妊娠期糖尿病(A1及A2级)的高危因素及Chemerin、RBP4指标的研究

杜习羽，董玉楠

(南方医科大学附属深圳妇幼保健院，广东 深圳 518000)

妊娠期糖尿病(A1及A2级)的高危因素及Chemerin、RBP4指标的研究

杜习羽，董玉楠

(南方医科大学附属深圳妇幼保健院，广东 深圳 518000)

目的 探讨不同严重程度的妊娠期糖尿病(GDM)的相关高危因素及检测指标。方法 检测GDM孕妇及正常孕妇孕中期的Chemerin、RBP4及血清胰岛素水平，并跟踪至孕晚期。将GDM患者共218例分为GDM Al组(仅需饮食控制血糖)和GDM A2组(需胰岛素控制血糖)，44例正常妊娠孕妇作为对照组。分析3组孕妇年龄、孕期BMI值、Chemerin、RBP4、胰岛素水平、葡萄糖耐量试验(OGTT)数值等因素及指标。结果 GDM A1组和GDM A2组的孕妇年龄、孕前BMI值、胰岛素水平、Chemerin、RBP4均高于对照组(GDM A1组与对照组：t值分别为2.41、2.06、12.41、12.69、11.79，均P<0.05；GDM A2组与对照组：t值分别为3.16、2.86、10.93、10.95、10.56，均P<0.05)，差异均有统计学意义。GDM A2组的孕中期BMI值高于对照组(t=2.39，P<0.05)，差异有统计学意义；GDM A2组的OGTT 0h、1h、2h均高于GDM A1组(t值分别为-4.80、-2.42、-3.66，均P<0.05)，差异有统计学意义。GDM A1组与GDM A2组的年龄、孕前BMI值、孕中期BMI值、孕晚期BMI值、胰岛素水平、Chemerin、RBP4等比较差异无统计学意义。结论 Chemerin、RBP4参与了GDM孕妇的胰岛素抵抗，高龄、孕前肥胖是GDM的高危因素，OGTT高值的GDM患者孕晚期病情较重。

妊娠期糖尿病；Chemerin；RBP4；高危因素

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指孕妇妊娠前糖代谢正常，妊娠期才出现的糖尿病。2011年美国糖尿病协会报道GDM发病率为1%～14%[1]。我国GDM发生率为1%～5%。根据孕期最终治疗效果，GDM可分为两类：GDM A1，孕期通过饮食控制后血糖满意；GDM A2，孕期通过饮食控制后血糖水平仍不满意，需加用胰岛素治疗[2-3]。后者的血糖代谢紊乱较前者更为明显，更容易出现一系列母儿并发症。

目前，GDM的发病机制虽尚不完全清楚，但多考虑与妊娠后胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和分泌相对不足有关[4]，本研究尝试分析一些高危因素及检测指标因子在GDMAl和GDMA2患者的比例，并对两组患者孕24～28周口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的结果进行比较分析，期望在孕中期时甄别出GDM A2的高危人群，以便能早期干预，减少母婴损害[5]。

1资料与方法

1.1研究对象

于2014年1月至2016年1月收集在南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科门诊的孕中期(孕24～28周)确诊为GDM且尚未用任何药物治疗的患者500人为研究对象，并收集同孕周妊娠健康育龄妇女100人作为对照，2组均追踪至孕晚期(孕36～40周)在我院住院分娩。两组孕妇均为单胎，均排除妊娠期高血压疾病、甲状腺功能亢进等其他妊娠并发症及合并症。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1标本采集

孕中期孕妇禁食、禁水12～14h后，采集肘静脉血标本离心后分离血清，检测血清Chemerin、RBP4及血清胰岛素水平(fasting insulin levels，FINS)；空腹血糖(FPG)的测定采用放射免疫法，酶联免疫吸附试验测定血清RBP4、胰岛素水平，所用试剂盒为同一批次，批内变异<5%。孕中期孕妇行OGTT，并记录0h、1h、2h的结果。

1.2.2动态观察并追踪

动态观察并追踪研究对象至孕晚期，详细了解正常孕妇及GDM患者孕晚期体重、血糖控制情况，记录胰岛素治疗情况等病史资料。

1.2.3分组

病史收集完整并已检测血清标本的GDM患者共218例，将其分为2组：GDM Al组182例(仅需饮食控制血糖)和GDM A2组36例(需胰岛素控制血糖)。病史收集完整并已检测血清标本的正常孕妇44例作为对照组。

