沙美特罗替卡松与氨茶碱联合治疗对慢性阻塞性肺病急性加重期疗效和氧化应激的影响

付东伟，崔吉宏，涂钰林

（重庆三峡中心医院老年科，重庆404000）

沙美特罗替卡松与氨茶碱联合治疗对慢性阻塞性肺病急性加重期疗效和氧化应激的影响

付东伟，崔吉宏，涂钰林

（重庆三峡中心医院老年科，重庆404000）

目的探讨沙美特罗替卡松联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）疗效及对患者肺功能和氧化应激的影响。方法选取2014年1月-2015年9月于重庆三峡中心医院接受治疗的200例AECOPD患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。所有患者均给予常规治疗，在此基础上，对照组给予氨茶碱治疗，观察组在对照组的基础上联合应用沙美特罗替卡松治疗。疗程结束后，比较两组患者临床疗效、肺功能、氧化应激水平及不良反应情况。结果疗效评价后，观察组治疗总有效率高于对照组（95.0％vs 86.0％，P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，观察组患者肺功能指标FEV1、FEV1/FVC升高，氧化应激指标MDA水平下降，SOD、GSH-Px水平升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间，对照组和观察组患者均未出现严重不良反应。结论沙美特罗替卡松联合氨茶碱治疗AECOPD疗效良好，能够明显提高临床疗效，改善肺功能，减轻氧化应激，且不良反应轻微，临床上值得应用。

沙美特罗替卡松；氨茶碱；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺功能；氧化应激

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常见的呼吸系统疾病，其病理生理特点为进行性发展的气流受限，与感染、吸烟、有害气体或颗粒接触等多种因素有关[1]。临床上，该疾病表现为反复发作的咳嗽咳痰、气促，病程迁延，对患者健康及生活质量极为不利[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是指咳嗽咳痰、气促等症状比平时加重，痰量增多，此时痰液黏稠不容易咳出，容易阻塞气道加重病情[3]。抗感染、支气管扩张、糖皮质激素、止咳化痰平喘等是AECOPD的常规治疗，但部分患者效果不甚理想。因此，如何提高AECOPD的治疗疗效仍然是临床上值得探讨的课题。另外，研究显示[4]，氧化应激在COPD的发病中发挥重要作用。但目前关于药物治疗对AECOPD患者氧化应激影响的研究较少。本研究旨在探讨沙美特罗替卡松联合氨茶碱治疗AECOPD疗效及对患者氧化应激水平的影响，以期为该疾病的治疗提供更多参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年1月-2015年9月于重庆三峡中心医院接受治疗的200例AECOPD患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。所有入选患者均符合AECOPD诊断标准[5]，均为Ⅱ级，并排除肺源性心脏病、呼吸衰竭、既往长期应用糖皮质激素、不能配合肺功能检查、上消化道出血等并发症、药物过敏、哮喘、支气管扩张、严重心肺、肝肾功能不全等患者。所有入选患者均对治疗方案知情同意，自愿参与本研究。对照组男55例，女45例；年龄54～72岁，平均（63.5± 10.3）岁；病程5～14年，平均（13.1±5.4）年。观察组男52例，女48例；年龄56～70岁，平均（62.9±10.6）岁；病程6～16年，平均（13.8±5.6）年。对照组和观察组患者在性别、年龄、病程等基线资料方面比较大体一致（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准同意。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法所有患者根据病情给予抗感染、止咳化痰平喘、纠正水电解质、酸碱失衡、硫酸沙丁胺醇扩张支气管、甲泼尼龙口服等常规AECOPD指南规范治疗。在该基础上，对照组给予氨茶碱注射液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H20033430）治疗，给药方案：将氨茶碱注射液250 mg配成50 ml液体，持续24 h静脉泵入，连续应用5 d。观察组在对照组基础上联合应用沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo Wellcome UK Limited，注册证号H20140166）治疗，给药方案：沙美特罗替卡松粉吸入剂1吸/次，2次/d，连续应用2周。氨茶碱注射液用法同对照组。

1.2.2 疗效评价及观察指标2周疗程结束后，进行AECOPD疗效评价，标准如下：显效：经过治疗，患者咳嗽、气促、呼吸困难等临床症状及肺部啰音等体征完全消失；有效：经过治疗，患者临床症状及体征较治疗前明显缓解，但仍然存在；无效：经过治疗，患者临床症状及体征无明显缓解，甚至进一步恶化加重。治疗前后，检测比较对照组和观察组患者肺功能指标第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。并抽取患者静脉血，比较氧化应激指标水平，主要包括丙二醛（malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）。其中MDA采用硫代巴比妥酸法测定，SOD采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测，GSH-Px采用改良Hafeman直接测定法检测。治疗过程中，观察药物不良反应发生情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组100例患者中显效45例，有效41例，无效14例，总有效率为86.0％；对照组100例患者中显效54例，有效41例，无效5例，总有效率为95.0％。观察组总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.711，P=0.030）。

