血清维生素D水平与婴幼儿社区获得性肺炎严重程度及免疫功能的相关性研究

姚丛月，石祥奎，李 华，缪 博，马 雷，徐 鹏，任 甡，韦炫江，姚刘艳，张 静，杨 露，徐佳燚

(1.徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院儿科，江苏 徐州 221009；2.徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院药学科，江苏 徐州 221009)

血清维生素D水平与婴幼儿社区获得性肺炎严重程度及免疫功能的相关性研究

姚丛月1，石祥奎2，李 华1，缪 博1，马 雷1，徐 鹏1，任 甡1，韦炫江1，姚刘艳1，张 静2，杨 露1，徐佳燚1

(1.徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院儿科，江苏 徐州 221009；2.徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院药学科，江苏 徐州 221009)

目的 探讨婴幼儿血清维生素D水平与婴幼儿社区获得性肺炎(CAP)严重程度及免疫功能的相关性。方法 选取80例CAP患儿作为研究对象，其中重度CAP组40例，轻度CAP组40例，随机选取同期健康儿童20例作为对照组。检测各组儿童血清25-(OH)D3水平、细胞免疫功能及体液免疫功能。结果 血清25-(OH)D3水平：重度CAP组及轻度CAP组低于对照组(t值分别为-15.63、-28.32，均P<0.05)，重度CAP组低于轻度CAP组(t=-8.77，P<0.05)，差异均有统计学意义。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8：重度CAP组及轻度CAP组低于对照组(重度CAP组与对照组比较：t值分别为-35.78、-28.94，-26.18，均P<0.05；轻度CAP组与对照组比较：t值分别为-26.03，-49.38、-47.27，均P<0.05)，且重度CAP组低于轻度CAP组(t值分别为21.63、-28.07、-53.31，均P<0.05)，差异均有统计学意义；重度CAP组及轻度CAP组CD8高于对照组(t值分别为-39.52、31.13，均P<0.05)，且重度CAP组高于轻度CAP组(t=-27.19，P<0.05)，差异均有统计学意义。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG：重度CAP组及轻度CAP组低于对照组(重度CAP组与对照组比较：t值分别为-30.75、-17.99、19.97，均P<0.05；轻度CAP组与对照组比较：t值分别为-28.71、-16.40、-26.78，均P<0.05)，且重度CAP组低于轻度CAP组(t值分别为-52.29、-17.45、-28.79，均P<0.05)，差异均有统计学意义。结论 维生素缺乏可导致婴幼儿免疫功能损伤，继而影响婴幼儿CAP的严重程度及预后。

25-羟维生素D3；社区获得性肺炎；免疫功能；严重程度；儿童

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是婴幼儿常见的感染性疾病，是导致5岁以下儿童死亡的首位原因[1-2]。CAP多发生于寒冷季节，除了秋冬季气温因素外，也与儿童户外活动少，导致紫外线照射减少，体内维生素水平低下有关。维生素D缺乏可导致儿童免疫功能低下，继而使儿童呼吸道疾病发生率增加[3]。本研究通过检测不同组间婴幼儿血清维生素D水平及免疫功能，分析其与婴幼儿CAP的严重程度及免疫功能的关系。

1对象和方法

1.1对象

选取2015年1月至12月在徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院就诊的80例CAP患儿作为研究对象，其中男42例，女38例，年龄3个月～3岁，平均年龄20.16±7.93个月，均符合2013年中华医学会儿童CAP管理指南的诊断及住院标准[1]。按病情轻重程度分组，重度CAP组40例，轻度CAP组40例。选取同期体检的20例健康儿童作为对照组。所有儿童均无哮喘、营养不良、先天性心脏病及免疫性疾病，采血前未接受免疫治疗。

1.2方法

1.2.1诊断标准

重度CAP出现以下所有表现或存在以下任何一项者可诊断：①一般情况差，有意识障碍，拒食或有脱水征；②呼吸明显增快(婴儿>70次/分钟，年长儿>50次/分钟)，紫绀，呼吸困难(呻吟、鼻翼扇动、三凹征)；③脉搏血氧饱和度≤0.92；④多叶肺受累或≥2/3肺有胸腔积液及肺外并发症。轻度CAP标准：①一般情况好，无意识障碍，无拒食或脱水征；②呼吸正常或略增快，无紫绀，无呼吸困难(呻吟、鼻翼扇动、三凹征)；③脉搏血氧饱和度>0.96；④肺浸润范围≤1/3，无胸腔积液及肺外并发症[1]。

1.2.2研究方法

3组儿童均抽取清晨空腹外周静脉血6mL，其中2mL采用酶联免疫法检测血清25-(OH)D3浓度；2mL经乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝处理后，采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)；2mL采用免疫散射比浊法检测体液免疫功能(IgA、IgM、IgG)。

1.3统计学方法

2结果

2.1 3组儿童一般资料比较

3组儿童性别、年龄、体重比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

组别 性别 男女年龄(月)体重(kg)重度CAP组221820．18±7．9112．08±2．12轻度CAP组202020．15±7．9412．20±2．17对照组11920．40±8．3112．57±2．93P值0．8870．9930．745

