低剂量舒芬太尼复合地佐辛对老年胃癌患者认知功能及细胞免疫功能的影响

毕翻利 高 洁

低剂量舒芬太尼复合地佐辛对老年胃癌患者认知功能及细胞免疫功能的影响

毕翻利 高 洁

目的 探讨低剂量舒芬太尼复合地佐辛对老年胃癌患者术后认知功能及细胞免疫功能的影响。方法 选择96例老年胃癌患者，随机平均分为观察组与对照组。2组给予相同的麻醉方法，术后镇痛观察组给予低剂量舒芬太尼复合地佐辛，对照组给予舒芬太尼。观察2组患者术前1 d、术后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h的MMSE评分；术前1天(T0)、术后12 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)的T淋巴细胞亚群、NK细胞及术后的不良反应。结果 与术前1天对比，观察组及对照组在术后6 h、12 h、24 h的MMSE评分明显降低，组间对比差异无统计学意义，MMSE评分术后72 h恢复至术前。与T0时间点对比，对照组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在T1、T2、T3点的评分明显降低；观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在T1、T2点均显著降低，T3点与T0点无差异。在T1、T2、T3点时，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞均明显高于对照组，P均<0.05。2组的T1、T2、T3点的CD8+与T0对比，组内及组间对比均无统计学差异，P>0.05。观察组的不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05。结论 老年胃癌患者术后应用低剂量舒芬太尼复合地佐辛，不增加术后早期认知功能障碍的风险，有利于术后免疫功能的恢复，不良反应较少，值得临床推广应用。

低剂量舒芬太尼；地佐辛；术后镇痛；认知功能；细胞免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:040～043)

术后认知功能障碍指术后患者出现社交能力、人格、认知能力及技巧方面的变化，有研究表明，不同类型的麻醉方法、麻醉药物、术后疼痛会对术后认知功能障碍产生影响，因此选择合适的术后镇痛方式对老年患者术后认知功能恢复非常重要[1]。手术创伤后剧烈疼痛会诱发机体产生应激反应，从而抑制机体免疫功能，进而影响患者预后[2]。因此，选择合适的术后镇痛药物对患者生理功能的恢复非常重要。舒芬太尼为特异性μ受体激动剂，镇痛作用强、呼吸抑制短、持续时间长、无组胺释放，临床上常用于术后镇痛[3]，地佐辛为阿片受体激动-拮抗剂，镇痛起效快、作用时间长、安全性及耐受性好，副作用少[4]。二者用于术后镇痛研究较多，但对胃癌术后认知功能及免疫功能研究较少，因此，本文探讨低剂量舒芬太尼复合地佐辛对胃癌术后患者的认知功能及细胞免疫功能的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2015年12月我院收治的96例老年胃癌患者，根据随机数字表法，平均分为2组，每组48例。所有患者经胃镜及病理切片确诊，其中男性64例，女性32例，胃癌分期为Ⅰ～Ⅲ期；病灶直径：≥5.0 cm者34例，<5.0 cm者62例；体质量54～72 kg，平均体质量(54.1±6.5)kg；年龄61～74岁，平均年龄(65.1±6.9)岁。纳入标准：符合胃癌的诊断标准，并经细胞学、病理学确诊，行手术切除治疗；精神正常，可以理解MMSE评分；未接受放、化疗的患者。排除标准：排除近期服用镇痛药物；严重心、肝、肺功能不全无法耐受者；术前接受放化疗及免疫抑制剂治疗者；6个月内消化道溃疡者。所有患者知情同意，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

麻醉方法：2组均给予相同的麻醉方法。术前半小时，常规注射0.5 mg阿托品，进入手术室后开放外周静脉通路，监测心律、脉搏氧饱和度、血压、呼吸，静脉注射0.05 mg/kg咪达唑仑、0.4 μg/kg舒芬太尼、0.1 mg/kg维库溴铵、1.5 mg/kg的丙泊酚行全麻诱导，之后调节麻醉机指标，包括潮气量、正压通气等，间断注射维库溴铵、舒芬太尼，持续泵注瑞芬太尼0.1～0.3 μg/kg·min以维持麻醉效果，直至缝皮操作。

