尼卡地平在体外循环手术的脑保护效果研究

2017-02-11朱广军李宇光

中西医结合心脑血管病杂志 2017年1期

朱广军，李宇光

尼卡地平在体外循环手术的脑保护效果研究

朱广军1，李宇光2

目的评价尼卡地平在体外循环手术的脑保护效果。方法将68例体外循环手术病人随机分为对照组与试验组各34例，两组均给予常规治疗以及对症治疗，行体外循环机行体外循环术。对照组体外循环开始时给予舒芬太尼1 μg/kg，哌库溴铵0.1 mL/kg静脉输注；试验组在体外循环开始时在对照组的基础上给予尼卡地平2 μg/(kg·min) 静脉输注，当动脉收缩压>60 mmHg时增加剂量至5 μg/(kg· min)～10 μg/(kg· min)。比较两组给药前后两组平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、钙结合蛋白(S100β)、髓鞘碱性蛋白 (MBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO) 以及不良反应发生情况。结果与对照组相比，试验组给药后5 min平均动脉压较低(P<0.05)，两组给药前后心率以及血氧饱和度相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清钙结合蛋白β、髓鞘碱性蛋白、肿瘤坏死因子-α水平显著低于治疗前，且试验组治疗后上述指标水平显著低于对照组(P<0.05)，血清一氧化氮水平均显著高于治疗前，且试验组治疗后上述指标水平均显著高于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为14.71%，试验组为8.82%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼卡地平在体外循环手术中使用，能够有效控制血压，作为脑保护措施，安全性高。

尼卡地平；体外循环术；脑保护

体外循环(CPB)术是利用特殊的人工装置将静脉血引流至体外，进行气体交换，进行适宜的温度调节以及过滤后，输送回机体动脉系统的生命支持技术。术中易出现血流自主调节功能丧失，致使脑损伤成为体外循环术后主要的并发症[1]。尼卡地平是第二代新型双氢吡啶类钙离子拮抗剂[2]，临床适用于高血压、脑血管供血不足、冠心病稳定型以及变异型心绞痛等疾病的治疗。本研究选取68例体外循环手术病人，探究尼卡地平在体外循环手术的脑保护效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择入选2014年7月—2015年11月辽宁省盘锦市中心医院收治的68例体外循环手术病人。本研究经辽宁省盘锦市中心医院医学伦理委员会批准，病人签署知情同意书。

入选标准[3]：参考《内科学》，病人由于先天性或后天性心血管疾病，需行体外循环手术诊断，病人首次全麻低温体外下接受冠脉搭桥手术、同期实施冠脉搭桥加瓣膜置换手术。

排除标准：严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭，恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病，对本研究中使用药物有过敏体质者。

1.2 药品与仪器硫酸阿托品注射液，规格：每支5 mg/ mL，批号：20120904，山西天源制药有限公司；地西泮注射液，规格：每支2 mL，5 mg/ mL，批号：20120524，南通精华制药股份有限公司；咪达唑仑注射液(力月西)，规格：每支每支2 mL，5 mg/ mL，批号：20120930，江苏恩华药业股份有限公司；枸橼酸舒芬太尼注射液(舒芬尼)，规格：每支75 μg/mL(相当于舒芬太尼50 μg)，批号：20120211，德国 EuroCept B.V.；吸入用七氟烷，规格：每支100 mL，批号：20131020，鲁南贝特制药有限公司；注射用哌库溴铵(阿端)，规格：每支4 mg，批号：20131017，匈牙利 Gedeon Richter Plc.盐酸尼卡地平注射液，规格：1 mg/ mL(以C26H29N3O6计)，批号：20130129，河南福森药业有限公司。

Tecan多功能检测仪，上海艾研生物科技有限公司；德国STOCKERTSC体外循环机，北京博劢行仪器有限公司；人S100钙结合蛋白ELISA试剂盒，青岛捷世康生物科技有限公司；人髓鞘碱性蛋白抗体(MBP)elisa试剂盒，海远慕生物科技有限公司；人肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA KIT，上海研卉生物科技有限公司；人一氧化氮(NO)ELISA Kit，合肥兰旭生物技术有限公司。

1.3 分组与治疗方法[4]68例体外循环手术病人随机分为对照组与试验组，每组34例。治疗方法参照《麻醉学》，两组病人均给予抗感染、纠正酸碱离子平衡、补液及吸氧等常规治疗。对照组术前30 min给予阿托品0.02 mg/kg，地西泮0.2 mg/kg，肌肉注射；麻醉诱导采用咪达唑仑0.2 mg/kg，舒芬太尼20 μg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg；麻醉维持采用七氟烷1%～2%。病人诱导插管后立刻行控制呼吸以维持适宜的通气状态，潮气量10 mL/kg，呼吸频率20 bpm，连接Tecan多功能检测仪；对照组体外循环开始时给予舒芬太尼1 μg/kg，哌库溴铵0.1 mL/kg静脉输注；治疗组在体外循环开始时在对照组的基础上给予尼卡地平2 μg/(kg· min)静脉输注，当动脉收缩压>60 mmHg时增加剂量至5 μg/(kg·min)～10 μg/(kg· min)，恢复体温后停止尼卡地平的使用，行体外循环机行体外循环术。

