右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响

高 洁 毕翻利

右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响

高 洁 毕翻利

目的 探讨右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响。方法 选择我院行结肠癌根治术的90例患者，随机分为对照组、D1、D2三组，三组给予相同的麻醉方式，但采取不同的自控镇痛方式。观察三组在术毕(T1)、术后4 h(T2)、8 h(T3)、24 h(T4)的VAS、Ramsay评分、术后48h的不良反应，并检测三组患者T1及术后T4时间点的IL-6及TNF-α水平。结果 对照组、D1组与D2组在T2、T3、T4点的VAS评分显著低于T1点，而D1、D2组在T2、T3、T4点的VAS评分明显较对照组在同时间点的低，P均<0.05，D1、D2组间对比无统计学意义；与T1点对比，D1组、D2组在T2、T3、T4点的Ramsay评分明显较高，D1、D2组在T2、T3、T4点的Ramsay评分明显较对照组同时间点高，P均<0.05；D2组T4点的Ramsay评分明显高于D1组；D1、D2组在T4点的IL-6及TNF-α水平均明显低于T1点，D1、D2组的IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，D2组的IL-6及TNF-α水平明显低于D1组，P均<0.05。对照组恶心呕吐发生率明显高于D1及D2组，D1组明显高于D2组；对照组心动过缓发生率明显低于D1、D2组，P均<0.05，D1、D2组间对比差异无统计学意义。结论 结肠癌术后应用1.5μg/(kg·d)右美托咪定镇痛效果良好，且可更有效地减少术后恶心呕吐不良反应，但会增加患者心动过缓的发生率，应及时给予相应的治疗。

右美托咪定；镇痛；炎性反应；结肠癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:087～089)

手术创伤会由于术后伤口疼痛，增加机体的应急反应，增加体内的儿茶酚胺、前列腺素等应激因子，导致机体免疫功能受损，而结肠癌患者术后疼痛会降低患者的免疫功能，增加术后感染的机会，也加剧了肿瘤发展、转移的风险[1]。因此良好的术后镇痛有利于保护患者的免疫功能，舒芬太尼是选择性的α受体激动剂，其镇痛强度为芬太尼的7～10倍，常用于术后镇痛，但无持续性的镇静作用，且有呼吸抑制、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、尿滁留等不良反应[2]。因此，寻找一种安全、有效的术后镇痛方式非常重要，右美托咪定可明显减少阿片类药物的用量[3]，因此，本文探讨了右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年6月至2015年11月我院收治的行结肠癌根治术的90例患者，术后行自控镇痛，患者TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期，其中男性52例，女性38例，年龄为41～68岁，体重为46～79 kg。排除标准：合并有严重心肺功能障碍者、缓慢性心律失常者、术前长期服用镇痛、镇静药物者、术中有意外情况(如大量失血，失血量>15 ml/kg等)。本研究经医院伦理委员会同意，所有患者签署知情同意书。根据随机数字表法，将90例患者分为3组，每组30例。

1.2 方法

麻醉方法：三组患者的麻醉方法相同。入室后建立静脉通道，连接多功能监护仪、常规检测心电图、心率、无创血压、血氧饱和度及呼气末二氧化碳分压。麻醉诱导：静脉注射0.05 mg/kg咪唑安定，3～5 μg/kg芬太尼，1～2 mg/kg丙泊酚，0.6 mg/kg罗库溴铵，诱导后气管插管，之后行机械通气。麻醉维持：静脉泵注4～6 mg/(kg·h)丙泊酚，0.2～0.3 μg/(kg·min)瑞芬太尼，间断注射0.2 mg/kg罗库溴铵维持肌松，同时吸入七氟醚，吸入浓度为1%～3%。术毕前30 min停用肌松药，静脉滴注4 mg托烷司琼，术毕停用麻醉药，患者自主呼吸后，缓脉静滴0.5 mg阿托品+1.0 mg新斯的明。术中根据患者的心率、血压情况，适当静脉推注0.1 mg芬太尼。患者意识清楚、肌力恢复至4级以上，脱氧观察5 min，脉搏血氧饱和度维持在95%以上，拔出气管导管。

镇痛方法：三组术毕均使用自控镇痛方法，对照组：给予1.0 μg/(kg·d)舒芬太尼+8 mg托烷司琼，加入100 ml生理盐水中；D1组：1.0 μg/(kg·d)右美托咪定+1.0 μg/(kg·d)舒芬太尼+8 mg托烷司琼，加入100 ml生理盐水中；D2组：1.5 μg/(kg·d)右美托咪定+1.0 μg/(kg·d)舒芬太尼+8 mg托烷司琼，加入100 ml生理盐水中。术前5 min首次负荷剂量给予4.0 ml，自控镇痛背景剂量为2 ml/h，每次0.5 ml，锁定时间为15 min。

