周小剂量卡铂(CBP)联合低剂量氟脲嘧啶对高龄晚期结肠癌患者的疗效和安全性

袁 航 任统伟

周小剂量卡铂(CBP)联合低剂量氟脲嘧啶对高龄晚期结肠癌患者的疗效和安全性

袁 航 任统伟

目的 观察并分析周小剂量卡铂(CBP)联合低剂量氟脲嘧啶治疗高龄晚期结肠癌患者的临床疗效和安全性。方法 将晚期结肠癌患者随机分为2组，A组采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗，B组采用顺铂联合低剂量氟尿嘧啶进行治疗，观察并比较其有效率、不良反应发生率、近期远期生存率。结果 A组完全缓解率25.0%，部分缓解率45.0%，总有效率达70.0%，明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组发热者占7.5%，胃肠道反应者占10.0%，肝功能损伤者占10.0%，白细胞减少者占12.5%，均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组6个月生存率95.0%，1年生存率75.0%，1年半生存率50.0%，2年生存率40.0%，均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌，能明显提高治疗有效率，提高患者近期、远期生存率，不良反应发生率低，安全有效。

卡铂；氟脲嘧啶；结肠癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:084～086)

结直肠癌作为目前临床上非常常见的恶性肿瘤，其发生由多种因素、多个基因、多个阶段共同参与，而肿瘤的浸润、转移特性决定了其恶性程度。肿瘤的浸润转移特征主要由肿瘤细胞的无限增殖、细胞外基质的大量降解、新生血管的不断生成来决定[1-2]。氟尿嘧啶、铂类联合方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤已取得较好的疗效，但顺铂具有严重肾毒性、消化道反应等不良反应，尤其老年恶性肿瘤患者在使用时受到限制[3-4]。本研究选用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶，对在我院住院的晚期结肠癌患者进行化疗，观察其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月到2016年1月在我院住院治疗的晚期结肠癌患者85例，男性55例，女性30例，年龄60～80岁，平均(71.6±1.3)岁。随机分为2组，A组40例，采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗，包括男性27例，女性13例，年龄60～78岁，平均(70.5±1.7)岁；B组45例，采用顺铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗，男性28例，女性17例，年龄58～79岁，平均(63.2±1.1)岁。治疗前均经病理活检证实为结肠癌，全身状况好，血常规、肝功能、肾功能均正常，无放、化疗禁忌证，所有患者均未进行过放、化疗等抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法

A组：采用周小剂量卡铂(CBP)联合低剂量氟尿嘧啶(5-Fu)治疗，CBP 按AUC=5 计算剂量，5-Fu：225 mg/(m2·d)用微量输液泵持续静脉输注24 h，21天为1个周期。

B组：采用顺铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗，CDDP：30 mg/m2，d2～d4，静脉滴注；5-Fu：225 mg/(m2·d)用微量输液泵持续静脉输注24 h，21天为1个周期。

A、B 2组均给予相同等量的药物止吐、抑酸等对症支持治疗。

1.3 疗效评价

对入组患者依据WHO标准进行疗效评价，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。

入组的研究对象在接受治疗前、治疗4周期后进行检查，包括血常规、肝肾功能、CT、彩超等，根据CT结果进行疗效评价。

1.4 数据处理

2 结果

2.1 2组患者治疗效果的比较

对2组患者进行疗效评价，结果发现，A组完全缓解10例，部分缓解18例，总有效率达70.0%，而B组有效率为44.4%，A组有效率明显高于B组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗效果的比较(例，%)

注：*为与B组比较，差异有统计学意义，P<0.05。

2.2 2组患者不良反应的比较

对2组患者的不良反应进行比较，结果发现，A组发热、胃肠道反应、肝功能损伤、白细胞减少发生率均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者不良反应的比较(例，%)

注：*为与B组比较，差异有统计学意义，P<0.05。

2.3 2组患者生存率的比较

对2组患者的生存率进行比较，结果发现，A组6个月生存率95.0%，1年生存率75.0%，1年半生存率50.0%，2年生存率40.0%，均明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者生存率的比较(例，%)

