可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1) 与可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)在呼吸机相关性肺炎诊断中的临床意义

洪智峰 陈伟健 李明霞 黎彩宜



可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1) 与可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)在呼吸机相关性肺炎诊断中的临床意义

洪智峰 陈伟健 李明霞 黎彩宜

目的 探讨可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1) 与可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)在呼吸机相关性肺炎(VAP)诊断中的临床意义。方法 收集机械通气的VAP患者和非VAP患者，测定气道分泌物和血清中sTREM-1水平，比较两组患者各体液sTREM-1水平差异，并分析各体液sTREM-1水平在VAP中的诊断价值。联合检测VAP患者、非VAP患者和正常健康者血清中sTREM-1与sCD163，分析各组患者sTREM-1与sCD163水平差异及两者的相关性，并与血清中CRP、PCT等指标进行比较。结果 VAP组患者C-反应蛋白及肺感染评分均显著高于非VAP组患者，P<0.05；VAP组患者气道分泌物和血清sTREM-1均显著高于非VAP组患者，P<0.05；与对照组比较，VAP组和非VAP组患者血清sTREM-1与sCD163水平均显著升高，P<0.05；与非VAP组比较，VAP组患者血清sTREM-1与sCD163水平显著升高，P<0.05。结论 sTREM-1、sCD163 及其联合检测在VAP中具有较好的早期诊断价值，可为VAP临床治疗提供重要参考和指导。

可溶性髓样细胞触发受体-1；可溶性血红蛋白清道夫受体；呼吸机相关性肺炎；诊断

呼吸机相关肺炎(VAP)是临床常见的急危重症，尽管目前抗感染治疗和器官支持技术取得了长足进步，但病死率仍高达20%-70%，可部分归因于重症肺炎的延迟诊断和延迟治疗，故早期的识别和诊断VAP以降低死亡率具有重要临床意义[1]。然而，目前常用临床诊断和病原学诊断指标因有创性，缺乏敏感性和特异性等问题对指导抗生素用药、改善预后均不甚理想，缺乏明确而实验的金标准。因此，寻找更加敏感、可靠、简单、快速的诊断指标迫在眉睫。研究表明，新炎性疾病诊断标记物可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)在炎症性疾病中具有重要的临床诊断价值[2]。但目前各研究所报道的结论不尽一致，在诸如实验室检测方法、采用何种标本及诊断阈值、标准等方面仍存在较大争议。此外，随着临床研究的不断深入，出现了不少与其结果和观点相左的报道，认为sTREM-1诊断VAP的敏感度、特异度均不高，只有中等甚至更低的诊断效率，以致其VAP的早期诊断价值正不断受到质疑。目前对sTREM-1对VAP 的诊断价值尚缺乏大样本量的研究。很多研究者提出sTREM-1应联合检测其他敏感指标以提高VAP诊断敏感性和特异性[3]。因此，探讨sTREM-1与sCD163在VAP诊断中的临床意义。

资料与方法

一、一般资料

选取我院呼吸科确诊收治接受呼吸机相关肺炎(VAP)患者26例作为VAP组，诊断标准参考医院获得性肺炎诊断和治疗指南[4]，其中男17例，女9例，年龄45-75岁，平均年龄67.3岁。另外收集同期接受呼吸机治疗，但病情处于稳定期，且未接受抗菌药物治疗患者20例，作为非VAP组。再选取同期进行健康体检人群10例作对照组。VAP组和非VAP组患者性别、年龄、基础疾病等无显著性差异，具有可比性，P>0.05。

二、样本采集及指标测定

采集VAP组患者静脉血5mL，离心15min，吸取上清，保存于-20℃冰箱。非VAP组和对照组患者仅抽取静脉血1次，体积5mL，离心15min，吸取上清，保存于-20℃冰箱。另外采用50cm标准气管吸管，沿气管插入，一直插入至遇显著阻力，慢慢向患者肺内注入5mL无菌生理盐水，停留4-5s后吸取部分气道分泌物，将收集的气道分泌物离心，吸取上清液，保存于-20℃冰箱。记录两组患者临床实验室检查结果、机械通气时间、胸片表现、痰培养、白细胞计数、氧合指数以及临床用药。测定VAP组、非VAP组气道分泌物和血清中sTREM-1水平，记录VAP组、非VAP组和对照组患者血清sTREM-1与sCD163的水平。