镇痛方法：患者恢复自主呼吸后，静脉泵注镇痛药物。对照组给予1.5 μg/kg舒芬太尼+5 mg托烷司琼加入100 ml 0.9%生理盐水中；观察组患者给予地佐辛0.2 mg/kg+1.2 μg/kg舒芬太尼+5 mg托烷司琼加入100 ml 0.9%生理盐水中。泵注速度为2.0 ml/h，单次剂量2.0 ml，锁定时间为15 min。患者可以自主活动时告知其自控泵的用法，患者疼痛时可以自主镇痛。

1.3 观察指标

使用简易精神状态检查表(mini-mental state examination,MMSE)，观察3组患者术前1 d，术后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h的MMSE评分。MMSE包括定向力(10分)、记忆力(3分)、注意力和计算力(5分)、回忆能力(3分)、语言能力(9分)，计算总评分，评分越高，认知功能越好。

在术前1天(T0)、术后12 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)点抽取1 ml静脉外周血，使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞水平。

观察2组患者术后的不良反应，包括恶心呕吐、嗜睡、呼吸抑制及尿潴留。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组一般资料对比

2组患者的性别、平均年龄、胃癌分期、病灶直径及体质量对比，差异无统计学意义，P>0.05。见表1。

表1 2组一般资料对比

2.2 2组的MMSE评分对比

与术前1天对比，观察组及对照组在术后6 h、12 h、24 h、48 hMMSE评分明显降低，组间差异无统计学意义，MMSE评分术后72 h恢复至术前，见表2。

表2 2组不同时间点MMSE评分对比(分，

*为与术前1天对比，P<0.05。

2.3 2组免疫指标对比

与T0时间点对比，对照组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在T1、T2、T3点的评分明显降低，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在T1、T2点均显著降低，T3点与T0点无差异；在T1、T2、T3点时，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞均明显高于对照组，P均<0.05。2组的T1、T2、T3点的CD8+与T0对比，组内及组间对比均无统计学差异，P>0.05。见表3。

表3 2组不同时间免疫指标对比±s)

*为与T0对比，P<0.05；#为与对照组对比，P<0.05。

2.4 不良反应

观察组发生恶心呕吐2例，嗜睡2例，不良反应发生共4例，占8.33%，对照组恶心呕吐5例，嗜睡7例，呼吸抑制5例，尿潴留1例，共18例，占37.50%。观察组总不良反应率明显低于对照组，P<0.05。

3 讨论

胃癌手术创伤大、且老年患者各器官生理机能下降，免疫功能较弱，胃癌手术带来的疼痛刺激、手术应激通过神经-内分泌-免疫调节网，会引起患者机体的细胞免疫功能下降，因此术后合理的镇痛可抑制术后疼痛[5]。术后早期认知功能障碍对术后远期认知功能减退发生率有明显预示作用，而不同镇痛药物对老年患者术后认知功能障碍有不同影响[6]。因此，本文探讨了低剂量舒芬太尼复合地佐辛对胃癌患者术后认知功能及细胞免疫功能的影响。

表1结果表明，2组患者的性别、平均年龄、胃癌分期、病灶直径及体质量对比差异无统计学意义，表明两组患者具有可比性。

表2结果表明，与术前1天对比，观察组及对照组在术后6 h、12 h、24 h、48 h的MMSE评分明显降低，组间对比差异无统计学意义，MMSE评分术后72 h恢复至术前，P>0.05。表明低剂量舒芬太尼复合地佐辛与单用舒芬太尼对术后认知功能影响相似，两药联用不增加术后认知功能障碍的风险。MMSE最高分为30分，<23分时为认知功能损害，有研究表明，术后24～72 h为认知功能障碍的发病高峰，术后72 h可恢复至术前水平，与本文研究相符[7]。

细胞免疫分为特异性及非特异性的细胞免疫，特异性细胞免疫有T淋巴细胞参与，非特异性细胞免疫与NK细胞、吞噬细胞及单核细胞相关[8]。因此监测体内的NK细胞水平及T淋巴细胞亚群变化，可反映机体细胞免疫功能。表3结果表明，与T0时间点对比，对照组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在T1、T2、T3点的评分明显降低，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在T1、T2点均显著降低，T3点与T0点无差异；T1、T2、T3点时观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞均明显高于对照组，P均<0.05。2组的T1、T2、T3点的CD8+与T0对比，组内及组间对比均无统计学意义，P>0.05。表明二者复合应用对术后免疫功能的抑制低于单用舒芬太尼。这可能与地佐辛应用可以减少舒芬太尼用量，同时地佐辛拮抗μ受体而减轻舒芬太尼导致的免疫抑制相关[9]。

