CA125预测急性冠脉综合征并发急性心衰肺水肿的价值评价

边树伟 周志安



CA125预测急性冠脉综合征并发急性心衰肺水肿的价值评价

边树伟 周志安

目的 通过检测CA125在急性冠脉综合征患者血清中变化，探讨其对急性心衰肺水肿的预测价值。方法 回顾性分析了2014年1月到2016年1月，我院70例急性冠脉综合征患者病历资料。患者CA125和BNP血清水平在入院后24小时内抽取检测，左心室功能和急性心衰肺水肿发生情况在住院期间进行了评价。结果 患者BNP和CA125血清水平在肺水肿患者中显著升高，与Killip心功能分级存在正比关系，与左心室舒张末期容积和左心室射血分数存在显著相关性。相比较于BNP，CA125具有较高的预测急性心衰肺水肿的特异性(97.1%vs. 31.4%)，阳性预测值(83.3%vs. 33.3%)和准确率(83.0%vs. 48.9%)。 结论 CA125在急性冠脉综合征患者，心功能不全或急性心衰患者中血清水平显著升高。相对于单独检测BNP，联合检测BNP和CA125能够更好的预测患者肺水肿的发生。

CA125；B型尿钠肽；急性冠脉综合征；急性心衰肺水肿

肿瘤标志物通常用于癌症患者的随访，药物疗效监测和患者预后判断，但由于肿瘤标志物的低特异性，其在临床的应用受到较大的限制。CA125是常见的肿瘤标志物，它是一种来源于胚胎发育期体腔上皮，可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，在正常卵巢组织中不存在，常应用于卵巢癌，肺癌等多种肿瘤诊疗过程[1]。有证据显示，CA125血清水平在慢性充血性心力衰竭患者中显著升高[2-3]。

有研究证实，血清中CA125水平与慢性心力衰竭患者的心衰严重程度，胸腔积液渗出和短期预后存在显著相关性[4-6]。另有研究证实，血清中CA125水平是急性心力衰竭患者死亡的独立预测因子[7]。本研究的目的是评价急性冠脉综合征患者血清中CA125水平与病情严重程度及住院期间肺水肿发生率之间的相关性，并与B型尿钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)进行比较。

资料与方法

一、一般资料

本研究回顾性收集2014年1月到2016年1月间，我院心血管内科急性冠脉综合征患者70例，基本资料和心脏彩超及血清学指标资料(见表1、2)。纳入标准为：① 入院后诊断为急性冠脉综合征的患者；② 入院24小时内进行了血清CA125和BNP水平检测，并随后进行了胸片，心脏彩超检查和Killip心功能分级；③ 患者不伴有慢性心衰、慢性肾衰竭、肝功能异常或肝硬化、肿瘤、炎症，代谢性疾病以及其他影响本研究结果真实性疾病；④ 自愿参与本研究，且签署知情同意书者。

二、 研究方法

患者入院后24小时内均进行了血标本抽取，并送入我院检验科，采用化学发光免疫检测法进行检验。CA125和BNP正常血清水平分别为35UI/mL和100pg/mL。所有患者均进行了心功能分级试验，采用胸部平片评价肺水肿发生情况，及采用心脏彩超检测患者射血分数和心室舒张末期容积。

表1 患者基本资料

表2 心脏彩超及血清学指标资料

三、统计分析

结 果

一、CA125水平与肺水肿相关性分析

患者血清BNP和CA125水平与年龄(r=0.67,P<0.001;r=0.36,P<0.001)，Killip心功能分级(r=0.44,P<0.01;r=0.47,P<0.01)，肺水肿(564.25±500.50vs258.57±284.81 pg/mL,P<0.05; 51.78±54.71vs13.78±12.01 UI/mL,P<0.001)(见图1)，左心室舒张末期容积(r=0.47,P<0.01;r=0.66,P<0.001)，血肌酐(r=0.67,P<0.001;r=0.51,P<0.001) 和血尿素氮(r=0.53,P=0.001;r=0.42,P<0.05)存在显著相关性，而与左心室射血分数(r=-0.63,P<0.001;r=-0.37,P<0.01)和血红蛋白水平(r=-0.48,P<0.5;r=-0.39,P<0.05)存在显著的负相关性。同时，CA125与BNP血清水平(r=0.54,P<0.001)(见图2)存在显著的正相关性。

图1 CA125水平与肺水肿相关性分析

图2 CA125与BNP血清水平相关性分析

二、CA125与BNP诊断肺水肿准确率分析

CA125和BNP血清水平预测住院期间肺水肿发生的敏感性分别为42.7%和100.0%，特异性分别为97.1%和31.4%，阳性预测值分别为83.3%和33.3%，阴性预测值分别为82.9%和100.0%。在预测患者肺水肿，CA125的准确率显著高于BNP(83.3%vs48.9%，P<0.001)，CA125联合BNP的准确率为85.1%，P<0.001。ROC曲线显示，CA125血清水平高于25.3U/mL时诊断肺水肿的敏感性为58.8%，特异性为91.4%(见图3)。以CA125>25.3U/mL为阳性标准，联合BNP检测，其诊断肺水肿的准确率为87.2%，显著高于单独BNP诊断准确率，(P<0.001)。

