48例宫内感染者的临床结局分析

孟远翠，范金超，郑玲芳

(西安医学院第二附属医院，陕西 西安710038)

【医学荟萃】

48例宫内感染者的临床结局分析

孟远翠，范金超，郑玲芳

(西安医学院第二附属医院，陕西 西安710038)

目的 讨论宫内炎症对早产儿感染及其临床结局的影响。方法 选择2012年3月至2015年3月在西安医学院第二附属医院由胎盘病理报告确诊为绒毛膜羊膜炎的产妇及其分娩的早产儿(48例)为观察组(宫内炎症组)，选择同期住院的胎盘病理报告无炎症的产妇及其早产儿(40例)为对照组(无宫内炎症组)，所有患儿入院后(抗生素使用前)立即取血做白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血常规及血培养等检查，回顾性分析两组早产儿感染的差别，并对两组感染指标进行比较和分析。结果 ①观察组早产儿感染率明显高于对照组(χ2=4.783，P<0.05)，差异有统计学意义；②观察组早产儿的IL-6和PCT明显高于对照组(t值分别为8.013和5.732，均P<0.05)，差异有统计学意义，CRP及白细胞计数(WBC)比较差异也有统计学意义(t值分别为3.957和2.413，均P<0.05)；③观察组新生儿呼吸窘迫综合征发生率低于对照组(χ2=3.748，P<0.05)，差异有统计学意义；新生儿肺炎、败血症的发生率均高于对照组(χ2值分别为4.279和2.276，均P<0.05)，差异有统计学意义。结论 宫内炎症与新生儿感染之间的关系密切，宫内炎症会对早产儿造成肺炎、败血症感染率增高等严重后果，影响早产儿的临床结局，早期积极预防宫内炎症的危险因素能够改善早产儿的预后。

宫内炎症；早产儿感染；白介素-6；降钙素原

近年越来越多的研究表明早产及其相关的临床问题是造成早产儿死亡和不良后果的重要原因，是围生期医学关注的热点[1]。有研究发现，早产儿疾病与宫内感染有关，而宫内感染除了引起母体炎症，有时还会引起胎儿感染，随后会引起较多的早产儿疾病，还可能影响早产儿的近、远期临床结局。宫内炎症主要由母亲生殖道感染定植在生殖道的病原体上行性感染所致，病原体首先定值于绒毛膜与蜕膜之间，而后引起胎盘炎症，并逐步感染羊膜、羊膜腔、脐带和胎儿，引起胎儿宫内炎性反应。胎儿宫内炎症容易引起新生儿早产，同时会引起新生儿窒息、新生儿肺出血、新生儿败血症、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征等疾病，从而危及胎儿和早产儿生命，故早期诊断、正确处理是降低早产儿并发症及死亡率的关键。本文对确诊有宫内炎症的早产儿及无宫内炎症早产儿的临床资料进行回顾性比较分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2012年3月至2015年3月在西安医学院第二附属医院住院分娩，经过胎盘病理检查证实有绒毛膜羊膜炎的产妇所分娩的早产儿共48例为观察组，选择同期住院、单胎、出生体重及孕周一致，孕母无孕期并发症，并经过胎盘病理检查证实无绒毛膜羊膜炎的产妇所分娩的早产儿40例为对照组。研究对象入选标准：①孕妇年龄在20～40岁；②胎龄在32～36周；③在本院分娩并获得胎盘，胎盘均经过病理检查。收集产前、产时以及新生儿临床资料并输入数据库。

1.2方法

采用2003年美国儿科病理学会羊水感染疾病分类委员会发表的羊膜感染综合征胎盘病理分期的分级标准分组，宫内炎症包括母体炎症和胎儿炎症反应[2]。根据胎盘病理检查对产妇分组。所有标本均由同一名医师读片并判断，根据病理报告分为有宫内炎症组和无宫内炎症组，有宫内炎症组(观察组)为生后48h内细菌培养阳性及出生24h内显示外周血PCT>2.0ng/mL；而无宫内炎症组(对照组)则为生后48h内细菌培养阴性及出生24h内显示外周血PCT<0.05ng/mL者。

