AECOPD伴呼吸衰竭患者应用纳洛酮治疗临床疗效

袁章安 熊忠林



AECOPD伴呼吸衰竭患者应用纳洛酮治疗临床疗效

袁章安 熊忠林

目的 观察无创呼吸机联合纳洛酮治疗伴有呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床疗效。方法 将134例老年(≥60岁)AECOPD患者随机分为两组，对照组(n=67)给予常规治疗(给予抗炎、平喘、袪痰、止痉及肾上腺皮质激素等)联合无创呼吸机治疗，观察组(n=67)同时接受纳洛酮静滴；比较两组患者的治疗效果。结果 观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)；观察组治疗7 d后的血气分析结果PaCO2、PaO2、PH值明显优于对照组(P均<0.05)；观察组住院时间及花费均明显少于对照组(P均<0.05)；两组患者住院期间的死亡率无差异(P>0.05)。结论 无创呼吸机联合纳洛酮治疗伴有呼吸衰竭的AECOPD患者的临床疗效确切，能够显著改善患者的血气分析指标。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)；无创呼吸机；纳洛酮；血气分析

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的典型临床特征为气流受限持续存在且不完全可逆，病情进行性进展，同时伴有肺与气道对颗粒、尘埃、有害气体等的炎性反应增加[1]。慢阻肺急性加重期常会出现呼吸衰竭，临床上采用无创正压通气能够明显改善患者的缺氧症状，减轻CO2潴留，改善生活质量，降低死亡率[2]。纳洛酮有兴奋呼吸中枢神经作用。有报道[3]称，无创呼吸机联合纳洛酮治疗伴呼吸衰竭的AECOPD疗效显著。本研究采用前瞻性随机双盲对照研究方法，观察了无创呼吸机联合纳洛酮治疗伴呼吸衰竭的AECOPD疗效，现将有关资料整理报告如下。

资料与方法

一、 一般资料

采用前瞻性随机双盲对照研究方法，选择我院2014年1月至2015年12月于收治的134例AECOPD患者作为研究对象。纳入标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中关于AECOPD的诊断标准，同时血气分析结果(PaCO2>50 mmHg，PaO2<60 mmHg)确诊为Ⅱ型呼吸衰竭；年龄≥60岁。排除标准：无自主呼吸且并发气胸；患者不接受无创通气；严重心、肝、肾功能不全；血流动力学稳定性不佳；上消化道大出血；因肺大疱、气胸、肺栓塞等原因导致的呼吸衰竭；合并霉菌感染者。采用随机数字表法，分层随机抽样，将所有患者分配为对照组和观察组，每组67例。对照组中，男性41例，女性26例；年龄60-87岁，平均(70.5±5.7)岁；病程10-33年，平均(17.4±6.7)年。观察组中，男性42例，女性25例；年龄61-89岁，平均(71.2±5.5)岁；病程11-34年，平均(17.7±6.4)年。两组患者在性别比例(χ2=1.695，P=0.524)、平均年龄(t=1.520，P=0.426)、平均病程(t=1.392，P=0.410)方面的差异不显著，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

二、 治疗方法

两组患者均给予抗感染、平喘、袪痰、止痉及肾上腺皮质激素等常规西医治疗，与此同时，均给予双水平气道正压(BiPAP)呼吸机辅助通气，通气模式为S/T模式，氧流量1-5L/min，呼吸频率10-20次/min。初始吸气压力为10 cmH2O，逐渐增高，最高不超过25cmH2O；呼气末压力为4-8 cmH2O，每次通气时间3-4 h，4次/日。观察组患者在上述治疗方案基础上加用盐酸纳洛酮注射液(商品名：苏诺；生产企业：北京华素制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20023761)2 mg+250mL 0.9%生理盐水静脉滴注，根据患者反应控制滴注速度。2次/d，连用7d。

三、 观察指标及疗效判定[5]

测定两组患者治疗前、后PaCO2、PaO2、PH值及肺动脉高压水平，住院时间及花费，并根据症状及上述指标改善情况制定疗效标准，即①显效：治疗5d内气喘、发绀等临床症状明显改善，心率减缓，PaCO2≤55 mmHg，PaO2≥60 mmHg，肺动脉高压降低≥10mmHg；②有效：治疗7d内气喘、发绀等临床症状改善，56 mmHg

四、 统计学处理

结 果

一、 临床效果

观察组的临床总有效率明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义，P<0.05，(见表1)。

表1 两组患者的临床效果比较[n(%)]

二、 血气分析

两组患者治疗后的血气分析结果PaCO2、PaO2、PH值及肺动脉高压均较治疗前明显改善，(P均<0.05)，但观察组治疗7d后的PaCO2、PaO2、PH值及肺动脉高压明显优于对照组，P均<0.05，(见表2)。

表2 两组患者治疗前后的PaCO2、PaO2、PH值比较(±s)

三、 住院时间及花费

观察组住院时间及花费均明显少于对照组(P均<0.05)，具有统计学意义。

表3 两组患者住院时间及花费比较(±s)