2.2血清25-(OH)D3测定结果

3组儿童血清25-(OH)D3水平比较差异有统计学意义(F值为541.97，P<0.05)。重度CAP组及轻度CAP组血清25-(OH)D3水平低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为-15.63、-28.32，均P<0.05)；重度CAP组低于轻度CAP组，差异有统计学意义(t=-8.77，P<0.05)，见表2。

表2 3组儿童血清25-(OH)D3水平及免疫指标比较

注：*与对照组比较P<0.05，#与轻度CAP组比较P<0.05。

2.3外周血T细胞亚群测定结果

3组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较差异有统计学意义(F值分别为438.79、895.71、638.44、1575.14，均P<0.05)。重度CAP组及轻度CAP组CD3、CD4、CD4/CD8低于对照组，差异有统计学意义(重度CAP组与对照组比较：t值分别为-35.78、-28.94，-26.18，均P<0.05；轻度CAP组与对照组比较：t值分别为-26.03，-49.38、-47.27，均P<0.05)，且重度CAP组低于轻度CAP组，差异有统计学意义(t值分别为21.63、-28.07、-53.31，均P<0.05)。重度CAP组及轻度CAP组CD8高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为-39.52、31.13，均P<0.05)；且重度CAP组高于轻度CAP组，差异有统计学意义(t=-27.19，P<0.05)，见表2。

2.4血清免疫球蛋白测定结果

3组儿童免疫球蛋白IgA、IgM、IgG比较差异有统计学意义(F值分别为1447.28、914.54、1247.43，均P<0.05)。重度CAP组及轻度CAP组免疫球蛋白IgA、IgM、IgG低于对照组，差异有统计学意义(重度CAP组与对照组比较：t值分别为-30.75、-17.99，19.97，均P<0.05；轻度CAP组与对照组比较：t值分别为-28.71、-16.40、-26.78，均P<0.05)，且重度CAP组低于轻度CAP组，差异有统计学意义(t值分别为-52.29、-17.45、-28.79，均P<0.05)，见表2。

3讨论

3.1血清维生素D水平与婴幼儿CAP严重程度的相关性

婴幼儿CAP是一种呼吸道常见病，其病因除与病原体感染有关外，还与免疫功能紊乱有关。维生素D对婴幼儿免疫功能有重要的调节功能，维生素D缺乏是婴幼儿CAP的易感因素。国外有学者报道低维生素D水平与严重急性下呼吸道感染高度相关[4]。本研究显示，重度CAP组及轻度CAP组血清25-(OH)D3水平低于对照组，且重度CAP组低于轻度CAP组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，提示血清维生素D水平与婴幼儿CAP的严重程度有关。

3.2血清维生素D在婴幼儿CAP发病中的作用

呼吸道上皮细胞可中和固有免疫反应产生的前炎症介质从而控制炎症反应。维生素D是通过其活化形式1,25-(OH)2D3与维生素D受体(vitamin D receptot，VDR)结合而发挥作用。VDR可以刺激表达抗细菌及病毒感染的抗菌肽[5]。维生素D缺乏导致儿童体内VDR减少，继而导致呼吸道黏膜上皮变性、角化及增生，使其清除功能损伤，未中和前炎症介质积聚，炎症反应难以控制，从而导致肺组织损伤、气体交换受阻。本研究显示，重度CAP组血清25-(OH)D3水平低于轻度CAP组，但其临床表现及体征明显较轻度CAP组重，提示维生素D在婴幼儿CAP发病中起重要作用。

3.3血清维生素D与免疫功能的相关性

维生素D是脂溶性维生素，属于类固醇衍生物，其活性代谢产物1,25-(OH)2D3除对钙磷代谢有调节作用外，也被证实还有免疫调节作用[2]。以往研究表明，维生素D可以介导单核细胞分化成熟为巨噬细胞，并刺激巨噬细胞生成前列素E2，以及抑制巨噬细胞分泌炎症细胞因子和趋化因子[6]。另外1,25-(OH)2D3可以调节抗生物肽基因表达，参与抗菌肽和β-防御素2的合成从而增加单核巨噬细胞杀灭病原微生物的作用[5]。维生素D缺乏可抑制B细胞增殖、浆细胞分化、免疫球蛋白的分泌，并诱导B细胞凋亡[7]。有研究表明，1,25-(OH)2D3能够影响活化T细胞分化，减少IL-2、IFN-γ的分泌，进一步抑制Th1细胞反应，通过增加IL-4、IL-5和IL-10分泌，进而促进Th2细胞转化[2]。由此推断，维生素D缺乏可抑制B细胞增殖，同时改变对Th细胞的调控，不同程度地降低了机体细胞免疫及体液免疫功能。维生素D对免疫功能的影响是一种调控作用，即使轻度缺乏就能损伤机体的正常免疫功能[8]。本研究显示重度CAP组及轻度CAP组CD3、CD4、CD4/CD8低于对照组，且重度CAP组低于轻度CAP组，差异有统计学意义；重度CAP组及轻度CAP组CD8高于对照组，且重度CAP组高于轻度CAP组，差异有统计学意义。这表明CAP患儿T细胞亚群分布异常，细胞免疫功能受到了抑制，并且重度CAP患儿细胞免疫功能更低，提示维生素D水平的变化与细胞免疫功能有关。本研究显示，重度CAP组及轻度CAP组免疫球蛋白IgA、IgM、IgG低于对照组，且重度CAP组低于轻度CAP组，差异有统计学意义。表明B细胞功能受到抑制，合成免疫球蛋白减少，体液免疫功能紊乱，重度CAP组体液免疫功能更低下，提示维生素D水平的变化与体液免疫功能有关。

