IL-17和ECP与哮喘患者临床病情轻、重程度的关联性分析

朱天吉 张卿



IL-17和ECP与哮喘患者临床病情轻、重程度的关联性分析

朱天吉 张卿

目的 探讨IL-17、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (eosinophile cationic protein, ECP)与哮喘患者病情严重度的关联性。方法 前瞻性收集2013年1月至2016年1月我院收治的哮喘患者60例作为研究组(轻度哮喘、中度哮喘和重度哮喘各20例)，同时收集60例健康成人作为对照组。主要观察指标为IL-17和ECP，次要观察指标为FEV1和PEF。结果 与健康成人对比，哮喘患者IL-17显著升高(71.92±22.12vs. 38.08±9.18 pg/mL,P=0.000)；ECP显著升高(12.10±2.60vs. 2.52±1.87 μg/L,P=0.000)；FEV1显著降低(53.82±10.20vs. 79.68±6.62%,P=0.000)；PEF显著降低(475.27±38.86vs. 624.38±44.36 L/min,P=0.000)。随着哮喘严重度的增加，IL-17水平显著增加(P=0.000)；ECP水平显著升高(P=0.000)；FEV1显著降低(P=0.000)；PEF水平显著降低(P=0.000)。IL-17与ECP显著相关(r=0.763,P=0.000)。结论 IL-17和ECP与哮喘患者病情严重度紧密相关。

哮喘；IL-17；嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；病情严重度

支气管哮喘为呼吸科常见的慢性疾病，发病和气道的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等参与的气道慢性炎症有关[1-3]。其主要临床特征为可逆性的气流受限，呈反复发作的胸闷、喘息等表现，经治疗后可完全缓解[4-5]。由于环境等因素，支气管哮喘发病人数超过1亿5千万，其发病率呈逐年上升趋势[6-7]。近年研究显示Th1/Th2平衡失调是发病的一个重要机制[8-10]，Th1/Th2平衡失调又与IL-17变化显著相关[11]。因此IL-17可能与哮喘患者病情严重度紧密相关，目前相关研究甚少。另外嗜酸性粒细胞在哮喘患者气道炎症中的作用。已经充分肯定[12]。嗜酸性粒细胞内含有许多蛋白颗粒，其中最为重要的是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (eosinophile cationic protein, ECP)为变态反应性疾病中较为活跃的物质。已有研究显示ECP与哮喘的发病紧密相关[13-14]。为此，IL-17、ECP与哮喘患者病情严重度关联性的研究和探讨。

资料与方法

一、一般资料

前瞻性收集2013年1月至2016年1月我院收治的哮喘患者60例作为研究组(轻度哮喘、中度哮喘和重度哮喘各20例)。纳入标准：⑴支气管哮喘[诊断标准：①反复发作喘息，呼吸困难，胸闷或咳嗽、多与接触变应原、病毒感染、运动或某些刺激物有关。②发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气期为主的哮鸣音。③上述症状可经治疗缓解或自行缓解。④排除可引起喘息或呼吸困难的其它疾病。⑤对症状不典型者(如无明显喘息或体征)，应最少具备以下一项试验阳性：① 若基础FEV1(或PEF)<80%正常值，吸入β2激动剂后FEV1(或PEF)增加15%以上。② PEF变异率(用呼气峰流速仪测定，清晨及入夜各测一次)≥20%。③ 支气管激发试验(或运动激发试验)阳性]；(2) 年龄大于、等于18岁且小于等于65岁；(3)同意参与本研究。排除标准：① 原发性脏器功能不全；② 合并慢性阻塞性肺疾病或其他肺疾病；③ 继发性心功能不全；④ 半年内曾使用激素、免疫球蛋白及免疫抑制剂；⑤ 免疫性疾病如红斑狼疮；⑥ 1月内合并感染性疾病；⑦ 14天内曾使用抗生素。研究期间共收集符合纳入标准的患者98例，其中38例同时符合排除标准而排除，最终共纳入60例患者(轻度哮喘、中度哮喘和重度哮喘各20例)。同时收集60例健康成人作为对照组，纳入标准：① 年龄大于等于18岁且小于等于65岁；② 同意参与本研究。排除标准同哮喘组。哮喘组年龄范围19岁-63岁，平均年龄为41.58±12.43，男性35例，女性25例；对照组年龄范围为19岁-62岁，平均年龄为40.95±11.94，男性34例，女性26例。两组患者的年龄和性别差异无统计学意义。所有研究对象对本研究均知情同意并签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会批准。

二、检测方法

① IL-17检测：急性发作期清晨空腹取肘静脉血5mL，3000r/m离心后取上层血清1.5EP管内。使用IL-17 ELISA试剂盒(中国武汉博士德生物工程有限公司)，按照ILISA试剂盒说明书检测IL-17。② ECP检测：清晨取肘静脉血5mL，3000r/m离心后取上层血清1.5EP管内。使用ECP ELISA试剂盒(中国武汉博士德生物工程有限公司)，按照ILISA试剂盒说明书检测ECP。