1.3 观察指标

观察三组患者术毕(T1)、术后4 h(T2)、8 h(T3)、24 h(T4)的VAS、Ramsay。

评分、术后48 h的不良反应，包括恶心呕吐、心动过缓等，采用酶联免疫吸附法测定三组患者T1及术后T4时间点的IL-6及TNF-α水平。

VAS评分：0～10分，0分为无痛；3分以下为轻微疼痛，能忍受；4～6分为疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分为患者有强烈疼痛，难以忍受，影响食欲，影响睡眠。Ramsay评分：1分为不安静、烦躁；2分为安静合作；3分为嗜睡，可听从指令；4分为睡眠状态，但可唤醒；5分为深睡眠状态、呼唤不醒；6分为深睡状态、呼唤不醒。2～4分为镇静满意，5～6分为镇静过度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

两组的性别、年龄、体重指数、手术时间、麻醉时间及失血量对比，差异无统计学意义，P>0.05，见表1。

表1 一般资料对比±s)

2.2 两组VAS及Ramsay评分对比

VAS评分：与T1对比，对照组、D1组与D2组在T2、T3、T4点的VAS评分显著降低，而D1组、D2组在T2、T3、T4点的VAS评分明显较对照组同时间点的低，P均<0.05，D1、D2组间对比无统计学意义；Ramsay评分：与T1点对比，D1组、D2组在T2、T3、T4点的Ramsay评分明显较高，D1、D2组在T2、T3、T4点的Ramsay评分明显较对照组同时间点高，P均<0.05，见表2。

表2 两组VAS及Ramsay评分比较，分)

注：与T1比较，*为P<0.05；与对照组比较，#为P<0.05。

2.3 两组的IL-2、IL-6及TNF-α对比

与T1点对比，D1、D2组在T4点的IL-6及TNF-α水平均明显降低，D1、D2组的IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，D2组的IL-6及TNF-α水平明显低于D1组，P均<0.05，见表3。

表3 两组IL-6及TNF-α水平比较

注：与T1对比，*为P<0.05；与对照组比较，#为P<0.05；D2组与D1组比较，△为P<0.05。

2.4 三组不良反应对比

对照组恶心呕吐的发生率为30.0%(9/30)，D1组为10.0%(3/30)；D2组为3.3%(1/30)，对照组的恶心呕吐发生率明显高于D1及D2组，D1组明显高于D2组；对照组心动过缓发生率为10.0%(3/30)，D1组为30.0%(9/30)；D2组为30.0%(9/30)，对照组的心动过缓发生率明显低于D1、D2组，P<0.05，D1、D2组间对比差异无统计学意义。

3 讨论

术后疼痛给患者带来痛苦，甚至引起严重的生理、心理负担，且会增加术后的并发症，术后有效的镇痛及适度的镇静可以减轻患者的痛苦，有助于患者的术后恢复[4-5]。手术创伤会引起术后应激反应，术后应激激活细胞因子或补体系统，会促进白细胞介素系统、肿瘤坏死因子、前列腺素、急性反应蛋白及氧自由基等释放，诱发持续时间长、过度强烈的应激反应，使得机体炎症反应失衡，增加IL-6、TNF-α等水平，使得器官功能紊乱，甚至多脏器功能障碍综合征[6]。

本组结果表明，两组患者的一般资料对比差异无统计学意义，说明两组患者具有可比性。本组结果表明，与T1对比，对照组、D1组与D2组在T2、T3、T4点的VAS评分显著降低，而D1、D2组在T2、T3、T4点的VAS评分明显较对照组在同时间点的低，P均<0.05，D1、D2组间对比无统计学意义，；与T1点对比，D1组、D2组在T2、T3、T4点的Ramsay评分明显较高，D1、D2组在T2、T3、T4点的Ramsay评分明显较对照组同时间点高，P均<0.05；D2组T4点的Ramsay评分明显高于D1组。表明右美托咪定有复合舒芬太尼较舒芬太尼具有更好的镇静、镇痛效果，主要由于右美托咪定可以通过中枢及外周神经系统，发挥拮抗交感活性效应，产生镇静、催眠、镇痛作用[7]，二者联用起到协同作用，增强阿片类药物的镇痛效果[8]。

本组结果表明，D1、D2组在T4点的IL-6及TNF-α均较T1点明显降低，且D1、D2组的IL-6、TNF-α明显低于对照组，而D2组的IL-6及TNF-α明显低于D1组，P均<0.05。表明右美托咪定可以降低结肠癌术后的炎症反应，高剂量右美托咪定具有更好的降低炎症反应的作用，可能是由于右美托咪定可抑制蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的兴奋性[9]，拮抗交感神经兴奋，减少儿茶酚胺释放，从而降低炎性反应[10]。