2.2 肺功能比较

治疗前，对照组和观察组肺功能指标FEV1和FEV1/FVC比较大体一致（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述肺功能指标均有一定程度升高（P＜0.05），观察组患者治疗后FEV1和FEV1/FVC等肺功能指标水平均高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 氧化应激指标比较

治疗前，对照组和观察组患者氧化应激指标MDA、SOD、GSH-Px水平比较大体一致（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述氧化应激指标均有一定程度改善（P＜0.05），而观察组患者治疗后MDA水平低于对照组，SOD、GSH-Px水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 不良反应

治疗期，对照组和观察组患者均未出现严重不良反应。其中对照组患者2例出现胃肠道反应，3例出现头痛，观察组患者4例出现胃肠道反应，3例出现头痛，程度较轻，均可自行缓解，药物安全性好。

表1 两组患者治疗前后肺功能比较（n=100，±s）

表1 两组患者治疗前后肺功能比较（n=100，±s）

注：1与2：分别为对照组与观察组同本组治疗前比较；3与4：分别为治疗前和治疗后观察组同对照组比较

组别FEV1/L FEV1/FVC/％对照组治疗前1.62±0.3753.42±6.22治疗后1.95±0.3860.28±8.11观察组治疗前1.66±0.4353.87±6.58治疗后2.68±0.4273.24±8.25 t1，P1值6.222，0.0006.712，0.000 t2，P2值16.969，0.00018.356，0.000 t3，P3值0.705，0.4820.497，0.620 t4，P4值12.889，0.00011.203，0.000

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较（n=100，±s）

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较（n=100，±s）

注：1与2：为对照组与观察组同本组治疗前比较；3与4：为治疗前和治疗后观察组同对照组比较

组别MDA/（μmol/L）SOD/（u/ml）GSH-Px/（u/L）对照组治疗前10.6±2.485.1±9.5116.4±12.8治疗后8.2±1.391.6±11.4149.8±13.1观察组治疗前10.1±2.684.7±10.3117.5±13.6治疗后5.4±1.5102.2±10.8184.2±14.7 t1，P1值8.793，0.0004.380，0.00018.236，0.000 t2，P2值15.658，0.00011.726，0.00033.306，0.000 t3，P3值1.413，0.1590.286，0.7760.589，0.557 t4，P4值14.106，0.0006.750，0.00017.471，0.000

3 讨论

COPD是临床上常见的呼吸系统疾病，发病率高，其反复发作的咳嗽咳痰、气促症状严重影响患者生活质量，病情如果不能得到有效控制，疾病进展可出现慢性肺源性心脏病、呼吸衰竭等严重并发症，威胁患者生命[6]。急性加重期时，即发生AECOPD时，患者痰量较前明显增多，常规的抗感染、止咳化痰平喘等治疗在改善患者临床症状及肺功能方面具有确切疗效，但部分患者治疗仍然不甚理想。因此，如何提高AECOPD的治疗效果一直是临床上迫切需要解决的问题。

氨茶碱是一种磷酸二酯酶抑制剂，具有松弛呼吸道平滑肌的作用，并且能够明显增强膈肌的收缩能力，可以有效缓解气道痉挛，改善通气[7]。通过持续静脉泵入给药，能够保持药物浓度，且安全有效[8]。沙美特罗替卡松的主要成分是长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素替卡松，其中沙美特罗不仅能够舒张支气管作用，还能抑制气道平滑肌细胞增殖及多种炎症介质释放，具有一定的抗炎作用[9]。而替卡松能够有效抑制多种炎症因子生成及炎症细胞活化，从而减轻气道炎症[10]。该2种成分联合应用能够发挥互补作用，一方面替卡松可以增加β2受体的基因转录，上调β2受体数量，增加气道平滑肌对沙美特罗的敏感性，另一方面沙美特罗能够加快替卡松受体移位，有助于减少替卡松的用量而减少应用激素带来的不良反应[11]，在AECOPD治疗中有良好的应用基础。本研究中，两组患者治疗后均具有较高的治疗有效率，且治疗后肺功能指标都有一定程度改善，而与单用氨茶碱组比较，联合沙美特罗替卡松组患者治疗总有效率提高，肺功能指标改善程度显著，结果表明该联合治疗方案可以通过不同作用机制发挥协同作用，在改善AECOPD患者临床症状及肺功能方面发挥重要作用。

近年来，越来越多的研究表明[12]，氧化应激在COPD的发生发展中扮演重要角色，COPD患者存在氧化/抗氧化系统失衡。MDA是机体内不饱和脂肪酸在脂质过氧化过程中的最终产物，可以导致生物膜变性而致细胞死亡，其水平的高低能够反映脂质过氧化水平[13]。SOD是一种主要的酶类抗氧化物，其水平高低主要反映抗氧化能力[14]。GSH-Px是重要的抗氧化酶，能够有效清除氧自由基，阻止进一步的氧自由基生成反应[15]。与健康人群比较，COPD患者MDA水平升高，而SOD、GSH-Px水平降低，损伤细胞功能，加重疾病病情，不利于疾病预后[16]。因此，减轻氧化应激对AECOPD治疗具有重要意义。本研究中，两组患者治疗后上述氧化应激指标均有一定程度改善，而与单用氨茶碱组比较，联合沙美特罗替卡松组患者氧化应激指标MDA水平降低，SOD、GSH-Px水平升高，结果表明沙美特罗替卡松在减轻机体氧化应激方面更具有优势，从而提高治疗效果。