1.3统计学方法

2结果

2.1 3组相关高危因素及因子指标的对比分析

GDM A1组和GDM A2组的孕妇年龄、孕前BMI值、胰岛素水平、Chemerin、RBP4均高于对照组(GDM A1组与对照组：t值分别为2.41、2.06、12.41、12.69、11.79，均P<0.05；GDM A2组与对照组：t值分别为3.16、2.86、10.93、10.95、10.56，均P<0.05)，差异均有统计学意义。GDM A2组的孕中期BMI值高于对照组(t=2.39，P<0.05)，差异有统计学意义，见表1、表2。

表1 GDM A1组与对照组相关高危因素及因子指标的分析±S)

表2 GDM A2组与对照组相关高危因素及因子指标的分析±S)

2.2 GDM A1组与GDM A2组相关高危因素及因子指标的对比分析

GDM A2组的OGTT 0h、1h、2h均高于GDM A1组(t值分别为-4.80、-2.42、-3.66，均P<0.05)，差异有统计学意义。GDM A1组与GDM A2组的年龄、孕前BMI值、孕中期BMI值、孕晚期BMI值、胰岛素水平、Chemerin、RBP4等比较差异无统计学意义，见表3。

表3 GDM A1组与GDM A2组相关高危因素及因子指标的分析

3讨论

GDM病因较多，其发生机制可能是由于随着孕周增加，拮抗胰岛素的激素增加，当胰岛素分泌能力不能补偿胰岛素抵抗水平时，从而导致GDM的发生[6]。

3.1 GDM与相关高危因素

GDM的高危因素有：孕妇年龄≥35岁、孕前肥胖(即BMI≥28kg/m2)、不良孕产史等。本研究显示GDM组孕妇年龄、孕前BMI值明显高于正常孕妇组，差异有统计学意义。肥胖也是2型糖尿病发病的危险因素，肥胖患者脂肪细胞分泌抵抗素、瘦素等作用于相应靶器官，可导致机体代谢失衡，从而引发糖尿病。故孕妇在孕前控制体重尤为重要。本研究显示GDM A2组的孕中期BMI值与正常孕妇相比有显著性差异，所以，GDM孕妇在孕期不严格控制体重增长则病情会严重。

本研究显示GDM A2组较GDMA1组OGTT 0h、1h、2h均明显升高，差异有统计学意义。说明孕妇在孕24～28周行OGTT的数值越高，孕晚期GDM程度可能越重，单纯饮食控制难以控制血糖，需胰岛素治疗。原因可能为：GDM孕妇机体胰岛素敏感性越低，胰岛素分泌增加也不能补偿胰岛素抵抗的增加，故对血糖调节能力越差，表现为OGTT的结果越高。而机体本身的胰岛素功能越差，在孕晚期GDM病情就越越重。故医生在产检时若发现GDM孕妇OGTT数值很高，应提高警惕，严密监测GDM孕妇血糖情况，若饮食、运动措施等控制血糖不满意，需尽早行胰岛素治疗，以免耽误时机，引发其他合并症。

3.2 GDM与Chemerin、RBP4等相关指标

新近发现的脂肪因子Chemerin及RBP4在各项研究中显示与胰岛素抵抗及GDM、2型糖尿病相关。Chemerin是与肥胖和代谢综合征相关的脂肪细胞因子，以前蛋白的形式分泌，经过蛋白酶水解活化后表现生物活性，活化的Chemerin在血浆、血清、血液滤过液中都可检测到[7]。RBP4是一种转运维生素A类的运载蛋白，其主要功能是在血液循环中转运视黄醇(维生素A)。RBP4作为一种新的脂肪源性信使，通过抑制磷脂酰肌醇3激酶(PDK)活性、胰岛素受体底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化，诱导磷酸烯醇式丙酮酸激酶基因表达，参与胰岛素抵抗的发生。

Chemerin及RBP4在肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病发病机制中具有重要作用，并越来越受到重视。本研究显示GDM孕妇的Chemerin、RBP4及胰岛素水平均明显高于正常孕妇组，差异有统计学意义，符合Chemerin、RBP4参与GDM孕妇胰岛素抵抗的结论。Chemerin、RBP4可作为GDM孕妇的检测指标，但其数值在GDMA1组和GDMA2组相比较差异无统计学意义，原因可能为：①本研究GDMA2组病例数较少，不能准确反映出Chemerin、RBP4的预测价值;②Chemerin、RBP4反映出当时的胰岛素抵抗状态，但尚不能准确预测将来的病情严重程度。

综上所述，Chemerin、RBP4参与了GDM孕妇的胰岛素抵抗，可作为GDM的检测指标；孕前必须控制体重以减少GDM的发生几率；对于OGTT高的孕妇应多重视、早干预，减少其GDM严重合并症的发生。

[1]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2011,33(Suppl 1):S62-S69.