注：*与B组比较，差异有统计学意义，P<0.05。

3 讨论

有研究发现，顺铂具有较强的抗癌活性，铂类药物便在临床上对于恶性肿瘤的治疗进行了广泛的应用，针对其基础与临床方面的研究也得到了迅速发展[5]。卡铂是二代铂类抗肿瘤药物，具有与顺铂相同的作用机制，能够替代顺铂用于恶性肿瘤的治疗，与顺铂具有交叉耐药，但与其他非铂类药物无交叉耐药，因此，常常与多种抗癌药物联合使用，效果较好[6]。氟尿嘧啶属于抗代谢类抗肿瘤药，有时间依赖性，对处于增殖期的肿瘤细胞有较强的杀伤作用，尤其是DNA 合成期，效果最佳[7]。

本研究选取在我院住院的晚期结肠癌患者，随机分为2组，A组采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗，B组采用顺铂联合低剂量氟尿嘧啶进行治疗，结果显示，A组完全缓解率25.0%，部分缓解率45.0%，总有效率达70.0%，而B组有效率为44.4%，A组有效率明显高于B组。这表明，对晚期结肠癌患者采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗，能明显提高治疗有效率。有文献指出，氟尿嘧啶的半衰期为15～20 min，在进行药物推注后，会形成血药浓度高峰，能杀灭S 期肿瘤细胞，如果采用持续静脉滴注的方式，能够维持血药浓度的恒定，不断杀伤S 期肿瘤细胞，治疗效果更好[8]。

对于结肠恶性肿瘤的老年患者，除恶性肿瘤原发病外，常合并其它慢性疾病，机体恢复能力较差，难以承受较强的化疗药物毒性[9]。本研究对2组患者在接受治疗过程中出现的不良反应进行观察发现，A组发生发热者占7.5%，出现胃肠道反应者占10%，肝功能损伤者占10%，白细胞减少者占12.5%，各项不良反应的发生率均明显低于B组，这提示，采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌，不良反应发生率低，安全有效。卡铂的给药剂量按照药物血浆浓度-时间曲线(AUC)计算，依照用药个体化，使得老年患者更好地耐受卡铂的血液毒性[10]。

本研究进一步对2组患者接受治疗后的生存率进行随访，A组生存期6个月者有38例，占95.0%，生存期1年者占75.0%，1年半生存率50.0%，2年生存率40.0%，均高于B组。这提示，对晚期结肠癌患者采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗能延长生存期，提高生存率。

综上所述，采用周小剂量卡铂联合低剂量氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌，能明显提高治疗有效率，提高患者近期、远期生存率，不良反应发生率低，安全有效，值得临床广泛推广应用。

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[9] 秦 琼,杨 林,王金万.Ⅱ期结肠癌根治术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效和获益人群分析〔J〕.中国肿瘤临床,2013,40(5):275-279.

[10] 谷力加,吴一龙,冯卫能,等.两种计算伯尔定剂量方法治疗非小细胞肺癌的随机对比研究〔J〕.中华肿瘤杂志,2005,27(1):29-32.

(编辑：甘 艳)

Clinical Efficacy and Safety of Weekly Low-dose Carboplatin Combined with Low Dose of Fluoride Urea Pyrimidine for Elderly Patients with Advanced Colon Cancer

YUANHang,RENTongwei.

NanyangTumorHospital,Nanyang,473000

Objective To observe and analyze the clinical efficacy and safety of weekly low-dose carboplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine for elderly patients with advanced colon cancer.Methods Advanced colon cancer patients were randomly divided into 2 groups,group A received weekly low-dose carboplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine,group B received cisplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine,the effectiveness,incidence of adverse reactions,short-term and long-term survival rates of the 2 groups were observed and compared.Results In group A,complete remission was 25.0%,partial response was 45.0%,total effective rate was 70.0%,which were significantly higher than those of group B(P<0.05);Fever in group A was 7.5%,gastrointestinal tract reaction was 10.0%,liver function injury was 10.0%,leukopenia was 12.5%,which were lower than group B(P<0.05);In group A,6-month survival rate was 95.0%,1-year survival rate was 75.0%,18-month survival rate was 50.0%,2-year survival rate was 40.0%,which were higher than group B(P<0.05).Conclusion Weekly low-dose carboplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine for elderly patients with advanced colon cancer can significantly improve the treatment efficiency,increase short-term and long-term survival rate,with low incidence of adverse reactions,it is safe and effective.

Carboplatin;Fluorine urea pyrimidine;Colon cancer

473000 河南省南阳市肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.026

R735.3+5；R735.3+7

A

1001-5930(2017)01-0084-03

2016-03-10

2016-07-07)