紫杉醇及蒽环类药物联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察

徐冬梅

紫杉醇及蒽环类药物联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察

徐冬梅

目的 分析紫杉醇及蒽环类药物联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法 以74例乳腺癌晚期患者为研究对象，将患者分为观察组和对照组，对照组患者采用CAF方案治疗，观察组患者采用紫杉醇联合蒽环类±CTX方案治疗，对比两组患者的缓解率、不良反应。结果 观察组的有效率为83.78%，对照组为56.76%，差异有统计学意义(χ2=1.583，P=0.017)。观察组出现神经毒性和肌肉关节疼痛几率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者出现血细胞和血小板下降、恶心呕吐、贫血、脱发、肝功能异常和过敏反应的几率差异不显著(P>0.05)。结论 紫杉醇联合蒽环类药物±CTX方案治疗晚期乳腺癌患者的疗效更高，但轻微不良反映较多的，治疗前及治疗期间应做并发症防治措施，预防和减轻并发症。

紫杉醇；蒽环类药物；化疗；晚期乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:137～139)

近几十年来，乳腺癌的发病率和死亡率均显著上升，乳腺癌已经成为威胁女性健康和生命安全的主要恶性肿瘤类型。由于我国医疗体制不健全，人们健康体检意识不强，多数患者在晚期才被检出。化疗是治疗乳腺癌晚期患者的重要手段，经典CAF方案化疗是主要化疗方案。自国外研究报道紫杉醇治疗复发转移乳腺癌患者的疗效显著以及美国FDA批准紫杉醇可用于治疗复发转移乳腺癌后[1]，紫杉醇治疗乳腺癌的疗效已经成为临床研究的热点。本文以我院收治74例乳腺癌晚期患者为研究对象，分析紫杉醇及蒽环类药物联合化疗治疗乳腺癌晚期患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年2月至2015年2月收治的晚期乳腺癌患者74例，患者经CT、MRI等影像学检查、病理组织检查，符合乳腺癌诊断标准，且均确诊为乳腺癌晚期。根据随机数字表法将患者平均分为观察组和对照组，两组患者均为女性。观察组患者年龄27～76岁，平均年龄(41.6±7.6)岁；对照组年龄25～71岁，平均年龄(42.1±6.9)岁。纳入标准：预计生存期在6个月；无重要脏器功能障碍；无手术指征或拒绝手术治疗；kanofsky评分≥70分；未行化疗治疗患者；同意入组研究并签署同意书患者。排除标准：资料不全患者，不符合纳入标准患者。2组患者的年龄和转移部位差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

对照组接受CAF方案治疗。①第1、8 d静脉推注500 mg/m2CTX；第1天静脉滴注35 mg/m2ADM或THP-ADM 45 mg/m2，或静脉滴注E-ADM 75 mg/m2；第1、8静脉滴注5-Fu或替加氟500 mg/m2，3周/周期；②CTX、ADM、E-ADM和THP-ADM用法同上，第1～3 d静脉滴注5-Fu或替加氟500mg/m2，3周/周期。

观察组采用紫杉醇联合蒽环类±CTX方案治疗。用法：紫杉醇140～180 mg/m2+5% 葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注，第1天。3周为1周期。患者注射紫杉醇前12 h和治疗前3 h，患者口服地塞米松10 mg和静脉注射西咪替丁400 mg；治疗期间，每隔15 min测量患者的呼吸、脉搏、血压的指标变化情况。两组患者均接受4个周期的治疗。

1.3 疗效判定标准

①疗效判定标准。根据RECIST标准判定临床疗效，完全缓解(CR)：病灶完全消失，消失4周内无新病灶产生；部分缓解(PR)：基线病灶最大径和缩小程度超过30%，且持续4周以上。进展(PD)：基线病灶最大径和增加20%以上，或出现新病灶；稳定(SD)基线病灶最大径和缩小，缩小程度为达到完全缓解和部分缓解标准。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

②不良反应判定标准。根据WHO抗癌药物毒性标准判断不良反应程度或分级。

1.4 统计学分析

所有数据使用SPSS 21.0统计学软件处理，计数资料使用使用频数和率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

观察组的有效率为83.78%，对照组为56.76%，两组有效率比较差异有统计学意义(χ2=1.583，P=0.017)，见表1。

表1 两组患者疗效比较/例

2.2 不良反应

观察组神经毒性和肌肉关节疼痛几率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者出现血细胞和血小板下降、恶心呕吐、贫血、脱发、肝功能异常和过敏反应的几率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较(例，%)

3 讨论

化疗在晚期乳腺癌患者的综合治疗中具有重要作用，CAF是晚期乳腺癌患者化疗的首选方案，其有效性和良好的耐受性已在众多临床研究中证实。某研究人员使用CAF方案治疗乳腺癌晚期患者，有效率为57.6%[2]。而在其他相关研究报道CAF方案治疗晚期乳腺癌的有效率可高达82%[3]。本研究显示，对照组患者采用CAF方案治疗的有效率为56.76%，符合以往文献报道结果。虽然CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效显著，但是研究人员仍致力于寻求性新型化疗药物，提高化疗效果的。

