老年慢性心力衰竭患者可溶性致癌抑制因子2的水平及临床意义

韩荣丽 张 焱 薛红梅 夏 芳 石一夫 梁 洁 刘宗芳

(上海市大华医院心内科，上海 200237)

老年慢性心力衰竭患者可溶性致癌抑制因子2的水平及临床意义

韩荣丽 张 焱 薛红梅 夏 芳 石一夫 梁 洁 刘宗芳1

(上海市大华医院心内科，上海 200237)

目的 探讨血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)与纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级的相关性及对老年慢性心力衰竭的诊断价值。方法 选取年龄>60岁、有明确诊断为慢性心力衰竭的老年患者108例为研究组，老年健康体检者53例作为对照组。入组后抽血测定N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、sST2、心肌肌钙蛋白(cTn)I2、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，48 h内完成超声心动图检查。结果 sST2在心力衰竭组较对照组明显升高〔(31.2±15.3)vs(12.5±9.8)μg/L，P<0.05〕，不同心功能级别之间sST2浓度差异显著(F=48.63，P<0.01)；研究组中sST2和NT-proBNP明显正相关(r=0.631，P<0.05)；sST2和左心室射血分数(LVEF)明显负相关(r=-0.682，P<0.05)。结论 慢性心力衰竭患者中sST2明显升高，且随NYHA分级升高有上升趋势，是评价老年心功能较为敏感的实验室指标。

可溶性致癌抑制因子2；慢性心力衰竭；N末端脑钠肽前体；左心室射血分数

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种病因所致心脏病的终末阶段，是造成老年人死亡的常见原因，其猝死发生率是普通人群的5倍〔1〕。近年来B型脑钠肽(BNP)或N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是心力衰竭诊断及预后判断中广为应用的生物学指标，然其影响因素较多,如年龄、性别、肾功能等〔2～4〕；左心室射血分数(LVEF)是反映心肌收缩功能的“金”指标，但受技术条件的局限，难以实时对其进行急诊床旁检查。近年有研究提示，可溶性致癌抑制因子2(sST2)与心肌梗死后心力衰竭预后密切相关〔5,6〕，本文通过初步研究老年心力衰竭患者中血清sST2水平变化及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入老年慢性心力衰竭住院患者108例作研究组，包括心肌梗死18例、冠心病40例、高血压心脏病32例、肺心病13例和心肌病5例等造成的心力衰竭。其中男46例，女62例；年龄65～92〔平均(73±14)〕岁。心功能分级采用纽约心脏病协会(NYHA)将心功能分Ⅰ～Ⅳ级，其中心功能Ⅰ级28例，Ⅱ级22例，Ⅲ级32例，Ⅳ级26例。心力衰竭的诊断标准：按NYHA的判定标准，有明确的器质性心脏病，有呼吸困难、疲乏等临床症状，胸片和心动图异常，超声心动图结果显示左室射血指数(LVEF)<45%；排除非心源性呼吸困难、心包积液、缩窄性心包炎和非心源性肝硬化等疾病，且未接受相关的外科性治疗的心力衰竭患者。选取老年健康体检者53例作为对照组，男25例，女28例；年龄65～80〔平均(70±10)〕岁。对照组纳入标准：经体检、心电图、心脏超声检查和肝功能、肾功能等相关实验室检查，排除严重感染、代谢紊乱、严重肝肾功能不全、肿瘤、甲状腺疾病、急性脑血管疾病、血液病等。

1.2 研究方法 患者入院当日抽血检查NT-proBNP、心肌肌钙蛋白(cTn)I2、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肝肾功能、电解质、血脂、血糖、血常规，完善胸X线片等。收集血液标本5 ml后4℃低温保存不超过24 h，1 000 r/min离心15 min后取上清，-80℃冷冻保存。采用R&D公司ELISA试剂盒测定标本sST2浓度。

1.3 心脏超声检查 彩色超声心动仪为西门子Acuson X300，探头频率为3.3 MHz。由经验丰富的专业医师完成。

2 结 果

2.1 一般临床资料的比较 研究组患者年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐与对照组相比较，差异均无统计学意义。见表1。

2.2 血清sST2与心力衰竭分级的关系 心功能分级4组之间sST2浓度有明显差异(F=48.63，P<0.01)，显示sST2浓度随着心力衰竭严重程度而增加。见表2。

2.3 血清sST2与LVEF和NT-proBNP相关性 sST2和LVEF符合正态分布，NT-proBNP不符合正态分布；对3种指标进行两两相关性分析，发现sST2和NT-proBNP有明显正相关性(r=0.631，P<0.05)；sST2和LVEF表现出明显负相关性(r=-0.682，P<0.05)；NT-proBNP和LVEF也有明显负相关性(r=-0.467，P<0.05)。

2.4 不同NYHA心功能分级之间sST2、cTnI2、肌红蛋白(MYO)、CK-MB测定的比较 经方差分析，cTnI2在NYHA心功能分级Ⅰ、Ⅱ级之间没有显著差异(F=9.02，P=0.162)；CK-MB在NYHA心功能分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级之间没有显著差异(F=2.59，P=0.061)；MYO在NYHA心功能分级Ⅲ、Ⅳ级之间没有显著差异(F=5.073，P=0.107)，见表2。

