慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平变化及临床意义

徐瑜 罗百灵



慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平变化及临床意义

徐瑜1罗百灵2

目的 探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖类抗原125(CA-125)和白介素6(IL-6)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD) 患者中表达水平及意义。方法 选取AECOPD患者92例(观察组)，根据患者病情分为轻度(34例)、中度(30例)和重度(28例)三组；另选取同期体检健康者86例，作为对照组。检测各组患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6的水平并进行比较分析。结果 观察组患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6的浓度均明显高于对照组(P<0.05)，观察组血清中hs-CRP、CA-125和IL-6的浓度与患者病情严重程度呈正相关，且组内比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 血清hs-CRP、CA-125和IL-6与 AECOPD 患者病情严重程度密切相关，可作为判断慢阻肺的病情严重程度的生物学指标。

AECOPD；高敏C反应蛋白；糖类抗原CA-125；白介素6

2. 410008 湖南 长沙，中南大学湘雅附一医院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease)是一种在全世界范围内发病率和死亡率较高的慢性疾病，到2020年慢阻肺将成为世界第五大经济负担的疾病[1]。慢阻肺的发病过程主要涉及4个方面的病理改变，即慢性气道炎症、肺气肿、肺血管炎和气道粘液高分泌，会产生多种细胞分泌物质如IL -6、IL8、TNF-α、C反应蛋白和粘液蛋白等。尽管这些分泌物会释放进入血液或其他的组织液中，但目前对慢阻肺的临床诊断与病情评估仍然缺乏有 效的血清生物标志物[2]。本文选取慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者86例，根据患者病情严重程度进行分组，比较分析各组血清中hs-CRP、CA-125和IL-6的水平，旨在探讨血清hs-CRP、CA-125和IL-6在AECOPD发病过程中的变化及临床意义。

资料与方法

一、资料收集

选取2014年6月到2015年10月在我科诊治的慢阻肺病人92名作为观察组，其中男性62名，女性30名，年龄74.1±8.9岁，另取同期在本院体检中心进行体检的健康者86名，男性50名，女性36名，年龄70.4±9.2，作为对照组。观察组病例的诊断均符合2014年修订版的《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》[3]及入院时详细了解患者的病史，采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(breathlessness measurement using the modified British Medical Reseach Council，mMRC)对患者呼吸困难严重程度进行评估。结合实验室检查综合评估患者的情况，以第一秒呼气容积FEV1的测量值占预计值百分比作为衡量指标来评估患者的肺功能，2007年美国胸科学会年会(ATS)上欧美专家达成新的共识，认为AECOPD的分级为：I级轻度慢阻肺疾病：呼吸症状加重，患者可以通过增加药物来控制,FEVl/FVC<70%且FEV1≥80%预计值；Ⅱ级中度慢阻肺疾病:需要全身激素和/或抗生素治疗, 50%≤FEV1<80%预计值；Ⅲ级重度慢阻肺疾病，急性加重，需住院治疗,30%≤FEV1<50%预计值。Ⅳ级极重度慢阻肺疾病：需急诊治疗，FEV1<30%预计值。在本研究中，我们参考同类型的文献资料，根据患者加重前的病程、症状、体征、神智变化、肺功能测定、动脉血气分析、mMRC评估结果等对慢阻肺急性加重期的严重程度进行评估[3-4]，将92名患者分为重度组(28例)，中度组(30例)和轻度组(34例)。所有入组患者均排除糖尿病、严重肝肾功能不全者、恶性肿瘤患者、气胸和肺栓塞等其他呼吸系统疾病、风湿及严重免疫性疾病患者，女性无子宫内膜及卵巢疾病。两组成员在年龄、性别比例差异无统计学意义。

二、指标检测方法

观察组患者于入院后当天或次日清晨取静脉血4mL，健康体检者体检当日抽血4mL，3000rpm离心10min，分离出血清。采用增强免疫比浊法测定hs-CRP的水平，化学发光法测定CA-125的水平，酶联免疫吸附(ELISA)法测定IL-6的水平。

三、统计学分析

结 果

一、观察组与对照组血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平比较

观察组患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平均显著高于同期对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，(见表1)。

二、观察组中不同AECOPD病情患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平比较

不同病情的AECOPD患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平均较对照组升高(P<0.05)，患者病情越严重，其血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平就越高，呈现轻度<中度<重度组的趋势，组内比较具有差异，P<0.05，(见表2)。

表1 AECOPD组与对照组患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平比较(±s)

注：*与相应的对照组相比P<0.05

表2 不同AECOPD病情患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平比较(±s)

