腹腔镜辅助胃癌根治术的临床疗效和对患者外周血免疫功能水平的影响

曾国祥 黄修仿 彭甫圣

腹腔镜辅助胃癌根治术的临床疗效和对患者外周血免疫功能水平的影响

曾国祥 黄修仿 彭甫圣

目的 探讨腹腔镜辅助胃癌根治术治疗胃癌的临床疗效以及其对患者外周血细胞因子的影响。方法 对86例进展期胃癌患者临床相关资料进行回顾性分析，根据其治疗方法分为对照组(开腹胃癌根治术，共48例)和腹腔镜组(腹腔镜辅助胃癌根治术，共38例)。对2组患者围手术期相关指标和术前1 d、术后1 d和术后7 d外周血细胞免疫功能数据进行整理和分析。结果 腹腔镜组术中出血量显著少于开腹组(P<0.05)，手术时间显著长于开腹组(P<0.05)，术后肛门排气时间、下床活动时间以及术后住院时间均显著短于开腹组(P<0.05)。与手术前比较，2组患者术后第1天和第7天外周血CD3、CD4+以及CD8+均显著下降(P<0.05)；而CD4+/CD8+术后第1天与术前比较显著下降，术后第7天与术前比较无统计学差异(P>0.05)。术后第7天腹腔镜组各外周血免疫功能指标均高于开腹组(P<0.05)。2组患者术后第1天免疫球蛋白水平均显著下降(P<0.05)，CRP显著上升(P<0.05)；在术后第7天，腹腔镜组CRP与术前比较显著上升(P<0.05)，且显著低于开腹组(P<0.05)。开腹组患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平与术前比较显著下降(P<0.05)，且显著低于腹腔镜组(P<0.05)。结论 腹腔镜辅助胃癌根治术能显著提高患者的近期临床治疗效果，提高围手术期患者的外周血免疫功能水平。

腹腔镜；胃癌根治术；免疫功能水平；外周血；免疫球蛋白

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:044～047)

胃癌是临床上消化道恶性肿瘤中非常常见的1种，其病发率和病死率都在逐年升高[1]。开腹胃癌根治手术由于其创伤大、切口大、术后恢复速度缓慢而逐渐被腹腔镜辅助胃癌根治术所取代[2]。腹腔镜辅助胃癌根治术在临床上的广泛应用，对其造成的与患者预后相关的免疫功能的影响的关注越来越多[3]。本次研究旨在分析2种术式给患者机体免疫造成的影响，为腹腔镜辅助胃癌根治术在胃癌的临床治疗中的应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

对2012年3月至2014年8月我院收治的86例进展期胃癌患者临床相关资料进行回顾性分析，根据其治疗方法分为对照组(开腹胃癌根治术，共48例)和腹腔镜组(腹腔镜辅助胃癌根治术，共38例)。对照组患者男性30例，女性18例，年龄为46～78岁，平均年龄为(61.3±10.2)岁；全胃切除患者12例，远端胃大部切除患者36例；TNM分期为ⅠB期 5例，Ⅱ期12例，ⅢA+B期31例；腺癌28例，黏液腺癌13例和印戒细胞癌7例。腹腔镜组患者男性26例，女性12例，年龄为48～76岁，平均年龄为(60.8±9.8)岁；全胃切除患者11例，远端胃大部切除27例；TNM分期为ⅠB期3例，Ⅱ期17例，ⅢA+B期18例；腺癌22例，黏液腺癌11例和印戒细胞癌5例。2组患者一般临床资料比较不存在统计学差异(P<0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

病例选入标准：①患者和(或)家属在手术前签署知情同意书；②经过病理学和电镜诊断结果判定为胃恶性肿瘤；③没有上腹部的手术史；④在手术前没有服用免疫抑制药物或者放、化疗；⑤手术前胸片、腹部CT和B超等检查没有肝肺部等转移征象。病例排除标准：①无法实施D2根治手术的病例；②腹腔镜手术中转开腹手术的病例；③在手术过程中有发现患者有胃癌远处转移；④为T4期肿瘤病例。

1.3 手术方法

对照组：在上腹部正中间15～20 cm处左绕脐切口，进行开腹胃癌根治手术。全部患者按照第13版胃癌处理规约[4]行D2根治术，对胃进行淋巴结清扫和切除。腹腔镜组：腹腔镜辅助胃癌根治术在患者全麻状态下进行，在患者上腹部正中剑突下进行5～6 cm长切口，采用5孔法，维持患者的气腹压力在10～12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的范围。