图3 CA125和BNP诊断肺水肿的ROC曲线

三、预测肺水肿的单因素和多因素分析

在校正年龄、性别、诊断、心血管风险因素及左室射血分数等因素后，CA125与肺水肿间仍存在显著相关性(见表3)。

表3 预测肺水肿的单因素和多因素分析

讨 论

临床上，针对急性冠脉综合患者有一些常用的标志物用于疾病的诊断和风险评估。例如，肌钙蛋白I和T常用于检测心肌细胞损伤，高敏C反应蛋白被用于检测炎症反应，血小板活性用于评价抗凝治疗监测，以及脑钠肽用于检测心脏功能状态。

在本研究中，在急性冠脉综合征和肺水肿患者中的CA125和BNP血清水平均出现升高。有研究证实，在心力衰竭患者中CA125水平升高，与我们的研究结论一致[8]。进一步研究显示，CA125血清水平与心力衰竭患者预后显著相关，是心力衰竭患者死亡风险的独立预后因子。

在本研究中，CA125与急性冠脉综合征患者左心室功能存在显著相关性。Nagele等人的研究中，在对心力衰竭患者进行心脏移植前检测其CA125血清水平，结果显示，CA125水平在慢性心力衰竭患者中显著升高，并与症状严重程度和充盈压力密切相关。D’Aloia等人发现，入院时患者血清CA125水平升高主要见于中重度慢性心力衰竭的患者。在这些研究中，CA125的血清水平波动反应了患者疾病的严重程度，但超声心动图显示其与患者左心室舒张末期容积和左心室射血分数间无显著相关性。相反，CA125水平与右心房压力，收缩期肺动脉压力，肺动脉契压显著相关。Kouris等人的研究也显示CA125 水平与左心室舒张末期容积和左心室射血分数无显著相关性。尽管如此，在本研究中，我们发现血清CA125水平与左心室舒张末期容积和左心室射血分数显著相关。同时，在本研究中，CA125与BNP血清水平相关，而BNP则被认为是左心室功能异常、血流动力学异常和临床心衰的指标[9]。回顾性分析显示，BNP血清水平升高的急性冠脉综合征患者的死亡风险显著高于BNP水平较低的患者[10-11]。血流动力学异常和炎症因子可能是肿瘤和非肿瘤性疾病CA125血清水平升高的部分原因。在心力衰竭患者中，心肌功能异常和肥大，增加了心肌弹性，导致血流动力学异常，全身和肺部血液回流障碍，这不仅导致了心肌细胞BNP释放增加，同时促进了间皮细胞CA125的合成。CA125血清水平与右心房压力、收缩期肺动脉压、肺动脉契压和BNP水平显著相关，这从侧面证实了血流动力学异常与CA125合成增加存在关联[12-13]。在心力衰竭的患者中，TNF、IL-6等炎症因子水平升高可能与CA125合成和释放增加存在相关性[14]。据目前所知，还没有证据证实CA125可有心肌细胞产生，尽管存在这种可能。而CA125作为心力衰竭的副产物，其对心肌细胞的作用仍有待进一步研究。

在本研究中，入院CA125血清水平正常和升高的患者在短期结果上存在显著差异，这提示CA125可以作为评价急性冠脉综合征患者早期风险的指标。在与BNP的比较分析中，CA125在预测急性心力衰竭肺水肿上显著优于BNP。CA125联合BNP能够进一步提高诊断急性冠脉综合征和肺水肿的准确率。有研究报道，CA125血清水平可作为急性心力衰竭的风险预测指标，与我们的研究结论一致。因此在临床上联合检测急性冠脉综合征患者CA125和BNP血清水平有助于急性心衰和肺水肿的早期发现，进而提高急性冠脉综合征患者的相关预后。

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Value of CA125 serum level in predicting heart failure pulmonary edema complicated with acute coronary syndrome patients

BIANShu-wei,ZHOUZhi-an

ChengdeCentralHospital,Chengde,Hebei067000,China

Objective To investigate the value of CA125 serum level in predicting acute heart failure pulmonary edema by detecting its changes in acute coronary syndrome patients. Methods The clinical data of 70 acute coronary syndrome patients from January 2014 to 2016 were retrospectively analyzed. Their CA125 and BNP were ascertained at the first 24h of hospitalization. Left ventricular function and in-hospital incidence of acute heart failure were also evaluated. Results The levels of BNP and CA125 were significantly higher in patients with pulmonary edema, and it was directly related with Killip heart function classification and certainly related with LV end-diastolic dimension and LV ejection fraction. Compared with BNP, CA125 had higher specificity (97.1%vs. 31.4%), positive predictive value (83.3%vs. 33.3%) and accuracy (83.0%vs. 48.9%). Conclusion CA125 level increases in patients with acute coronary syndrome and systolic dysfunction or acute heart failure. Patients with pulmonary edema are better identified by combined BNP and CA125 assay rather than by only BNP.

CA125; BNP; acute coronary syndrome; pulmonary edema

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.008

067000 河北 承德，承德市中心医院

周志安，E-mail:zza820925@126.com

2016-06-14]