三、数据处理

结 果

一、VAP组、非VAP组患者C-反应蛋白及肺感染评分比较

VAP组患者C-反应蛋白和肺感染评分明显高于非VAP组患者，两组相比，有统计学差异，P<0.05，(见表1)。

表1 VAP组、非VAP组患者C-反应蛋白及肺感染评分

注：与非VAP组比较，*P<0.05，具有显著性差异，下同。

二、VAP组、非VAP组气道分泌物和血清中sTREM-1水平比较

VAP组患者气道分泌物和血清中sTREM-1水平明显高于非VAP组患者，两组相比，有统计学差异，P<0.05，(见表2)。

表2 VAP组、非VAP组气道分泌物和血清中sTREM-1水平(pg/mL)

三、VAP组、非VAP组和对照组患者血清sTREM-1与sCD163的水平比较

与对照组比较，VAP组和非VAP组患者血清sTREM-1与sCD163水平均显著升高(P<0.05)；与非VAP组比较，VAP组患者血清sTREM-1与sCD163水平显著升高，P<0.05，(见表3)。

表3 VAP组、非VAP组和对照组患者血清sTREM-1与sCD163的水平

注：与对照组比较，#P<0.05，具有显著性差异。

讨 论

呼吸机相关肺炎(VAP)是机械通气严重的并发症之一，发生率及死亡率一直居高不下，给患者和社会造成巨大的经济损失和负担。迄今尚无实用而明确的诊断金标准，因此寻找更加敏感、可靠、简单、快速的诊断指标迫在眉睫。目前国内外研究表明，sTREM-1在VAP中具有重要的临床诊断价值，但各研究结论不尽一致。在VAP研究中，国内外大量研究发现患者外周血中sTREM-1均呈显著升高，其诊断敏感性和特异性分别为98%与90%，AUC 为0.919，并认为sTREM-1 是预测VAP的最强独立因素，具有重要的诊断评估价值[5]。但目前各研究所报道的结论不尽一致。此外，随着临床研究的不断深入，出现了不少与其结果和观点相左的报道，认为sTREM-1诊断VAP的敏感度、特异度均不高，只有中等甚至更低的诊断效率，以致其VAP的早期诊断价值不断受到质疑[6]。除外血液中sTREM-1 对VAP 的诊断价值尚缺乏大样本量的研究。由此，很多研究者提出sTREM-1应联合其他敏感指标检测，以提高VAP诊断敏感性和特异性。sCD163已被证实在冠状动脉粥样硬化、败血症、肝衰竭及2型糖尿病等众多疾病中，具有重要评估价值[7]。sTREM-1在机体炎症途径中可能发挥了放大器功效，通过激活NF-κB信号途径进一步促进级联信号的调控，促进CD163表达和sCD163的进一步释放。而巨噬细胞含有膜CD163，在机体炎症调控中扮演效应器的执行抗原体清除体，膜TREM-1与膜CD163 呈现显著相关，且sTREM-1 与sCD163可间接反映这种关系[8]。且有研究发现sTREM-1与sCD163呈显著正相关，提示sTREM-1与sCD163 可能存在某种相关，因此可以将sTREM-1和sCD163联合检测作为诊断脓毒症的可靠指标[8-10]。

本项目采取随机对照前瞻性研究方法设计实验，并设阴性和阳性对照，重点研究新型炎症性诊断标记物sTREM-1与sCD163联合检测在VAP中的诊断价值,比较VAP患者和非VAP患者体液中sTREM-1水平差异, 对VAP患者、非VAP患者和正常健康者联合检测血清sTREM-1和sCD163的表达水平，并比较各组差异性。研究结果表明VAP组患者C-反应蛋白及肺感染评分均显著高于非VAP组患者；VAP组患者气道分泌物和血清sTREM-1均显著高于非VAP组患者；与对照组比较，VAP组和非VAP组患者血清sTREM-1与sCD163水平均显著升高；与非VAP组比较，VAP组患者血清sTREM-1与sCD163水平显著升高。这与新近研究结果较为相似，即sTREM-1与sCD163呈显著正相关[11]，提示sTREM-1与sCD163 可能存在某种相关。由此可见sTREM-1、sCD163 及其联合检测在VAP中具有较好的早期诊断价值，可为VAP临床治疗提供重要参考和指导。

[1] 邓文龙,邵义明,王俊,等.可溶性髓系细胞触发受体-1和可溶性血红蛋白清道夫受体对脓毒症的诊断价值[J].广东医学,2012,33(20):3057-3061.