1.4 临床指标观察

观察2组患者的临床情况，对患者术中出血量、淋巴结清扫情况、手术和术后住院时间、术后肛门排气时间、首次进食流食和开始下床活动的时间进行整理和分析。

1.5 检测指标及方法

在手术前1 d以及术后1 d和7 d分别抽取患者空腹状态下的肘静脉血10 ml，加入适量肝素抗凝。外周血CD3+、CD4+及CD8+以来源于美国BD公司的FACSAriaⅢ流式细胞仪配合购于美国ebioscience公司的检测试剂盒进行检测。外周血IgG、IgA、IgM水平和C反应蛋白水平(CRP)以购于美国贝克曼库尔特有限公司的BECKMANCOULTERAU2700全自动生化分析仪配合上海执诚生物科技股份有限公司IgG、IgA及IgM免疫试剂盒，以及北京九强生物科技股份有限公司CRP检测试剂盒进行免疫比浊法检测。

1.6 统计分析

2 结果

2.1 2组患者临床相关情况比较

2组患者在手术过程中以及手术结束时的临床情况比较，腹腔镜组术中出血量显著少于开腹组(P<0.05)，手术时间显著长于开腹组(P<0.05)，术后肛门排气时间、下床活动时间以及术后住院时间均显著短于开腹组(P均<0.05)；而2组患者的首次进流食时间及清扫淋巴结数不存在统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者临床相关情况比较±s)

2.2 2组患者手术前后外周血T细胞免疫水平比较

在手术前，2组患者外周血免疫功能指标不存在统计学差异(P>0.05)。与手术前比较，2组患者术后第1天和第7天外周血CD3+、CD4+以及CD8+均显著下降(P<0.05)；而CD4+/CD8+术后第1天与术前比较显著下降，第7天与术前比较则无统计学差异(P<0.05)。术后第7天腹腔镜组各外周血免疫功能指标均高于对照组(P<0.05)，2组患者术后第1天各免疫功能指标无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者手术前后外周血T细胞免疫水平比较±s)

*为与术前1 d相比，P<0.05。

2.3 2组患者手术前后免疫球蛋白和CRP检测结果比较

2组患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平和CRP在术前无显著性差异(P>0.05)，术后1 d免疫球蛋白水平均显著下降(P<0.05)，CRP显著上升(P<0.05)，2组患者间不存在统计学差异(P>0.05)；在术后7 d，腹腔镜组CRP与术前比较显著上升(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)，对照组患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平与术前比较显著上下降(P<0.05)，且显著低于腹腔镜组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

近年，腹腔镜胃癌根治术在临床治疗的应用越来越广泛，从最初早期胃癌的治疗到现今进展期胃癌，其疗效和预后方面的表现都完全能够达到甚至超过传统开腹手术。高岩等[5]研究结果显示相比开腹手术，腹腔镜辅助胃癌根治术具有术中出血量少，胃肠道功能恢复快的优势。在本次研究中，2组患者在手术过程中以及手术结束的临床情况比较，在术中出血量指标方面，腹腔镜组显著少于开腹组(P<0.05)；腹腔镜组手术时间显著长于开腹组(P<0.05)；在术后肛门排气时间、下床活动时间以及术后住院时间方面指标均显著短于开腹组(P均<0.05)。说明腹腔镜辅助胃癌根治术有很好的微创优势，其对于患者的机体的功能恢复较传统开腹手术有很大的好处。且本次研究结果与高岩等[5]研究结果一致。

