满族药物的历史贡献——以人参的利用为例

李 伟（增睿），石 杨，赵 菲，佟长青

（大连海洋大学食品科学与工程学院，辽宁大连116023）

满族药物的历史贡献
——以人参的利用为例

李 伟（增睿），石 杨，赵 菲，佟长青

（大连海洋大学食品科学与工程学院，辽宁大连116023）

人参（Panax ginseng C.A.Mey.）是满族重要的常用药物。400多年前，清太祖发明了红参炮制方法。红参保肝、抗氧化以及抗肿瘤作用均比人参要好。现代研究表明，人参炮制后其成分发生了很大的变化，尤其是产生了很多稀有的人参皂苷。随后，人参皂苷Rg3被成功地工业化生产，并研制成一类抗癌新药。人参开发利用的经验表明，通过对满族药物的不断挖掘，会有更多有价值的潜在药源化合物被发现，这对于解决人类的健康问题至关重要。

满族药物；人参；红参；炮制；Rg3

1 人参利用的历史

满族是具有悠久历史文化的民族，主要生活在我国东北地区。满族人民在长期的生产实践中，诞生了满族的医学文化。满族医学文化是我国民族医学的重要组成部分之一，目前满族的常用动植物类药材已经超过300种[1]。对满族动植物类药材的挖掘，丰富了我国药源生物活性物质的来源。人参（Panax ginseng C.A.Mey.）是满族重要的常用药物，满族应用人参具有悠久的历史。满族创作了大量以人参为主题的满族民间文学传说，如《棒捶雀与赶山王》《人参姑娘》《童子参》《刺官棒》等。在这些作品中，人参已经被满族人民人格化，反映出人参在满族药物中的重要地位。

据古籍记载，人参分布于山西上党与长白山地区，如今人参主要生长在长白山地区和长白山余脉地区[2]。同时，人参也是重要的中药，它的应用有着悠久的历史。早在4 000年前的《神农本草经》中，就记载了人参的药用价值，把人参列为“百草药王”[3]。人参，味甘微寒，主补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目、开心、益智，久服，轻身延年，生山谷[2]。李时珍在《本草纲目》中详细记载了人参的产地、性味归经，认为人参补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目、开心、益智[2]。

由于人参的重要药用价值，人们对人参进行了长时间的采挖。如今，虽然每年人们仍然进行放山、挖参，但天然的野山参已经极为少见。其实，满族先民很早就意识到人参资源减少的问题。早在清朝初年，满族先民就开始了山参移植栽培。从顺治末年开始到光绪6年，在集安新开河流域（“新开”满语“兴格别”，意为多、丰富）养殖的人参共有13 100帘[4]。如今，人参产业已经成为了长白山地区的一个重要支柱产业。

2 红参炮制加工的科学依据

红参的出现，将人参的药用价值开发利用提高到了一个崭新的高度。红参的炮制，最早见于《清太祖武皇帝实录》，始于后金政权建立初期[5]。因此，在李时珍的《本草纲目》中虽然有简单的人参用法记载，但并没有红参的记载。据《清太祖武皇帝实录》卷二记载[5]：“曩时，卖参与大明国，以水浸润。大明人嫌湿推延。国人恐水参难以耐久，急售之，价又廉。太祖欲煮熟晒干，诸王臣不从。太祖不徇众言，遂煮晒，徐徐发卖，果得价倍常。”清太祖高皇帝发明的这种人参炮制方法，可以被认为是满族对中医药学的一个巨大贡献。但当时，并不清楚为什么经过高温蒸制后人参的应用效果会变得更好。

现代科学研究表明，人参炮制后其成分发生了很大的变化。在蒸制干燥过程中，由于温度的升高，人参内部会发生一系列的化学反应，其所含有的化学成分，如皂苷类、多糖类、氨基酸类、挥发油类都会发生改变[6]。其中，最重要的Rh2，（S）-Rg3，（R）-Rg3，（R）-Rg2，Rg5等稀有人参皂苷和还原糖的产生，为红参炮制提供了重要的理论依据，也为新药开发提供了重要的新化合物结构[6]。红参性温，长期服用可能会出现上火症状，但其保肝、抗氧化、抗肿瘤作用均比人参要强。

