不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患者肺功能及免疫功能的影响*
2017-02-10吴文英曾霞蔚吴煜坚
吴文英 曾霞蔚 吴煜坚
(东莞市康复医院,广东 东莞 523000)
不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患者肺功能及免疫功能的影响*
吴文英 曾霞蔚 吴煜坚
(东莞市康复医院,广东 东莞 523000)
目的 采用不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患儿进行干预后观察其肺功能及免疫功能变化,为临床应用提供依据。方法 将2013年8月至2015年8月我院儿科收治的150例儿童哮喘患者随机分为3组(对照组、A组和B组);对照组患者每晚口服孟鲁司特片5mg;A组患者在对照组基础上使用0.5mg布地奈德雾化吸入治疗,每12h一次;B组患者在对照组基础上使用1mg布地奈德雾化吸入治疗,每12h一次;患者在治疗前及治疗结束1周后,对患者肺功能及免疫功能进行评价。结果 治疗后三组FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值显著高于治疗前(P<0.05),且A组与B组患儿评分明显高于对照组(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后三组患者CD4+及CD4+/CD8+均显著性升高,CD8+显著性降低(P<0.05),且A组与B组患者CD4+及CD4+/CD8+升高水平显著高于对照组,CD8+显著低于对照组(P<0.05),但A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患儿干预后可有效改善患儿肺功能,提高其免疫功能。
布地奈德;孟鲁司特;儿童哮喘;肺功能;免疫功能
支气管哮喘是儿科临床诊治过程中的多发病、常见病,通常又称为哮喘[1]。儿童哮喘在临床上常表现为呼吸困难、反复性发作喘息、咳嗽、胸闷等,清晨及夜间是其发作的高危时间,常表现出可逆性多变气流受限,经治疗后可有效缓解[2]。布地奈德是临床中应用较广的糖皮质激素类药物,具有极强的抗感染及抗过敏双重作用,且不良反应发生率较低[3]。孟鲁司特是临床中常用的白三烯受体阻滞剂,可以有效抑制患儿呼吸道平滑肌痉挛,减少哮喘发作,改善肺功能[4]。有研究表明,布地奈德联合孟鲁司特在治疗儿童哮喘时具有较为理想的临床疗效[5]。因此笔者采用不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患儿进行干预后观察其肺功能及免疫功能变化,为临床应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 资料
选取2013年8月至2015年8月我院儿科收治的150例儿童哮喘患者作为本组研究对象,将所有患儿随机分为3组,分别为对照组、A组和B组,其中对照组中50例患儿,男性31例,女性19例,年龄5.3~10.6岁,平均年龄(7.3±3.4)岁;A组中50例患儿,男性29例,女性21例,年龄5.1~10.8岁,平均年龄(7.4±3.1)岁;B组中50例患儿,男性32例,女性18例,年龄5.51~10.5岁,平均年龄(7.1±3.9)岁,三组患儿性别、年龄等临床资料差异无统计学意义(P>0.05),分组合理。本组研究经我院伦理委员会审核批准。
1.2 入选标准
本组研究中所有患儿均符合如下标准:(1)患者临床症状符合《支气管哮喘防止指南》(2008版)[6];(2)治疗前一个月内未使用激素治疗;(3)患儿法定监护人对本次研究目的和方法知情,并签署知情同意书。
1.3 排除标准
若患者符合如下任一标准,则将其排除出本组研究:(1)对本组研究中使用的药物过敏;(2)需行机械通气术进行干预;(3)心、肝、脾、肾等其他脏器受损;(4)患儿法定监护人主动提出申请,要求退出本次研究。
1.4 方法
本组研究过程中,所有患者依照分组不同行不同的治疗干预方案。对照组患者每晚口服孟鲁司特片(顺尔宁,默沙东制药)5 mg;A组患者在对照组基础上使用0.5 mg布地奈德(布地奈德雾化混悬液,阿斯利康)雾化吸入治疗,每12 h一次;B组患者在对照组基础上使用1 mg布地奈德雾化吸入治疗,每12 h一次,连续治疗3个月。
1.5 观察指标
在治疗前及治疗结束1周后,对患者肺功能及免疫功能进行评价。其中在评价患者肺功能时,使用临床型肺功能仪(美科,英国)评估患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC(用力肺活量)和FEV1占预计值。在评估患者免疫功能时主要采用碱性磷酸酶法试剂盒(北京军事科学院)检测患者血液中T细胞亚群,主要包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+。
1.6 统计学方法
2 结 果
2.1 患者肺功能检测结果
治疗前,三组患儿FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值差异无统计学意义(P>0.05),治疗后三组FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值较治疗前显著高于治疗前(P<0.05),且A组与B组患儿评分明显高于对照组(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05),详见表1。