[2] 招云春, 蔡少华, 余德文.可溶性髓样细胞触发性受体-1在呼吸机相关性肺炎诊断中的临床意义[J].中华医院感染学杂志,2011,21(18):3784-3787.

[3] 范春红,李时悦,范惠群,等.重症肺炎患者血浆可溶性髓样细胞触发受体1与可溶性血红蛋白清道夫受体的水平变化[J].重庆医学,2015, 44(34):4780-4783.

[4] 中华医学会呼吸病学分会．医院获得性肺炎诊断和治疗指南[S].中华结核和呼吸杂志,1999,22(4):201-203.

[5] 范春红,范惠群,邓洁瑜,等.可溶性髓样细胞触发受体1和可溶性血红蛋白清道夫受体检测在重症肺炎的临床意义[J].中国现代医生,2015,53(24):25-27.

[6] 陈荟鹏.急性加重期慢性阻塞性肺疾病血清可溶性髓系细胞触发受体-1水平的变化及其临床意义[J].中国临床新医学,2012,5(3):215-218.

[7] 陶飞,吴翔,胡桂芳,等.重症肺炎患者血管外肺水指数与血浆可溶性髓样细胞触发受体-1的关系[J].疑难病杂志,2016,15(2):143-146.

[8] 王祥德,郑红波.糖尿病动脉粥样硬化患者血清sCD163和oxLDL检测的临床意义[J].现代实用医学,2013,25(5):520-521.

[9] 张婷婷,高宝安,陈世雄.可溶性髓样细胞触发受体1对呼吸机相关性肺炎临床诊断价值的研究[J].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):37-40.

[10] 程兴梅,张敏,娄杰．重症肺炎降钙素原及人可溶性髓系细胞触发受体-1与乳酸测定的临床价值研究[J].中华医院感染学杂志,2013,23(7):1548-1549.

[11] 李朋辉,李佳,钟玲,等．急性胰腺炎患者血浆可溶性髓样细胞触发受体-1水平及其基因表达相关性研究[J]. 医学临床研究,2014,31(7):1351-1353.

Clinical significance of sTREM-1 and sCD163 in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia

HONGZhi-feng,CHENWei-jian,LIMing-xin,LICai-yi

LecongHospitalofShundeDistrict,Foshan,Guangdong528315,China

Objective To discuss the clinical significance of soluble myeloid cell triggering receptor 1 (sTREM-1) and soluble hemoglobin scavenger receptor (sCD163) in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia (VAP). Methods The levels of sTREM-1 were detected in patients with VAP and non VAP patients suffered mechanical ventilation from airway secretions and serum, and the differences of sTREM-1 were compared between the two groups with body fluid, an the diagnostic value of sTREM-1 was analyzed. The levels of serum sTREM-1 and sCD163 were jointly detected in VAP patients and non VAP patients and normal healthy controls, and their correlation was analyzed and compared with serum CRP and PCT. Results C-reactive protein and pulmonary infection score in the VAP group were significantly higher than those in the non-VAP group (P<0.05). Airway secretions and serum sTREM-1 in the VAP group were significantly higher than those in the non-VAP group (P<0.05). Compared with the control group, the levels of serum sTREM-1 and sCD163 increased significantly in the VAP group and the non-VAP group (P<0.05), and they also increased significantly in the VAP group (P<0.05). Conclusion STREM-1, sCD163 and their joint detection in VAP has a better early diagnosis value, which can provide an important reference and guidance for the clinical treatment of VAP.

sTREM-1; sCD163; VAP; diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.012

佛山市医学类科技局立项课题(No 2015AB001863)

528315 广东 佛山， 佛山市顺德区乐从医院

2016-07-25]