综上所述，维生素D水平可影响婴幼儿CAP的严重程度及免疫功能。因此，在秋冬季呼吸道感染高发季节，要适度补充维生素D以增强机体的免疫功能，以防止婴幼儿CAP的发生。

[1]严炜,易海若,李星军.儿童SCAP原学检测和危险因素分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2):204-206,230.

[2]中华医学会儿科分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)(上)[J].中华儿科杂志,2013,51(10):745-747.

[3]李晓辉,熊光明.维生素D缺乏性佝偻病与婴幼儿反复呼吸道感染的关系[J].中国妇幼健康研究,2015,(5):1064-1065.

[4]Sabetta J R,DePetrillo P,Cipriani R J,etal.Serum 25-ydroxyvitamin D and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults[J]PLoS ONE,2010,5(6):el 1088-1100.

[5]White J H.Vitamin D as an inducer of cathelicidin antimicrobial peptide expression:past,present and future[J].The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology,2010,121(1):234-238.

[6]Guillot X,Semerano L,Saidenberg K N,etal.Vitamin D and inflammation[J].Joint Bone Spine,2010,77(6):552-557.

[7]Baeke F,Takiishi T,Korf H,etal.Vitamin D :modulator of the immune system [J].Current Opinion in Pharmacology,2010,10(4):482-496.

[8]朱慧花,赵琳.维生素D与免疫功能的研究[J].医学综述,2013,19(5):820-822.

[专业责任编辑：史晓薇]

Correlation between serum vitamin D level and severity of community-acquired pneumonia and immune function of infants

YAO Cong-yue1, SHI Xiang-kui2, LI Hua1, MIAO Bo1, MA Lei1, XU Peng1,REN Shen1, WEI Xuan-jiang1, YAO Liu-yan1, ZHANG Jing2, YANG Lu1, XU Jia-yi1

(1.DepartmentofPediatrics; 2.DepartmentofPharmacy,MaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoXuzhouMedicalUniversity,JiangsuXuzhou221009,China)

Objective To investigate the correlation between serum vitamin D level and severity of community-acquired pneumonia (CAP) and immune function of infants. Methods A total of 80 cases of children with CAP were selected and divided into severe CAP group and mild CAP group with 40 cases in each group, and in the same period 20 healthy children were randomly selected in control group. Serum 25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3] level, cellular immune function, humoral immune function of children in every group were detected. Results Serum 25-(OH)D3 levels of children in severe CAP group and mild CAP group were lower than those in the control group (tvalue was -15.63 and -28.32, respectively, bothP<0.05), and those in severe CAP group were lower than in mild CAP group (t=-8.77,P<0.05). All differences had statistical significance. Serum levels of CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 in severe CAP group and mild CAP group were obviously lower than those in the control group (comparison between severe CAP group and control group,tvalue was -35.78, -28.94 and -26.18, respectively, allP<0.05, comparison between mild CAP group and control group,tvalue was -26.03, -49.38 and -47.27, respectively, allP<0.05), and their levels in severe CAP group were lower than in mild CAP group (tvalue was 21.63, -28.07 and -53.31, respectively, allP<0.05). All differences had statistical significance. Serum levels of CD8 in severe CAP group and mild CAP group were higher than those in the control group (tvalue was -39.52 and 31.13, respectively, bothP<0.05), and those in severe CAP group were higher than in mild CAP group (t=-27.19,P<0.05). All differences had statistical significance. Levels of immunoglobulin IgA, IgM and IgG in severe CAP group and mild CAP group were lower than those in the control group (comparison between sever CAP group and control group,tvalue was -30.75, -17.99 and 19.97, respectively, allP<0.05, comparison between mild CAP group and control group,tvalue was -28.71, -16.40 and -26.78, respectively, allP<0.05), and their levels in severe CAP group were lower than in mild CAP group (tvalue was -52.29, -17.45 and -28.79, respectively, allP<0.05). The differences were statistically significant. Conclusion Lack of vitamin may cause immune function injury in children, and further affect severity and prognosis of CAP of children.

25-hydroxy vitaminD3;community-acquired pneumonia;immune function;severity;children

2016-05-27

姚丛月(1965-)，男，主任医师，主要从事儿科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.010

R723.19

A

1673-5293(2017)01-0026-03