组别n年龄(岁)BMI(kg/m2)血压(mmHg)SBPDBPFBG(mmol/L)肌酐(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)对照组5370±1023.8±3.5127±970±85.01±1.3683.39±10.174.07±0.961.54±0.910.98±0.312.52±0.72研究组10873±1424.0±2.1129±873±85.36±1.3490.21±11.194.41±1.241.49±0.591.11±0.272.67±0.96t值0.15631.58720.1874-1.078-0.33820.8312-1.03810.1545-1.25580.7169P值0.85370.12730.85290.38510.71750.41170.34590.40530.16930.5873

组别nsST2(μg/L)LogNT-proBNP(ng/L)LVEF(%)MYO(ng/ml)cTnI2(ng/ml)CK-MB(ng/ml)对照组5312.5±9.82.36±0.1263.21±5.42---NYHA心功能Ⅰ级2818.6±6.21)2.68±0.1353.10±6.3350.98±10.090.17±0.091.22±0.82NYHA心功能Ⅱ级2222.6±9.51)2.89±0.1148.27±5.36120.16±20.320.19±0.032.08±1.14NYHA心功能Ⅲ级3233.2±12.61)3.37±0.1442.22±6.02150.18±40.670.22±0.072.45±1.26NYHA心功能Ⅳ级2651.5±18.11)3.71±0.2736.59±4.89152.18±41.180.26±0.063.75±1.86

与对照组比较：1)P<0.01

3 讨 论

心力衰竭的临床诊断的主要依据患者的临床症状和影像学检查(超声心动图、核素显像、X线检查等)以及对治疗的反应进行综合诊断。但这些缺乏特异性，且需要经验丰富的专业医师操作。既往研究表明，NT-proBNP水平在心力衰竭时升高，对心力衰竭的诊断具有一定的价值，然其影响因素较多，尤其在肾功能不全患者中特异性较差〔7,8〕。近年来国外研究表明在急性和慢性心力衰竭患者中sST2水平与心力衰竭严重程度和不良预后强烈相关〔9～15〕,且不受肾功能影响〔16〕。

血清SST2由机械应力诱导心肌细胞产生的，其有阻断IL-33的抗心肌肥大和抗心肌纤维化、抗动脉硬化的作用〔17,18〕。本研究结果说明血清sST2水平能够反映左心室收缩功能与国外研究结果相一致〔19,20〕。临床医生对Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭诊断并不困难，但由于Ⅰ、Ⅱ级心力衰竭的病人并非有明显症状，而且主诉受人为因素影响比较大，因而有时会出现与客观实际不符的情况，特别是对于老年慢性心力衰竭患者，往往心功能已经下降自己却没有异常感觉〔21〕，这给医生正确判断带来一定困难。我们发现，一些无症状甚至LVEF并不降低的老年心力衰竭患者，血清sST2水平有的也显著升高与国外研究结果相仿〔22〕。血清sST2的检测可能有助于发现早期无症状心力衰竭患者，从而提高心衰诊断的灵敏度和准确性。近年来，BNP作为一个良好的临床生化指标在临床评价心力衰竭或心功能状态方面已广为应用。sST2与NT-proBNP相关性分析研究众说纷纭，结果不一〔23～27〕，这可能与研究对象及采集标本时间段不同有关。我们在同一时间点检测发病24 h内患者sST2和NT-proBNP的水平，结果显示sST2与NT-proBNP有明显正相关。而且两者均与LVEF值明显相关，提示sST2可能会是慢性心力衰竭患者早期评价心功能状态的良好生物学指标。有文献报道，联合检测cTnI2和NT-proBNP可以作为评价心力衰竭住院患者预后的有效指标〔28〕。最近研究表明，慢性心力衰竭时cTnI、MYO、CK-MB一般不升高，其升高病例与长期心肌进行性损伤、预后不良有关〔21〕。本文结果显示，cTnI2在NYHA心功能分级Ⅰ、Ⅱ级之间没有显著性差异；CK-MB在NYHA心功能分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级之间没有显著差异；MYO在NYHA心功能分级Ⅲ、Ⅳ级之间没有显著差异。MYO是反映心肌损伤最早的生物标志物，在心肌损伤1.5 h即释放入血，12～24 h恢复，其检测窗口期很短，仅适用于AMI的早期诊断；cTnI2、CK-MB在心血管病早期虽然有较高的灵敏度，但特异性不强。因此，在诊断心力衰竭方面，sST2比cTnI、MYO、CK-MB更具临床意义。

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〔2015-06-29修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

张 焱(1961-)，女，副主任医师，主要从事老年冠心病的诊治研究。

韩荣丽(1983-)，女，主治医师，硕士，主要从事冠心病的基础与临床研究。

R541.2

A

1005-9202(2017)01-0097-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.042

1 郑州大学第二附属医院心内科