表1 患者肺功能检测结果
注:*与治疗前比,P<0.05;^与对照组比,P<0.05。
2.2 患者外周T细胞亚群分析
结果显示,治疗前三组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05),治疗后三组患者CD4+及CD4+/CD8+均显著性升高,CD8+显著性降低(P<0.05),且A组与B组患者CD4+及CD4+/CD8+升高水平显著高于对照组,CD8+显著低于对照组(P<0.05),但A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05),详见表2。
表2 患者外周T细胞亚群分析结果
注:*与治疗前比,P<0.05;^与对照组比,P<0.05。
3 讨 论
哮喘是临床中常见的慢性呼吸道疾病,严重威胁人们的健康安全。流行病学研究结果显示,14周岁以下儿童哮喘的临床发病率为0.5%至3.3%[7]。当患儿确诊为哮喘后应进行实时干预治疗,改善肺功能,控制哮喘症状,提高其生活质量[8]。布地奈德是临床中应用较广的糖皮质激素类药物,其具有极强的抗感染及抗过敏双重作用,且不良反应发生率较低[9]。有研究显示,儿童哮喘患者雾化吸入布地奈德后,可明显改善临床症状和肺功能,提高生活质量[10]。临床研究发现,多介质、多细胞均参与儿童的哮喘发生与发展过程,其中高反应性是其最为主要的临床病理特征。有学者研究发现,在哮喘的病理性变化过程中白三烯起到极其重要的作用[11]。哮喘患者气道中广泛存在白三烯,通过与受体特异性结合诱发炎性反应。孟鲁司特是临床中常用的白三烯受体阻滞剂,可以有效抑制患儿呼吸道平滑肌痉挛,减少哮喘发作,改善肺功能[12],但单独使用对哮喘患儿进行治疗时,其临床疗效并非十分理想,因而本研究将不同剂量的布地奈德与孟鲁司特联合使用,分析患儿肺功能及免疫功能差异。
本组研究过程中通过对儿童哮喘患儿治疗前后的肺功能及免疫功能进行分析,探讨不同剂量布地奈德联合孟鲁司特的临床疗效。其中FEV1、FEV1/FVC及FEV1占预计值等指标在诊断和评价哮喘中就有重要的意义,通过上述指标可客观真实地反应儿童哮喘患儿病情及治疗效果[13]。本组结果显示,采用不同剂量的布地奈德雾化吸入联合口服孟鲁司特干预后可显著改善患儿的肺功能,且改善程度显著优于仅口服孟鲁司特组,此外B组患儿肺功能改善程度优于A组,但两组间差异并无统计学意义,结果提示将两者联合使用具有确切疗效。分析认为布地奈德通过“经典途径”与“非经典途径”分别作用于胞浆受体和胞膜受体,迅速有效地抑制呼吸道炎性反应[14]。布地奈德与胞膜受体的亲和力明显低于胞浆受体,所以需大剂量才可作用于胞膜受体发挥作用,因此造成B组疗效略优于A组。本组研究过程中对患儿的免疫功能进行评价发现,A组与B组两组患儿的CD4+T细胞水平及CD4+/CD8+比值均显著高于对照组,且CD8+T细胞水平显著低于对照组。此外,治疗后A组患者CD4+T细胞水平和CD4+/CD8+比值略低于B组,CD8+T细胞水平略高于B组,但其组间差异并无统计学意义。分析认为,布地奈德联合孟鲁司特可调节患儿的特异性免疫功能,有效刺激T细胞增殖与分化,纠正T细胞紊乱,上调CD4+T细胞水平及CD4+/CD8+比值,激活细胞免疫,增强机体免疫能力[15]。
综上所述,采用不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患儿干预后可有效改善患儿肺功能,提高其免疫功能。但受制于经费及时间因素影响,本研究未对长期的肺功能及免疫功能进行分析,有待于后续深入研究。
[1] 刘海燕,杨旭东,侯伟,等.匹多莫德口服液治疗小儿支气管哮喘的临床疗效[J].临床肺科杂志,2014,19(4):619-621.
[2] 刘京霞.匹多莫德对哮喘患儿发作次数、肺功能及免疫功能的影响研究[J].中国医药导报,2013,10(12):79-80,83.
[3]GongD,FeiF,LimM,etal.Abr,anegativeregulatorofrac,attenuatescockroachallergen-inducedasthmainamousemodel[J].TheJournalofImmunology:OfficialJournaloftheAmericanAssociationofImmunologists,2013,191(9):4514-4520.
[4]FogliLK,SundrudMS,GoelS,etal.Tcell-derivedIL-17mediatesepithelialchangesintheairwayanddrivespulmonaryneutrophilia[J].TheJournalofImmunology:OfficialJournaloftheAmericanAssociationofImmunologists,2013,191(6):3100-3111.
[5] 贾秀杰,蔡珊.CD4+CD25+调节性T细胞在呼吸系统疾病中的作用研究[J].国际呼吸杂志,2014,34(9):701-704.
