;37(9)：1750-2.

5 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)〔S〕.北京：中国医药科技出版社，2002：141-3.

6 韩捷.白头翁汤治疗乙酸诱发大鼠溃疡性结肠炎的实验研究〔J〕.中国实验方剂学杂志，2002;8(3)：38-40.

7 王玉，周冬枝，夏欣欣，等.大黄素对急性放射性肠炎肠黏膜屏障的保护作用〔J〕.西安交通大学学报(医学版)，2013;34(2)：249-52.

8 张文新，谭晓梅，胡元利，等.香连丸有效部位对小鼠急性溃疡性结肠炎的治疗作用〔J〕.中国实验方剂学杂志，2001;17(12)：170-3.

9 王再谟，傅荣周，唐章全.现代中药临床应用〔M〕.北京：人民卫生出版社，2005：419.

〔2015-06-24修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

2014年度安徽省卫生厅中医药科研立项资助课题(No.2014zy25)

周兰(1964-)，女，主任医师，主要从事中医内科临床研究。

汪超(1978-)，女，硕士，主治医师，主要从事中医内科临床研究。