本组结果表明，对照组的恶心呕吐发生率明显高于D1及D2组，D1组明显高于D2组；对照组的心动过缓发生率明显低于D1、D2组，D1、D2组间对比差异无统计学意义。表明右美托咪定可以降低舒芬太尼对患者恶心、呕吐的发生率，但右美托咪定增加了患者心动过缓的发生率。

综上所述，结肠癌术后应用1.5 μg/(kg·d)右美托咪定镇痛效果良好，且可更有效的降低术后的炎性及患者恶心、呕吐的不良反应，但会增加患者心动过缓的发生率，应及时给与相应的治疗。

[1] 邢宝成,李晓华,赵 辉,等.右美托咪定辅助舒芬太尼用于结肠癌术后静脉镇痛对SIRS评分影响〔J〕.中国老年学杂志,2015,22(11):3133-3134.

[2] 张国磐.右美托咪定复合舒芬太尼在老年患者髋关节置换术后静脉自控镇痛中的应用〔D〕.福建医科大学,2012.

[3] 尚 宇,龙晓宏,高光洁,等.右美托咪定辅助舒芬太尼用于胃癌术后静脉镇痛的剂量探讨〔J〕.临床麻醉学杂志,2013,29(3):247-250.

[4] 范红娜,曹惠鹃,周 锦.右美托咪定对结肠癌患者Th1/Th2相关炎症因子表达的影响〔J〕.结直肠肛门外科,2015,21(S1):25-26.

[5] 袁风雷,刘 岩,胡春晖,等.右美托咪定对老年结肠癌根治术患者术后谵妄的影响〔J〕.中国实验诊断学,2014,18(1):135-137.

[6] 郑 琢.右美托咪定辅助静脉麻醉对于手术患者NK细胞的影响〔D〕.大连医科大学,2013.

[7] 刘 涛.鞘内注射右美托咪定联合吗啡对晚期恶性肿瘤患者镇痛的效果〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(12):1934-1937.

[8] 陶小文,龚长莲.右美托咪定复合喷他佐辛用于老年患者髋关节置换术后镇痛的临床观察〔J〕.江西医药,2015,30(11):1277-1279.

[9] 王青莲.小剂量右美托咪定复合曲马多在改良乳腺癌根治术后患者自控静脉镇痛的疗效分析〔J〕.中国处方药,2015,14(12):55-56.

[10] 曾彦茹,佘守章,许立新,等.单次不同剂量右美托咪定对地佐辛硬膜外镇痛效应的影响〔J〕.广东医学,2015,53(21):1-5.

(编辑：吴小红)

The Influence of Dexmedetomidine Combined with Sufentanil on the Postoperative Analgesia Efficacy and Inflammatory Reaction

GAOJie,BIFanli.

TheAffiliatedHospitalofYan’anUniversity,Yanan,716000

Objective To investigate the influence of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia efficacy and inflammatory reaction.Methods 90 cases of colon carcinoma treated with radical operation were chosen and randomly divided into the control group,D1 and D2 group.The 3 groups were given same way of anesthesia and different ways of self-control analgesia.The VAS、Ramsay score at end of operation(T1),after surgery for 4h(T2),8h(T3)and 24h(T4)were observed,the adverse reactions after surgery for 48h were observed.The IL-6 and TNF-α at T1 and T4 were detected.Results The VAS score of D1 and D2 group at T2、T3、T4 were obvious lower than T1,while the VAS score of D1、D2 group at T2、T3、T4 were significant lower than the control group,P<0.05,which at D1 and D2 groups had no significant difference.The Ramsay score of D1 and D2 groups at T2、T3、T4 were higher than T1,while which were higher than the control group than the control group,P<0.05.The Ramsay score of D2 group at T4 was obvious higher than D1,the IL-6 and TNF-αof D1、D2 at T4 were obvious lower than T1.The IL-6、TNF-αof D1、D2 groups were significant lower than the control group,the IL-6 and TNF-αof D2 group were lower than D1 group,P<0.05.The nausea and vomiting incidence of the control group were higher than D1and D2 groups,the D1 group was higher than D2 group,the bradycardia incidence of control group were lower than D1、D2 groups,P<0.05,which at D1 and D2 groups had no significant difference.Conclusion The 1.5μg/(kg.d)Dexmedetomidine after colorectal cancer postoperative had great analgesic efficacy,which had effectively decrease the adverse reaction of nausea & vomiting,which could increase the bradycardia incidence,and should be given corresponding treatment.

Dexmedetomidine;Aanalgesia;Inflammatory reaction;Colon cancer

716000 陕西省延安大学附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.027

R735.3+5

A

1001-5930(2017)01-0087-03

2016-01-08

2016-09-12)