采用双抗体夹心法(ELISA)测定新生儿血浆中的白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)，IL-6、CRP及WBC均采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测，PCT采用半定量胶体金免疫结合法测定，试剂由德国Brahms Diagnostica公司提供，实验严格按照使用说明书进行操作，采血时间均选择在患儿入院后24小时内(抗生素使用前)立即取血。

1.3统计学方法

2结果

2.1宫内感染与新生儿炎症的关系

观察组的患者中生后有早产儿感染20例，占41.6%；对照组的早产儿患者中有感染病为13例，占32.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 宫内炎症与早产儿炎症[n(%)]

Table 1 Intrauterine inflammation and premature infant infection[n(%)]

2.2早产儿感染与IL-6、PCT、CRP和WBC的关系

将所有的早产儿纳入分析，发现观察组早产儿的IL-6、PCT、CRP和WBC明显高于对照组早产儿，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.3宫内炎症与早产儿临床结局的关系

宫内炎症组早产儿发生新生儿肺炎、败血症的发生率明显高于无宫内炎症组，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；两组新生儿窒息及肺出血的发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 宫内炎症与早产儿临床结局比较[n(%)]

Table 3 Relationship between intrauterine inflammation and premature infant clinical outcomes[n(%)]

3讨论

3.1 宫内炎症可以引起多种早产儿疾病

目前我国早产儿出生率约为8.1%[3]，其发生原因部分与宫内感染有关，尽管机制不完全清楚，但很多研究观察到宫内感染可诱发早产、新生儿脓毒症和其他不良结局[4]。由于宫内炎症包括羊膜腔感染，从而引起胎膜早破、胎盘早剥、羊水过少、胎儿窘迫等疾病，导致孕产妇及围产儿感染率显著升高，从本研究得出的合并有宫内炎症的早产儿发生感染的机率明显增高。据统计，宫内感染可引起胎儿炎症反应综合征(fetal inflammatory response syndrome, FIRS)，可造成体内各种炎症因子水平发生变化，导致多脏器损伤[5-6]。尤其是早产儿脑损伤，主要包括脑室内出血-脑室周围出血、脑室周围白质软化，还可使少突胶质细胞直接损害，引起脑室周围白质软化[7]。

胎盘病理检查是较为公认的宫内感染炎症诊断的“金标准”[8]。但绒毛膜羊膜炎的临床征象常出现在宫内感染的晚期，因此，如何早期发现宫内炎症及新生儿感染，这对围产医学来说至关重要。

3.2 IL-6和 PCT等因子可以评估早产儿的感染及感染程度

正常早产儿血中IL-6水平极低，但在细菌感染时，细菌脂多糖和感染产生的中介物质刺激单核巨噬系统及多种淋巴或非淋巴细胞产生IL-6，IL-6很快升高，故在宫内炎症及早产儿感染诊断方面IL-6是一个敏感的指标，本研究有宫内炎症组的IL-6明显高于无宫内炎症组，差异有统计学意义(P<0.05)。IL-6是一种细胞生物活性多样的细胞因子，有研究表明在感染发生时IL-6敏感度达89%，24h后下降到67%，48h后为58%[9]。虽然它的敏感性很高，但在体内的持续时间太短，特异性较差，鉴于它在体内的存在时间限制，临床上急切寻找一种与其相关特异性高的检测手段联合诊断细菌感染。

PCT在处于免疫抑制状态或尚无明显临床表现的严重细菌感染或脓毒血症患者血浆浓度会明显升高，而手术创伤、病毒感染、局部细菌感染和非细菌感染患者血浆中浓度仅轻度升高或不升高。且PCT水平不受患者使用非甾体抗炎药或糖皮质激素的影响，将IL-6和PCT联合用于诊断早产儿感染，同时提升了敏感性和特异性，还可以判断感染的严重程度、治疗效果和预后。从本研究中可以看出，观察组的IL-6及PCT明显高于对照组，差异具有统计学意义。CRP不受年龄、体质、细胞等因素影响，和白细胞、C反应蛋白一起可作为反应细菌感染炎症的敏感指标，全身炎症反应发生率越高[10]。

本研究结果显示，宫内炎症可以增加早产儿感染的发生率，血浆PCT、IL- 6、WBC和CRP等炎症指标组合在判断新生儿宫内炎症时具有较高的灵敏度和特异度，是一条较佳的诊断途径，对指导临床治疗有着很重要的价值和意义。

[1]Liu L,Johnson H L,Cousens S,etal.Global, regional, and national causes of child mortality:an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000[J].Lancet,2012,379(9832):2151-2161.[2]Liu Z, ang Z,Li J,etal.Effects of placental inflammation on neonatal outcome in preterm infants[J].Pediatr Neonatol,2014,55(1):35-40.