四、 住院期间死亡率

对照组患者住院期间死亡3例(4.5%)，观察组患者住院期间死亡2例(3.0%)，两组患者住院期间的病死率无差异(χ2=0.937，P=0.425)。

讨 论

慢阻肺的发病率在世界范围内均较高，预后差，死亡率高。根据世界卫生组织的预测，慢阻肺将在2020年成为全球范围内第五大困扰人类健康的疾病[6]。慢阻肺以咳嗽、咳痰、呼吸困难以及胸闷为主要临床表现，患者常在早晨起床后出现较为明显的咳嗽、咳痰，劳累后会出现轻微的呼吸困难，休息后可缓解[7]。可以引发慢阻肺的基础疾病较多，但临床上以慢性支气管炎最为多见。慢性支气管炎患者病程较长，炎性细胞对支气管黏膜及其周围组织侵袭严重，病变发展到一定程度后便会导致气道堵塞。AECOPD并发呼吸衰竭时可导致病情更加凶险，不仅患者的气道阻塞情况加重，导致肺通气功能恶化，加重CO2潴留，还有可能发生肺性脑病，预后极差[8]。

目前，医学界认为吸烟、感染、过敏、污染等是慢阻肺的独立危险因素，临床上治疗AECOPD一般均采用抗炎、平喘、袪痰、止痉及肾上腺皮质激素等常规治疗。双水平气道正压(BiPAP)呼吸机辅助通气是临床上治疗AECOPD的重要手段，它能够分别调节吸气相遇到呼气相的气道压力。调节吸气相有利于克服被阻塞气道的阻力，增加肺泡的通气量，改善气-血比值，降低呼吸功耗，减轻呼吸机的疲劳状态；调节呼气相能够对抗内源性呼气末正压通气(PEEP)，避免细支气管过早陷闭，减少CO2潴留，增加肺泡与呼吸道内压，加强间质和肺泡渗液的吸收[9]。研究显示[10]，合并呼吸衰竭的慢阻肺患者的内啡肽水平明显上升，且病情越严重，内啡肽水平越高。内啡肽对呼吸系统有较强抑制作用，可以减少呼吸冲动，加剧患者的缺氧情况并增加CO2潴留。纳洛酮属于阿片受体特异性拮抗剂，与阿片受体具有很高的亲和力，能够有效拮抗β-内啡肽的呼吸抑制作用，兴奋中枢进而改善脑乏氧及CO2潴留情况，同时可有效降低肺动脉高压[11]。此外，纳洛酮还可逆转内啡肽对心脏的抑制作用，加强心肌收缩力、增加心排出量，提高动脉压及组织灌注，改善组织细胞代谢、预防代谢性酸中毒、纠正细胞缺血缺氧状态，降低血液黏度、扩张血管及增加肺血流量。纳洛酮通过调节核酸代谢加速神经细胞的成熟分化和相关蛋白合成，调节过氧化氢酶等抗氧化酶活性，使机体自由基水平降低。纳洛酮不会产生药物依赖，因为其半衰期为90 min，持续约40-90 min，且药物不良反应少[12]。本研究结果显示，无创呼吸机联合纳洛酮治疗伴有呼吸衰竭的AECOPD患者的临床疗效显著，可以降低PaCO2值，提高PaO2值和PH值，显著改善患者的血气分析结果。由于观察组疗效提高，可相应缩短病程，从而降低治疗花费，具有经济学效应。总之，本研究认为，无创呼吸机联合纳洛酮治疗伴有呼吸衰竭的AECOPD患者的临床疗效确切，能够显著改善患者的血气分析指标。

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Clinical efficacy of noninvasive ventilator combined with naloxone in treatment of elderly patients with AECOPD complicated with respiratory failure

YUANZhang-an,XIONGZhong-lin

People'sHospitalofAnkang,Ankang,Shaanxi725000,China

Objective To observe the clinical efficacy of noninvasive ventilator combined with naloxone in treatment of elderly patients with AECOPD complicated with respiratory failure. Methods 134 elderly patients (≥60 years old) were divided into two groups randomly. The control group (n=67) received conventional treatment (anti-inflammation, relieving asthma, eliminating expectoration, relieving convulsion and adrenocortical hormone) combined with noninvasive ventilator, and the observation group (n=67) was additionally treated with naloxone. The treatment effect of the two groups was compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). The blood gas analysis results showed that the levels of PaCO2, PaO2and PH of the observation groups were evidently better than that of the control group 7 days after treatment (P<0.05). There was no difference in mortality during hospitalization between the two groups (P>0.05). Conclusion Noninvasive ventilator combined with naloxone can evidently improve their blood gas analysis in treatment of elderly patients with AECOPD complicated with respiratory failure.

AECOPD; noninvasive ventilator; naloxone; blood gas analysis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.028

725000 陕西 安康，安康市人民医院呼吸内科

2016-07-25]