三、数据收集

主要观察指标为IL-17和ECP，次要观察指标为FEV1和PEF。

四、统计学方法

本研究采用SPSS22.0软件完成统计分析，P<0.05认为差异有统计学意义。经方差齐性检测，IL-17、ECP、FEV1和PEF均符合正态分布，使用t检验进行统计分析并以均值±标准差表示；使用Pearson相关检验分析IL-17与ECP的关联性；分类资料使用卡方检验进行统计分析。

结 果

一、哮喘患者与健康成人IL-17、ECP、FEV1和PEF差异

与健康成人对比，哮喘患者IL-17显著升高(71.92±22.12vs38.08±9.18 pg/mL,P=0.000)；ECP显著升高(12.10±2.60vs2.52±1.87 μg/L,P=0.000)；FEV1显著降低(53.82±10.20vs79.68±6.62%,P=0.000)；PEF显著降低(475.27±38.86vs624.38±44.36 L/min,P=0.000)。(见表1)。

表1 哮喘患者与健康成人IL-17、ECP、FEV1和PEF水平比较

二、IL-17、ECP、FEV1和PEF与哮喘患者病情严重度关联性

随着哮喘严重的增加，IL-17水平显著增加(P=0.000)；ECP水平显著升高(P=0.000)；FEV1显著降低(P=0.000)；PEF水平显著降低，P=0.000。(见表2)。

表2 IL-17、ECP、FEV1和PEF与病情严重度的关联性分析

三、IL-17与ECP的关联性

IL-17与ECP显著相关(r=0.763,P=0.000)。(见图1)。

图1 IL-17与ECP的相关性分析

讨 论

作为一种气道慢性炎症性疾病，哮喘严重危害了人类的健康。Th1/Th2平衡失调是哮喘患者发病的主要免疫机制，其主要特征是Th2占据优势，进而导致气道炎症持续存在[15]。2015年Mattsson等研究显示IL-17与Th2细胞激活紧密相关[11]，提示IL-17可能在哮喘的发病过程中起到一个重要的作用。本研究显示哮喘患者IL-17水平显著高于健康成人(P=0.000)，且随着哮喘患者病情严重度而增加，表明IL-17参与了哮喘患者的发生与发展过程。2014年Bhakta等亦有同样研究结果[16]。IL-17 是一种主要由活化的T 细胞产生的致炎细胞因子，可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子如IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞刺激因子和化学增活素及细胞黏附分子1，从而导致炎症的产生。

本研究显示哮喘患者ECP水平显著高于健康成人，且随着病情严重度增高更明显(P=0.000)，表明ECP参与了哮喘的发生和发展过程。2010年Jonsson等在兔子的研究中显示ECP基因多态性与哮喘的发生紧密相关[13]。Yu等研究纳入了84例支气管哮喘儿童，研究发现ECP mRNA表达水平显著高于健康儿童(0.375±0.04vs. 0.20±0.02,P<0.05)，急性期哮喘患者ECP mRNA水平显著高于缓解期(0.31±0.03vs. 0.20±0.02,P<0.05)[17]。Brooks等在2016年亦有同样研究结果[18]。我们发现IL-17与ECP紧密相关(r=0.763,P=0.000)。提示IL-17和ECP可能是相互促进的，但目前缺乏相关研究证实。本研究亦未对此深入探讨，这是不足之处。

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Correlation analysis between IL-17, ECP and clinical classification of asthma patients

ZHUTian-ji,ZHANGQing

DepartmentofInternalMedicine,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot,InnerMongolia010050,China

Objective To investigate the association of IL-17, cationic protein eosinophile (ECP) and the classification of asthma. Methods 60 asthma patients in our hospital from Jan, 2013 to Jan, 2016 were prospectively collected as the study group (20 cases of mild asthma, 20 cases of moderate asthma and 20 cases of severe asthma), and 60 healthy adults were collected as the control group. Main outcome measures were IL-17 and ECP, and the secondary indexes were FEV1and PEF. Results While compared with healthy adults, patients with asthma got a significantly higher level of IL-17 (71.92±22.12vs. 38.08±9.18 pg/ml,P=0.000), a significantly higher level of ECP (12.10±2.60vs. 2.52±1.87 μg/L,P=0.000), a significantly lower level of FEV1(53.82±10.20vs. 79.68±6.62%,P=0.000), and a significantly lower level of PEF (475.27±38.86vs. 624.38±44.36 L/min,P=0.000). With the severity of asthma increased, the level of IL-17 and ECP increased significantly (P=0.000), and the level of FEV1and PEF decreased significantly (P=0.000). IL-17 was significantly correlated with ECP (r=0.763,P=0.000). Conclusion IL-17 and ECP are closely related to the severity of asthma.

asthma; IL-17; eosinophilic cationic protein; severity of illness

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.010

内蒙古自治区自然科学基金项目(No 2014MS08114)

010050 内蒙古 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院呼吸内科

张卿,E-mail:nmgzhangqing@126.com

2016-06-12]