综上所述，沙美特罗替卡松联合氨茶碱治疗AECOPD疗效良好，能够明显提高临床疗效，改善肺功能，减轻氧化应激，且不良反应轻微，临床上值得应用。

[1]VIJAYANVK.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Indian J Med Res,2013,137(2):251-269.

[2]赵沙沙,关英慧,邹奇,等.噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松治疗老年慢性阻塞性肺病的临床疗效评价[J].中国老年学杂志, 2012,32(13):2699-2701.

[3]周凌,席家宁.低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病急性加重治疗效果的Meta分析[J].军事医学,2015(8):621-625.

[4]王宁.血必净注射液对COPD患者氧化应激的影响及其临床疗效观察[J].西部中医药,2014,9:114-116.

[5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[6]HAMMAD Q,AMIR S,NICOLA A H.Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations:latest evidence and clinical implications[J].Ther Adv Chronic Dis,2014,5(5):212-227.

[7]万秋华.多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的疗效比较[J].临床肺科杂志,2012,17(7):1315-1316.

[8]王坤,吴晓梅.小剂量多索茶碱持续泵入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].内蒙古医学杂志,2012,44(6):688-691.

[9]张梅香,邓年根,曹凌,等.联合吸入沙美特罗替卡松及噻托溴铵对COPD患者肺功能的改善作用[J].中国老年学杂志,2012,32(10): 2143-2145.

[10]李超,郭红荣,俞小卫,等.国产噻托溴铵粉雾剂与沙美特罗替卡松治疗COPD的肺功能观察[J].临床肺科杂志,2012,17(11):2001-2003.

[11]刘莉,罗晨,周辉,等.沙美特罗替卡松联合异丙托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J].中国医药,2012,7(7):827-829.

[12]吴秀军,王艳蕾,张凤宇,等.七叶皂苷钠对慢性阻塞性肺疾病急性加重期氧化应激和肺功能的影响[J].中国综合临床,2012,28(8): 817-820.

[13]赵静渝,李爱茜,韩利岩,等.急性发作期COPD患者血清XOD、MDA水平变化及盐酸氨溴索治疗观察[J].山东医药,2012,52(22): 81-83.

[14]王卓.老年COPD患者血清MMP-9、SAA、SOD和ET-1水平与病情急性发作的相关性分析[J].放射免疫学杂志,2012,25(6): 654-657.

[15]唐凡林.COPD患者血清SOD、LPO、GSH-PX含量的变化及临床意义[J].临床肺科杂志,2013,18(1):68-69.

[16]王艳蕾,刘智群,杨建军,等.氧化/抗氧化失衡与COPD急性加重期炎症反应的关系[J].天津医药,2013,41(4):327-329.

（张西倩 编辑）

Influence of Salmeterol fluticasone propionate combined with Aminophylline on efficacy and oxidative stress in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients

Dong-wei Fu,Ji-hong Cui,Yu-lin Tu
(Geriatric Department,Central Hospital of Chongqing Three Gorges, Wanzhou,Chongqing 404000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of Salmeterol fluticasone propionate in combination with Aminophylline in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)and its effects on pulmonary function and oxidative stress.MethodsTotally 200 patients of AECOPD who received therapy in our hospital from January 2014 to September 2015 were selected as research objects.According to random number table,the patients were divided into two groups with equal number.All patients were given conventional treatments.The control group was given Aminophylline,while the observation group was given Salmeterol fluticasone propionate in combination with Aminophylline.Then,the curative efficacy,pulmonary function,level of oxidative stress and adverse reactions were compared.ResultsThe observation group had a therapeutic efficiency rate of 95.0％,which was significantly higher than that of 86.0％in the control group(P＜0.05).After treatment,FEV1 and FEV1/FVC(reflecting pulmonary function)in the observation group were statistically higher than those in the control group(P＜0.05).As to oxidative stress,the levels of SOD and GSH-Px were statistically higher and the MDA level was statistically lower in the observation group in comparison with the control group(P＜0.05).During the treatment, there was no severe adverse reaction in either group.ConclusionsSalmeterol fluticasone propionate in combination with Aminophylline is effective for treatment of AECOPD,which can significantly increase curative efficacy,improvepulmonary function and alleviate oxidative stress with mild adverse reactions.

Salmeterol fluticasone propionate;Aminophylline;acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;pulmonary function;oxidative stress

R563.8

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.023

1005-8982（2017）02-0119-04

2016-06-02