[2]杨慧霞,魏玉梅,孙伟杰.妊娠期糖尿病诊断标准的新里程碑[J].中华围产医学杂志,2010,13(3):177-180.

[3]Tehrani F R,Hashemi S,Hasheminia M,etal.Follow-up of women with gestational diabetes in the Tehran Lipid and Glucose Study (TLGS):a population-based cohort study[J].J Obstet Gynaecol Res,2012,38(4):698-704.

[4]Gunderson E P, Hedderson M M,Chiang V,etal.Lactation intensity and postpartum maternal glucose tolerance and insulin resistance in women with recent GDM:the SWIFT cohort[J].Diabetes Care,2012,35(1):50-56.

[5]王雪卿,孙丽芳,郑秀丽,等.妊娠期糖尿病(A2级)的高危因素分析及早期诊断[J].生殖医学杂志,2014,23(7):557-560.

[6]Yilmaz O,Kucuk M,Ilgin A,etal.Assessment of insulin sensitivity/resistance and their relations with leptin concentrations and anthropometric measures in a pregnant population with and without gestational diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2010,24(2):109-114.

[7]Rourke J L,Dranse H J,Sinal C J.Towards an integrative approach to understanding the role of chemerin in human health and disease[J].Obes Rev,2013,14(3):245-262.

[专业责任编辑：李春芳]

High risk factors and detection indexes of Chemerin and RBP4 of gestational diabetes mellitus (A1 and A2)

DU Xi-yu, DONG Yu-nan

(ShenzhenMaternalandChildHealthcareHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity,GuangdongShenzhen518000,China)

Objective To investigate the high risk factors and detection indexes of gestational diabetes mellitus (GDM) with different severity. Methods Chemerin, RBP4 and serum insulin levels of normal pregnant women and pregnant women with GDM were detected in second trimester and tracked to late pregnancy. A total of 218 cases of GDM patients were divided into GDMA1 group (diet only needed to control blood sugar) and GDMA2 group (insulin needed to control blood sugar), and 44 cases of normal pregnant women were in control group. Factors and indicators including maternal age, BMI during pregnancy, Chemerin, RBP4 and insulin level, values of oral glucose tolerance test (OGTT) were analyzed in three groups of pregnant women. Results Maternal age, pre pregnancy BMI, insulin level, Chemerin and RBP4 of pregnant women in GDMAl group and GDMA2 group were higher than those in control group (tvalue was 2.41, 2.06, 12.41, 12.69 and 11.79, respectively when comparing GDMA1 group with control group, allP<0.05;tvalue was 3.16, 2.86, 10.93, 10.95 and 10.56, respectively when comparing GDMA2 group with control group, allP<0.05). The differences had statistical significance. BMI value in second trimester of pregnant women in GDMA 2 group was higher than that in the control group (t=2.39,P<0.05), and the difference had statistical significance. OGTT value at 0h, 1h and 2h of patients in GDMA2 group was higher than that in GDMA1 group (tvalue was -4.80, -2.42 and -3.66, respectively, allP<0.05), and the differences had statistical significance. Difference in maternal age, BMI value during pre pregnancy, second trimester pregnancy and late pregnancy, insulin level, Chemerin and RBP4 between GDMA1 group and GDMA2 group had no statistical significance. Conclusion RBP4 and Chemerin play a role in insulin resistance in pregnant women with GDM. Advanced age and pre-pregnancy obesity are high risk factors for GDM. GDM patients with higher OGTT will be more seriously ill in late pregnancy.

gestational diabetes mellitus (GDM); Chemerin; RBP4; high risk factors

2016-08-17

深圳市科技创新委员会知识创新计划基础研究项目(项目编号：JCYJ20130402094702483)

杜习羽(1977-)，女，副主任医师，硕士，主要从事围产医学的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.023

R714.25

A

1673-5293(2017)01-0066-03