针对人参皂苷成分及其加工过程中的变化，已经有大量的研究报道。李向高等人[7]研究表明，在加工红参过程中人参二醇型（Panaxadiol-type）丙二酸单酰基人参皂苷Rb1主要水解转化为20S-人参皂苷Rg3和Rb1，以及人参皂苷Rd和Rh2。张颖等人[6]研究了不同蒸制工艺对红参中人参皂苷类成分的影响，认为在实际生产中应该根据所需要的不同目标人参皂苷，调整红参的加工方法，以利于工业化生产人参皂苷。目前，在《中华人民共和国药典》中已经有红参炮制工艺的国家标准。由此可见，在长期的医疗实践中，由满族先民发明的红参炮制工艺，不但具有一定的经济价值，而且具有极大的科学性。

3 由红参到人参皂苷Rg3的开发历程

人参皂苷的种类繁多，但是到目前为止，工业化制备出单体化合物并且成为药物的只有人参皂苷Rg3。田桐等人[8]进行了从红参稀有皂苷20（S）-Rg3，20（R）-Rg3，Rg5和Rk1混合物中分离单体皂苷的研究，采用硅胶柱层析法、重结晶法分别对已分离出的20（S）-Rg3，20（R）-Rg3粗品进行精制，得到纯度为94.6%的20（R）-Rg3和纯度为95.1%的20（S）-Rg3。1983年，日本学者北川勋发现人参中的人参皂苷Rg3具有选择性抑制肿瘤细胞的黏附、侵润、增值、抗肿瘤新生血管的生成作用[9]。辛颖等人[10]研究了20（S）-Rg3抗B16黑色素瘤转移的作用，发现20（R）-Rg3抑制B16黑色素瘤肺转移过程的肿瘤新生血管生成。刘基巍等人[11]研究了人参皂苷Rg3抗肝癌淋巴道转移的作用。上述的结果表明，人参皂苷Rg3的制备工艺、药理研究等方面的研究已经达到了一个新的高度，产业化已经瓜熟蒂落。

从1995年起，富力与鲁岐就致力于人参皂苷Rg3的工业化提纯研发工作，他们利用酶法成功制备出了95%的人参皂苷Rg3，而且实现了工业化生产[12]。同时，人参皂苷Rg3经过中国中医研究院广安门医院、大连医科大学附属第一医院、南京八一医院肿瘤中心等8家医疗机构进行了临床研究，获得了人体耐受性试验、人体药物代谢动力学试验、II期临床试验结果，充分证实了人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤生长、抗肿瘤转移和浸润、增效解毒、提高机体免疫力等作用。2014年，“一类单体中药新药参一胶囊创制的关键技术及应用”获得国家技术发明二等奖。由红参到人参皂苷Rg3的开发成功，是人参利用的一个新里程碑。

4 结语

将人参炮制成红参，是满族医学最重要的成就。红参与人参相比，在炮制过程中产生了大量的稀有人参皂苷。这些稀有皂苷，是潜在的新药化合物来源。如今，人们健康不断受到各种各样的威胁，新病毒不断出现、细菌的抗药性不断改变，以及环境导致的疾病不断出现，这些都需要人们不断发现新的药物来解决。从人参到红参，再从红参到人参皂苷Rg3的历史，虽然跨越了400余年，但带给研究人员的启迪是无限的。随着人们对人参研究不断深入，其他的人参皂苷类新药也会不断面世，如具有抗肿瘤作用的20（S）-人参皂苷Rh2。可以预见，通过对满族药物的不断挖掘，会有更多有价值的潜在药源化合物被发现，这对解决人类的健康问题至关重要。

[1]杨爱荣，金英子，赵红梅，等.满族医学文化遗产的保护与开发[J].现代经济信息，2015（17）：442.

[2]李时珍.本草纲目[M].北京：人民卫生出版社，2005：32-80.

[3]程慧，宋新波，张丽娟.人参皂苷Rg3与Rh2的研究进展[J].药物评价研究，2010，33（4）：307-311.

[4]李学军，路政民.集安人参栽培史考证[J].人参研究，2006（1）：35.

[5]闻性真.努尔哈赤与明朝的人参商战[EB/OL].http:// www.historychina.net/magazinefree/html/31/207/content/283. shtml.

[6]张颖，郝颖，杨立曼，等.不同蒸制工艺对红参中人参皂苷类成分的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（21）：16-20.