[3]李娟,王庆红,吴红敏,等.2005年中国城市产科新生儿出生状况调查[J].中国当代儿科杂志,2012,14(1):7-10.

[4]Ericson J E,Laughon M M.Chorioamnionitis: implications for the neonate[J].Clin Perinatol,2015,42(1):155-165.

[5]Hofer N,Kothari R,Morris N,etal.The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(6):542.e1-542.e11.

[6]应海燕,郑维君,唐凤珍,等. 早产儿脑损伤发生率及相关因素分析[J]. 中国妇幼健康研究,2012,23(4):424-426.

[7]〗Leijser L M,Vos N,Walther F J,etal.Brain ultrasound findings in neonates treated with intrauterine transfusion for fetal anaemia[J]. Early Hum Dev,2012,88(9):717-724.

[8]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:39-40.

[9]薛飞平,徐旭.感染性疾病患儿CRP、PA和WBC的测定及临床意义[J]中国妇幼健康研究,2015,26(2):277-279.

[10]Lee S Y,Park K H,Jeong E H,etal.Relationship between maternal serum C-reactive protein, funisitis and early-onset neonatal sepsis[J].J Korean Med Sci,2012,27(6):674-680.

[专业责任编辑：周熙惠]

Clinical outcomes of forty-eight intrauterine infection cases

MENG Yuan-cui, FAN Jin-chao, ZHENG Ling-fang

(TheSecondAffiliatedHospitalofXi’anMedicalCollege,ShaanxiXi’an710038,China)

Objective To discuss the influence of intrauterine inflammation on premature infant's infection and clinical outcomes. Methods Forty-eight cases of maternity patients diagnosed with chorioamnionitis through placental histopathology findings and their premature infants hospitalized in the Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College from March 2012 to March 2015 were categorized into observation group (intrauterine inflammation group), and 40 cases of maternity patients without inflammation diagnosed through placental histopathologic findings and their premature infants hospitalized in the same period were divided into control group (no intrauterine inflammation group). Serum levels of interleukin 6 (IL-6), procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) were detected, and routine blood test and blood culture were done for all infants after admission (before using antibiotics). Infection difference of infants in two groups was retrospectively analyzed and infection index of two groups was compared and analyzed. Results Infection rate of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the difference had statistical significance (χ2=4.783,P<0.05). IL-6 and PCT of the observation group were significantly higher than those of the control group, and the differences had statistical significance (tvalue was 8.013 and 5.732, respectively, bothP<0.05). Difference in CRP and WBC between two groups had statistical significance (tvalue was 3.957 and 2.413, respectively, bothP<0.05). Incidence of neonatal respiratory distress syndrome in the observation group was lower than that in the control group, and the difference had statistical significance (χ2=3.748,P<0.05). Incidence of neonatal pneumonia and sepsis of the observation group was higher than that of the control group, and difference had statistical significance (χ2value was 4.279 and 2.276, respectively, bothP<0.05). Conclusion Intrauterine inflammation is closely related to neonatal infections. Intrauterine inflammation can cause serious clinical outcomes such as increased incidence of neonatal pneumonia and sepsis and affect clinical outcomes of premature infants. Early and active prevention of risk factors of intrauterine inflammation will improve the prognosis of premature infants.

intrauterine inflammation; premature infant infection; interleukin-6 (IL-6); procalcitonin (PCT)

2015-10-14

孟远翠(1983-)，女，主治医师，在读博士，主要从事新生儿败血症的研究。

郑玲芳，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.033

R714

A

1673-5293(2017)01-0095-03