[6] 高鹏华.小儿支气管哮喘的临床诊疗探讨[J].中国医药指南,2012,(32):692.
[7] 赵晟珣,王桦,杨帆,等.高龄老年肺部感染患者免疫功能变化与免疫调节治疗临床研究[J].中华临床医师杂志:电子版,2014,9(6):1026-1030.
[8]NandiniKrishnamoorthy,AnupriyaKhare,TimothyBOriss,etal.EarlyinfectionwithrespiratorysyncytialvirusimpairsregulatoryTcellfunctionandincreasessusceptibilitytoallergicasthma.[J].Naturemedicine,2012,18(10):1525-1530.
[9]HallstrandTS,HackettTL,AltemeierWA,etal.Airwayepithelialregulationofpulmonaryimmunehomeostasisandinflammation[J].Clinicalimmunology:TheofficialjournaloftheClinicalImmunologySociety,2014,151(1):1-15.
[10]FuchsO,GenuneitJ,LatzinP,etal.Farmingenvironmentsandchildhoodatopy,wheeze,lungfunction,andexhalednitricoxide[J].TheJournalofAllergyandClinicalImmunology,2012,130(2):382-388.
[11]FredrikssonK,MishraA,LamJK,etal.Theverylowdensitylipoproteinreceptorattenuateshousedustmite-inducedairwayinflammationbysuppressingdendriticcell-mediatedadaptiveimmuneresponses[J].TheJournalofImmunology:OfficialJournaloftheAmericanAssociationofImmunologists,2014,192(10):4497-4509.
[12]Shuo-YaoQU,Hai-FengOU-YANG,Ya-LongHE,etal.Derp2recombinantbacilleCalmette-Guerinprimingofbonemarrow-deriveddendriticcellssuppressesDerp2-inducedThelper17functioninamousemodelofasthma[J].Respirology:officialjournaloftheAsianPacificSocietyofRespirology,2014,19(1):122-131.
[13]TorstenOlszak,DingdingAn,SebastianZeissig,etal.MicrobialExposureDuringEarlyLifeHasPersistentEffectsonNaturalKillerTCellFunction[J].Science,2012,336(Apr.27TN.6080):489-493.
[14]MRStarkey,DHNguyen,ATEssilfie,etal.Tumornecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligandtranslatesneonatalrespiratoryinfectionintochroniclungdisease[J].Mucosalimmunology,2014,7(3):478-488.
[15]Shu-ChenLee,Yao-HsuYang,Shao-YuanChuang,etal.Reducedmedicationuseandimprovedpulmonaryfunctionwithsupplementscontainingvegetableandfruitconcentrate,fishoilandprobioticsinasthmaticschoolchildren:arandomisedcontrolledtrial[J].TheBritishJournalofNutrition,2013,110(1):145-155.
Effects of different doses of budesonide combined with montelukast on immunefunction and pulmonary function in patients with asthma in children
WU Wen-ying ZNEG Xia-wei WU Yu-jian
(Rehabilitation hospital of Dongguan,Dongguan 523000,China)
Objective:To study the characteristics of children with asthma intervention by different doses of budesonide combined with montelukast our observation of pulmonary function and the change of immune function, so as to provide a basis for clinical application. Methods: 150 cases of children with asthma in our hospital from August 2013 to August 2015 were randomly divided into 3 groups (control group, group A and group B); The control group patients had nightly oral montelukast our special tablets 5mg; Group A patients and the control group on the basis of using 0.5mg budesonide atomization inhalation in the treatment, once every 12 hours, and Group B patients in the control group on the basis of using 1 mg of budesonide atomization inhalation in the treatment, once every 12hours; The immune function in patients and pulmonary function were evaluated before treatment and after treatment after end for a week. Results:After treatment the estimated values of FEV1, FEV1/FVC, FEV1 of three groups were significantly higher than those before treatment (P<0.05), and those of the group A and group B were significantly higher than those of the control group (P<0.05), but the difference between the two groups was no significant (P>0.05); after treatment, CD4+and CD4+/CD8+of the three groups of patients significantly increased, CD8+were significantly decreased (P<0.05), and CD4+and CD4+/CD8+ of the group A and group B patientswere significantly higher than those in the control group, CD8+were significantly lower than that of the control group (P<0.05), but the difference between the group A and group B was no statistically significant (P>0.05). Conclusion:The use of different doses of budesonide combined with montelukast zafirlukast on children asthma in children after the intervention can effectively improve lung function in children and improve the immune function.
Budesonide; montelukast; asthma; pulmonary function; immune function
吴文英(1983—),女,广东东莞人,本科,主治医师,主要从事儿科及儿童康复治疗工作。
R
A
1004-7115(2017)01-0037-03
10.3969/j.issn.1004-7115.2017.01.012
2016-08-12)