注：与相应对照组相比，*P<0.05；与观察组轻度相比，#P<0.05；与观察组中度相比，&P<0.05。

三、AECOPD患者血清中CA-125与hs-CRP、IL-6的相关性分析

经正态性检验，AECOPD患者血清CA-125、hs-CRP与IL-6的浓度近似正态分布，双侧Pearson检验表明血清中CA-125的浓度与hs-CRP(r=0.553，P<0.05)、IL-6(r=0.435，P<0.05)的浓度均呈正相关，(见图1、2)。

图1 AECOPD患者血清中CA-125与hs-CRP的相关性分析

注：r=0.553，P<0.05

图2 AECOPD患者血清中CA-125与IL-6的相关性分析

注：r=0.480，P<0.05

讨 论

慢阻肺的主要特点是不可逆的气流受限、呈进行性发展，气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，其发病发病机制可能涉及炎症反应，金属蛋白酶的释放，氧化应激，细胞凋亡和细胞增殖等多个生物学过程。在慢阻肺的急性发作期，巨噬细胞不能有效的摄取机体凋亡的细胞和入侵的细菌，会引发机体的炎症反应，激活炎性细胞导致多种炎症介质的释放，如IL-8，IL-6和TNF-α等。这些介质进入血液可以破坏肺部结构和促进嗜中性粒细胞的炎症反应，引发一系列的并发症，加速慢阻肺的发生发展。

白介素6(Interleukin-6, IL-6)被最近认为在慢阻肺的炎症反应中起重要作用[5]，其主要由T细胞和巨噬细胞分泌，作为白介素家族的成员，其既有促炎作用也有抗炎功能。一项针对慢阻肺患者长达3年的纵向研究表明，血清中IL-6浓度的升高与患者的死亡率存在正相关[6]。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是人体重要的急性期反应蛋白，由肝脏产生，作为一种非特异性炎症介质，其不仅是炎症的重要标志物而且能直接参与炎症过程，不受抗炎药物、激素等影响，常作为反应炎症感染和治疗效果的重要指标。最近研究表明，C反应蛋白与慢阻肺的急性加重期具有重要相关性[7]。糖类抗原CA-125最初用来检测卵巢肿瘤的分子标志物，其本质是MUC16，一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，其同家族成员MUC5AC、MUC5B、MUC8和MUC19等参与气道粘液的形成，是病理状态下气道上皮细胞生成的重要黏蛋白[8]。气道粘液积聚于气道管腔中，会导致气流阻塞，引起肺通气功能障碍，是慢阻肺的一个重要病因。研究发现慢阻肺患者体内 CA-125的水平较健康人会升高[9-10]，可能是正常的细胞结构被炎症因子破坏，导致CA-125增高，进入循环和各种体液中，但CA-125在慢阻肺的发生发展中是否起作用仍待进一步研究。

本研究发现AECOPD患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6的水平显著高于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，且浓度与患者病情的严重程度呈正相关趋势，提示hs-CRP、CA-125和IL-6参与了AECOPD的发生发展过程，可作为AECOPD患者临床评估和病情分析的良好指标。但本研究样本量较少，hs-CRP、CA-125和IL-6与AECOPD发病过程的具体作用及机制仍待进一步深入研究。

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Clinical significance of serum hypersensitive C-reactive protein, carbohydrate antigen 12 and interleukin-6 concentrations in AECOPD patients

XUYu,LUOBai-ling

DepartmentofGeriatrics,Hu'nanProvincialPeople'sHospital,Changsha,Hu'nan410005,China

Objective To investigate the clinical significance of serum hypersensitive C-reactive protein( hs-CRP), carbohydrate antigen 125(CA-125) and interleukin-6(IL -6) in patients with AECOPD. Methods A total of 92 patients with AECOPD were enrolled in this study and divided into three groups depending on their own condition. The first group included 34 cases of mild AECOPD, the second group included 30 patients with moderate AECOPD, and the third group 28 severe AECOPD cases. And another 86 healthy subjects during the same time were recruited as the control group. The levels of serum hs-CRP, CA-125 and IL-6 in all groups were compared. Results The mean levels of serum hs-CRP, CA-125 and IL-6 were significantly higher in AECOPD groups than those in the control group (P<0.05). Besides, the more severe AECOPD patients was, the higher the levels of serum hs-CRP, CA-125 and IL-6 were (P<0.05). Conclusion The serum levels of hs-CRP, CA-125 and IL-6 are closely correlated with the severity of AECOPD and can be used for evaluation of AECOPD.

AECOPD; hs-CRP; CA-125; IL-6

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.019

1. 410005 湖南 长沙，中南大学湘雅医院研究生院 湖南省人民医院老年病科

2016-07-20]