[7]李向高，富力，鲁歧，等.红参炮制加工中的皂苷水解反应及其产物的研究[J].吉林农业大学学报，2000，22（2）：1-9.

[8]田桐，宋建国，赵慕，等.人参皂苷Rg3与Rg5的分离及Rg3异构体的拆分[J].大连工业大学学报，2011，30（2）：109-112. Agricultural&Food Chemistry，2008，56（14）：5 469-5 474.

[9]刘烜，郑文杰，贺艳，等.胶体金免疫层析法快速检测组织样品中喹诺酮类药物残留[J].食品研究与开发，2009，30（5）：1 514-1 517.

[10]牛治存，谢体波，王大敏，等.克伦特罗化学发光快速检测系统的验证研究[J].农产品质量与安全，2016（5）：64-68.

[11]党娟，谢体波，刘红，等.化学发光免疫试剂盒检测牛肝、牛肉中阿维菌素类药物的残留[J].中国兽药杂志，2016，50（3）：39-44.

[12]李书文，张爱芹，曾鸣，等.生物芯片技术在中医药研究中的应用[J].时珍国医国药，2013，24（10）：2 489-2 492.

[13]陈爱亮，王国青，王艳，等．兽药残留蛋白芯片检测系统的研制和应用[J]．中国医疗器械信息，2008，14（8）：33-36．

[14]刘楠，苏璞，朱茂祥，等.高通量悬浮芯片技术检测多农兽药残留[J].分析化学，2010，38（5）：673-677.

[15]高畅，李华，高树贤.生物传感技术在发酵和葡萄酒中的应用与展望[J].中外葡萄与葡萄酒，2002（3）：55-56.

[16]李莹，齐攀，马骁，等.表面等离子体共振生物芯片快速检测克伦特罗[J].现代食品科技，2013（11）：2 747-2 751.

[17]李会芹，李遂亮，李伟，等.光学表面等离子共振测定盐酸克伦特罗的试验研究[J].河南农业大学学报，2012，46（2）：198-202.

[18]陈蓓蓓，陆洋，马宁，等.表面增强拉曼光谱技术在食品安全快速检测中的应用[J].贵州科学，2012，30（6）：24-29.

[19]吴辉阳.食品添加剂及农兽药残留的拉曼检测方法[J].江苏警官学院学报，2016，31（4）：114-116.◇

[9]李欣，万红贵，卢定强，等.人参皂甙的抗肿瘤研究进展[J].生物加工过程，2003（2）：13-17.

[10]辛颖，倪劲松，王心蕊，等.20（S）-人参皂苷Rg3抗B16黑色素瘤转移的作用[J].吉林大学学报（医学版），2004，30（4）：540-542.

[11]刘基巍，赵翌，富力，等.PCNA、P16、MMP9在人参皂苷Rg3抗肝癌淋巴道转移中的表达及意义[J].临床肿瘤学杂志，2004，9（3）：225-227.

[12]鲁国门客，姜松，苏航.Rg3谱写传奇人生[J].东北之窗，2013（3）：42-44.◇

Historical Contribution of Manchu Medicine：Take Application of Panax ginseng C.A.Mey.as an Example

LI Wei（Zeng rui），SHI Yang，ZHAO Fei，TONG Changqing
（College of Food Science and Engineering，Dalian Ocean University，Dalian，Liaoning 116023，China）

Panax ginseng C.A.Mey.is one of the important Manchu medicine.Four hundreds years ago，Emperor Taizu invented the method of red ginseng processing.The hepatoprotective effect，antioxidation and anti-tumor effect of red ginseng are better than these effect of ginseng.Modern research shows that rare ginsenoside produced after red ginseng processing.Then industrial-scale production of ginsenoside Rg3 is successful.The ginsenoside Rg3 is a kind of new anti-cancer medicine.Experience of application of Panax ginseng shows that the new medicine will be find in Manchu medicine for human health.

Manchu medicine；Panax ginseng C.A.Mey.；red ginseng；processing；Rg3

R29

A

10.16693/j.cnki.1671-9646（X）.2017.08.021

1671-9646（2017）08a-0068-02

2017-06-04

大连海洋大学研究生教育教学改革与创新工程项目（DHDY20150105）。

李伟（增睿）（1964—），男，博士，教授，研究方向为药源生物活性物质。