观察组的不良反应总发生率为8.33%，对照组为37.50%，观察组明显低于对照组。舒芬太尼为亲脂药物，临床镇痛效果较好，但由于μ受体依赖性，临床单用时会产生恶心、呕吐等不良反应，地佐辛激动对δ受体活性较弱，临床上的焦虑、烦躁不适感较少、呼吸抑制不良反应少，且其不是μ受体依赖型，可松弛患者平滑肌，缓解恶心、呕吐症状[10]。

总之，老年胃癌患者术后应用低剂量舒芬太尼复合地佐辛，不增加术后早期认知功能障碍的风险，有利于术后免疫功能的恢复，不良反应较少，值得临床推广应用。

[1] 辜晓岚,李彭依,顾连兵.地佐辛术后镇痛对妇科恶性肿瘤患者血浆儿茶酚胺及免疫功能的影响〔J〕.临床麻醉学杂志,2015,31(9):837-841.

[2] 王 馨.不同剂量舒芬太尼复合丙泊酚静脉全麻对术后谵妄发生率的影响〔D〕.山东大学，2014.

[3] 陈幼平.舒芬太尼复合地佐辛妇科术后镇痛疗效及其对炎性因子的影响〔J〕.中国药业,2014,23(11):33-34.

[4] 席文娟,刘冰冰,刘 海,等.地佐辛复合舒芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛对免疫功能的影响〔J〕.中国煤炭工业医学杂志,2015,19(7):1113-1115.

[5] 张 雪,张宏志,李明强,等.地佐辛和吗啡对胃肠道肿瘤患者术中免疫功能的影响〔J〕.中国医院药学杂志,2015,35(17):1591-1594.

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[7] 霍 兰.两种麻醉方式对老年髋关节置换术后认知功能及镇痛效果的影响〔J〕.蚌埠医学院学报,2015,40(1):59-61.

[8] 孔 岚,王建伟,周 一.不同麻醉方法对老年腹腔镜手术患者术后早期认知功能的影响〔J〕.中国实用医药,2014,9(8):5-7.

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(编辑：甘 艳)

Influence of Low dose Sufentanil Combined with Dezocin on the Cognitive Function and Cellular Immune Function of Elderly Patients with Gastric Cancer

BIFanli,GAOJie.

Yan’anUniversityAffiliatedHospital,Yan’an,716000

Objective To investigate the influence of low dose sufentanil combined with dezocin on the cognitive function and cellular immune function of elderly patients with gastric cancer.Methods 96 cases with gastric cancer were chosen and randomly divided into the observation group and the control group,the 2 group were given same anesthesia method,the observation group were given low dose sufentanil combined with dezocin postoperative analgesia,the control group were given sufentanil postoperative analgesia.The MMSE score 1day before surgery,6 h,12 h,24 h,48 h,72 h after surgery were observed,the T phocyte subpopulation,NK cell before anesthesia(T0)1 day before surgery,12 h(T1),24 h(T2),48 h(T3) after surgery were observed,the adverse reactions after surgery were observed.Results The MMSE score of the observation group and the control group 6 h,12 h,24 h after surgery were obvious lower than 1 day before surgery.The CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cells of the control group at T1,T2,T3 were significant lower than T0,the CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cell of the observation group at T1,T2 were significant lower than T0,the T3 and T0 had no significant difference,the CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cell of the observation group at T1、T2、T3 were higher than the control group,P<0.05.The CD8+of the 2 groups had no significant difference with T0,which within and between groups had no significant difference,P>0.05.Adverse reactions of the observation group were obvious lower than the control group,P<0.05.Conclusion The low dose sufentanil combined with dezocin of elderly patients with gastric cancer after surgery can not increase the cognitive function risk after surgery,and it is worthy of immune function recovery,with fewer adverse reactions,it is worthy of clinical application.

Low dose sufentanil;Dezocin;Postoperative analgesia;Cognitive function;Cell immune function

716000 陕西省延安大学附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.013

R735.2

A

1001-5930(2017)01-0040-04

2016-01-18

2016-06-28)