紫杉醇是新型抗微管药物，它可与细胞微管蛋白结合，形成微管束，阻碍细胞周期有丝分裂，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。此外，紫杉醇还具有免疫锈蚀作用，通过巨噬细胞肿瘤坏死因子(TNF)受体提高白细胞介素(IL)和干扰素(IFN)表达水平，并抑制和杀伤肿瘤细胞。蒽环类药物是拓扑异构酶II抑制剂，属于细胞周期非特异性药物[4]。蒽环类药物的作用机制为影响DNA结构，并与DNA双螺旋形成可逆结合，影响DNA复制和旋解，引起肿瘤细胞凋亡[5]。蒽环类治疗杀灭肿瘤的不具有浓度依赖和时间依赖，疗效显著。紫杉醇和蒽环类药物联合使用不存在交叉耐药性问题，按照正确顺序给药可发挥协同抗肿瘤效果。既往研究结果也报道紫杉醇和蒽环类药物联合化疗的效果的更高。周向荣等[6]使用紫杉醇联合蒽环类药物化疗治疗26例晚期乳腺癌患者，有效率高达42.3%。本研究中显示观察组和对照组的有效率分别为83.78%、56.76%，两组患者的总有效率差异有统计学意义，表明而紫杉醇联合蒽环类药物化疗治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。而某中心随机对照研究报道[7]，紫杉醇联合蒽环类药物治疗晚期乳腺癌的有效率与CAF方案无明显差别，紫杉醇不能提高晚期乳腺癌的近期治疗效果。本研究结果与其他研究结果不一致的原因可能与患者的预期生存时间有关。多中心对照研究中，患者的预期生存时间为3个月，而本研究患者的预期生存时间为6个月。另外，本研究未对两组患者的进展生存期和总生存期影响深入分析，还需要对患者进行更长时间随访调查。

两组患者的神经毒性和肌肉关节疼痛发生率差异显著，观察组的发生高于对照组，但是出现神经毒性和肌肉关节疼痛的患者的多为Ⅰ度和Ⅱ度，不良反应轻微的，过敏反应也主要以皮疹为主，对化疗不产生影响。两组患者发生白细胞下降、血细胞下降、消化道反应、贫血、肝功能受损等不良反应的几率差异不显著，提示紫杉醇联合化疗的安全性较好。但是，虽然两组患者的白细胞下降发生率差异不显著，但是观察组患者多为Ⅲ度和Ⅳ度，Ⅲ～Ⅳ度发生率差异显著。Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为59%，对照组为13%，符合其它相关文献报道结果[8]。因此，紫杉醇联合蒽环类药物化疗期间，应密切检测患者的白细胞状况，及时预防和控制措施。

目前，研究表明乳腺癌化疗效果影响因素复杂，有研究报道[9]激素受体表达对化疗结果产生影响，阳性患者的使用蒽环类药物化疗的效果更好。而通过对患者资料和检查结果的分析，激素受体表达对化疗结果无影响，并且的患者的月经、年龄、ER、PR、临床分期、肿瘤细胞转移情况也对化疗结果不产生影响。本研究结果与相关文献报道结果不一致的原因可能与样本数量较少有关。另外，研究证明Ki-67蛋白表达水平也可作为乳腺癌化疗敏感指标，HER2和Topo IIα同时高表达可作为反映肿瘤敏感性的标志[10]。本研究尚未对分析Ki-67蛋白、Topo IIα进行分析，Ki-67蛋白和

Topo IIα对疗效的影响还需要扩大样本深入研究。

综上所述，紫杉醇联合蒽环类药物±CTX方案治疗晚期乳腺癌患者的疗效更高，但轻微不良反映较多，治疗前及治疗期间应做并发症防治措施，预防和减轻并发症。

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(编辑：吴小红)

Clinical Observation of Paclitaxel and Anthracycline-based Drugs Combined with Chemotherapy for Advanced Breast Cancer

XUDongmei.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,124000

Objective To study the clinical efficacy and safety of paclitaxel and anthracycline-based drugs combined with chemotherapy for advanced breast cancer.Methods 74 breast cancer patients were divided into the observation group and the control group,the control group were treated by CAF regimen,the observation group were treated by paclitaxel plus anthracycline-based + CTX treatment,remission rate,adverse reactions of the 2 groups were compared.Results Effective rate of the observation group was 83.78%,of the control group was 56.76%,the difference was statistically significant(chi-square=1.583,P=1.583).Neurotoxicity and muscle joint pain probability of the observation group were higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);There had no statistically significant difference in hematocytopenia,thrombocytopeni,nausea,vomiting,anemia,hair loss and abnormal liver function and the rate of allergic reaction of the 2 groups(P>0.05).Conclusion Paclitaxel combined with anthracycline-based drugs + CTX scheme for advanced breast cancer is effective,with more adverse reactions,complications prevention measures should be done before and during treatment to prevent and reduce the complications.

Paclitaxel;Anthracycline-based drugs;Chemotherapy;Advanced breast cancer

330029 江西省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.043

R737.9

A

1001-5930(2017)01-0137-03

2016-08-08

2016-10-20)