1.4 观察指标根据Tecan多功能检测仪进行持续监测，观察病人平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)。记录给药转流前、给药后5 min、给药后30 min以及停药后30 min时两组的MAP、HR以及SpO2水平改变。

用药前后，每次检测采集左肘静脉血5 mL，静置后以2 000 r/min离心15 min，分离血清置于-70 ℃液氮内保存待测。严格遵守试剂盒说明书步骤进行操作，采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验检测标本中钙结合蛋白(S100β)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及一氧化氮(NO)含量。安全性评价参考《WHO药品不良反应术语集》。

2 结果

2.1 一般资料两组病人的性别比例、年龄等一般资料情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组给药前后MAP、HR以及SpO2比较与给药前相比，两组体外循环手术开始后平均动脉压显著降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组给药后5 min平均动脉压较低(P<0.05)，两组给药前后心率以及血氧饱和度相比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

组别时间nMAP(mmHg)HR(次/min)SpO2(%)对照组给药前3460.29±6.39116.50±16.2799.29±10.29给药后5min3440.29±4.281)123.46±13.3699.29±10.20给药后30min3447.39±4.931)119.46±12.3699.87±10.29停药后30min3460.39±6.24122.46±12.6698.97±10.10试验组给药前3465.39±6.77120.47±12.3699.11±10.26给药后5min3430.27±3.271)2)123.47±13.4799.41±10.50给药后30min3444.28±4.731)112.46±12.4798.92±10.14停药后30min3464.83±6.67128.46±13.4298.90±10.08 与同组给药前比较,1)P<0.05;与对照组同时间比较,2)P<0.05。

2.3 两组治疗前后血清S100β、MBP、TNF-α、NO水平比较治疗后，两组血清钙结合蛋白β、髓鞘碱性蛋白、肿瘤坏死因子-α水平显著低于治疗前，且试验组治疗后上述指标水平显著低于对照组(P<0.05)，血清一氧化氮水平均显著高于治疗前，且试验组治疗后一氧化氮水平均显著高于对照组(P<0.05)。详见表3。

组别时间nS100β(pg/mL)MBP(pg/mL)TNF-α(pg/mL)NO(μmol/L)对照组治疗前34399.23±42.354.96±5.03203.19±23.1925.09±3.46治疗后34179.46±19.451)3.68±0.381)157.39±16.391)45.35±4.991)试验组治疗前34403.46±41.574.99±5.04200.29±21.8424.94±2.94治疗后34 137.46±15.351)2) 3.11±0.351)2) 120.29±13.291)2) 56.83±6.111)2) 与同组给药前比较,1)P<0.05;与对照组同时间比较,2)P<0.05。

2.4 安全性评价试验组出现1例胸痛，1例恶心呕吐，1例瘙痒，总不良反应发生率为8.82%(3/34)，对照组出现2例胸痛，2例恶心呕吐，1例瘙痒，总不良反应发生率为14.71%(5/34)，两组病人无明显不良反应，术后30 min均缓解，两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

体外循环术中病人体内血液黏度上升，全身应激反应，脑部并发脑功能紊乱，术后易出现昏迷、抽搐以及记忆力丧失等症状。外周血管收缩加剧，血压呈进行性上升趋势[6]。常规采用麻醉药以及肌源性血管扩张药物，临床血压控制较不理想。尼卡地平能够通过阻止钙离子内流，进而缓解平滑肌，起到选择性血管扩张作用，使动脉血压水平下降，此外对冠状动脉亲和力较高，降低冠脉阻力，增加冠脉流量，对心肌收缩力影响较小，能够促进心脏血流动力学的修复。此外，其对脑血管有特异性扩张作用，保护脑细胞。S100β蛋白是一种，临床用于判断早期脑损伤的特异性指标，CPB术中、术后S100β蛋白增高的病人经CT或磁共振等检查均存在脑梗[7]。髓鞘碱性蛋白是存在于脊椎动物中枢神经系统以及周围神经系统，由少突细胞和雪旺细胞合成的强碱性膜蛋白，临床用于是因为检测MBP脑损伤的重要标志物，其水平降低可以反映脑损伤程度减轻[8]，对判断预后具有重要意义。一氧化氮是一种在体内与氧合血红蛋白结合失活的血管舒张因子，CPB术NO表达水平增高对脑损伤有抑制作用。

本研究中，尼卡地平组病人给药后5 min平均动脉压较低(P<0.05)。治疗后，2组血清钙结合蛋白β、髓鞘碱性蛋白、肿瘤坏死因子-α水平显著低于治疗前，且试验组治疗后上述指标水平显著低于对照组(P<0.05)，血清一氧化氮水平均显著高于治疗前，且试验组治疗后上述指标水平均显著高于对照组(P<0.05)。不良反应发生率差异无统计学意义。结果说明尼卡地平在体外循环手术中使用，能够有效控制血压，作为脑保护措施，安全性高。

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(本文编辑郭怀印)

1.辽宁省盘锦市中心医院(辽宁盘锦124010)，E-mail：zhuguangjun197@163.com；2.辽河油田总医院

引用信息：朱广军，李宇光.尼卡地平在体外循环手术的脑保护效果研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：124-126.

R541 R256.2