表3 2组患者手术前后免疫球蛋白及CRP检测结果比较

*为与术前1 d相比，P<0.05。

虽然腹腔镜手术相比开腹手术具有微创优势，但其作为手术还是会引起患者机体的众多并发症，如肠梗阻、十二指肠残端瘘、肺部感染等[6]。手术对于机体免疫产生抑制，而免疫功能对于患者的术后恢复起到非常关键的作用，在一定程度上影响患者术后的病情复发、转移和扩散[6-7]。T细胞参与细胞免疫，机体对肿瘤细胞的免疫作用主要通过其完成。在T细胞中，机体的免疫调节状态主要由CD4+和CD8+反映，比如CD4+/CD8+的大小与机体免疫功能的强弱成正比；而CD3+则代表了外周成熟T细胞，直接参与细胞免疫[8]。在本次研究中，与手术前比较，2组患者术后第1天和第7天外周血CD3+、CD4+以及CD8+均显著下降(P<0.05)，而CD4+/CD8+术后第1天与术前比较显著下降，术后第7天与术前比较无显著性差异(P<0.05)。术后第7天腹腔镜组各外周血免疫功能指标均高于对照组(P<0.05)，2组患者术后1 d各免疫功能指标无显著性差异(P>0.05)。总体来看，腹腔镜辅助胃癌根治术对患者的免疫功能的影响较传统开腹手术小，与王卫军和许威等[6,9]腹腔镜手术对患者免疫功能影响小的研究结论一致。同时，许威等[6]研究结果表明，在术后2周，腹腔镜患者的外周血CD3+、CD4+以及CD8+恢复至与术前水平接近，与本次研究一致。

本次研究中，2组患者外周血IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平和CRP在术前无显著性差异(P>0.05)，术后1 d免疫球蛋白水平均显著下降(P<0.05)，CRP显著上升(P<0.05)，2组患者间不存在显著性差异(P>0.05)；在术后7 d，腹腔镜组CRP与术前比较显著上升(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)，对照组患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平与术前比较显著上下降(P<0.05)，且显著低于腹腔镜组(P<0.05)。体液免疫在机体生理恢复过程中也起到了很大的作用，其中免疫球蛋白水平的水平与机体创伤等密切相关[10]。CRP是衡量组织损伤程度、对机体早期应激反应进行观察的敏感性指标。本次研究结果说明在体液免疫方面，2种手术方式都有损伤，但是腹腔镜辅助胃癌根治术的体液免疫恢复状况比开腹组好，与Veenhof等[11]研究结果一致。CRP结果说明腹腔镜辅助胃癌根治术对患者的创伤和引起的机体应激反应都较小。

综上所述，腹腔镜辅助胃癌根治术能显著提高患者的近期临床治疗效果，提高围手术期患者的外周血免疫功能水平，在临床上值得进一步推广。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Efficacy of Laparoscopic-assisted D2 Gastrectomy and Its Effect on Peripheral Blood Immune Function Level in Patients with Gastric Cancer

ZENGGuoxiang，HUANGXiufang，PENGFusheng.

HanchuanPeople'sHospital，Hanchuan，431600

Objective To discuss the clinical efficacy of laparoscopic-assisted D2 gastrectomy and its effect on peripheral blood immune function level in patients with gastric cancer.Methods Clinical data of 86 patients with advanced gastric cancer were retrospectively analyzed，they were divided into the control group(open D2 Gastrectomy，48 cases)and laparoscopic group(laparoscopic-assisted D2 Gastrectomy，38 cases).Perioperative related indicators and 1 d preoperative，1 d and 7 d after surgery peripheral blood cell immune function data of the 2 groups were collected and analyzed.Results The bleeding amount during surgery of the laparoscopic group was significantly less than the laparotomy group(P<0.05);operation time of the laparoscopic group was significantly longer than the laparotomy group(P<0.05);anus exhaust time，postoperative bed activity time and postoperative hospital stay of the laparoscopic group were significantly shorter than the laparotomy group(P<0.05).Compared with before the operation，1 d and 7 d postoperative peripheral blood CD3+，CD4+ and CD8+ of the 2 groups significantly decreased(P<0.05)，and CD4+/CD8+ 1 d preoperative compared with before the operation declined significantly，7 d preoperative had no significant difference(P<0.05).7 d after operation，peripheral immune function index of the laparoscopic group were higher than the laparotomy group(P<0.05).Postoperative 1 d immunoglobulin levels of the 2 groups significantly decreased(P<0.05)，the CRP significantly increased(P<0.05);7 d after surgery，CRP in the laparoscopic group compared with before the operation significantly increased(P<0.05)，and was significantly lower than the laparotomy group(P<0.05)，IgA，IgG，IgM immune globulin level of the laparotomy group compared with before the operation significantly decreased(P<0.05)，and were significantly lower than the laparoscopic group(P<0.05).Conclusion Laparoscopic assisted D2 gastrectomy can significantly improve recent clinical curative effect，and improve the immune function of peripheral blood.

Laparoscope;D2 gastrectomy;Immune function;Peripheral blood;Immunoglobulin

431600 湖北省汉川市人民医院

彭甫圣

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.014

R735.2

A

1001-5930(2017)01-0044-04

2016-02-17

2016-06-28)