沙利度胺联合康莱特注射液治疗原发性肝癌的疗效及不良反应观察

2017-02-01敖亚洲

大医生 2017年7期

敖曼肖旭敖亚洲

（承德医学院附属医院，河北承德 067000）

原发性肝癌是临床常见的恶性消化系统肿瘤，大多数患者发现时已处于中晚期，失去最佳手术时机，多采用放化疗、化疗栓塞以及分子靶向治疗等方法，临床尚无有效的治疗手段，治疗难度较大，临床疗效有限。沙利度胺是一种血管形成抑制剂，能够抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤生长和转移[1]。康莱特注射液的主要成分为薏苡仁中药中的提取物，能够抑制肿瘤细胞，促进其凋亡，达到缩小肿瘤、抑制转移的效果[2]。本研究进一步分析沙利度胺联合康莱特注射液治疗原发性肝癌的效果及不良反应，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年4月—2017年4月在本院肿瘤科治疗的76例原发性肝癌患者随机分为两组。观察组38例，男21例，女17例，年龄38～76岁，平均年龄（59.7±10.2）岁；对照组38例，男22例，女16例，年龄41～78岁，平均年龄（60.5±11.3）岁；所有患者均符合原发性肝癌诊断标准，经CT、MRI、肝动脉造影、病理活检等手段检查确诊；所有患者肿瘤直径超过5 cm，失去手术机会，KPS≥60分，预计生存期≥3个月；比较两组患者的年龄、性别、肿瘤分期等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

对照组采用TACE肝动脉栓塞治疗，化疗药物用5-氟尿嘧啶800～1 000 mg、顺铂80～100 mg、表阿霉素80～120 mg，栓塞剂采用超液化碘油，采用Seldinger技术行股动脉穿剌，插入导管至肝固有动脉或肿瘤供血动脉，先注入5-氟尿嘧啶和顺铂，再将超液化碘油10～20 mL与表阿霉素混合后制成乳剂行动脉栓塞，每4～6周介入治疗1次[3]。在此基础上，观察组使用沙利度胺片第1周100 mg/d，第2周开始服用200 mg/d，维持治疗；给予康莱特注射液200 mL/次，1次/d，21 d为1个疗程，间隔3～5 d开始下一个疗程，首次使用滴速缓慢，前10 min控制在20滴/min，20 min后逐渐增快，30 min后维持在30～60滴/min。

1.3 疗效判定标准

根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行判定。完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失，无新病灶生成；部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小≥30%，且持续超过4周，无新病灶生成；稳定（SD）：肿瘤病灶缩小不足30%或增大不超过20%；进展（PD）：肿瘤病灶增大超过20%，且有新病灶出现[4]。

1.4 观察指标

根据VRS法评价疼痛缓解程度，分为完全缓解、部分缓解、轻度缓解、无效；观察治疗期间有无胃肠道不适、肝功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生。

1.5 统计学分析

统计学软件采用SPSS19.0版分析计算数据差异，计量数据采用（x±s）表示，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，差异有统计学用P＜0.05表示。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较，见表1。

观察组临床有效率为78.95%，明显高于对照组的63.16%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者疼痛缓解率比较，见表2。

观察组治疗后疼痛缓解率为89.47%，明显高于对照组的71.05%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应比较

观察组38例中，发生胃肠道不适3例、肝功能损伤2例，发生率为13.16%；对照组38例中，发生胃肠道不适4例、肝功能损伤3例，发生率为18.42%；差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

3 讨论与结论

恶性肿瘤细胞的生长与血管生成有密切关系，肿瘤组织内部处于缺氧状态，为了满足自身的增殖需求，肿瘤组织内血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达增加，促进肿瘤内新生血管生成，但其血管处于无序、杂乱状态，血管壁通透性增加，使得肿瘤组织内部渗透压升高，导致抗肿瘤药物无法达到肿瘤内部发挥作用[5]。

沙利度胺具有抗血管生成作用，可减少肉芽组织血管密度，能够强烈抑制VEGF、bFGF诱导的血管生成，对人肝癌血管有明显抑制作用，同时可以降低TNF-α和IL-6水平，改善机体炎症水平，降低肿瘤恶病质状态和代谢紊乱。康莱特注射液是中药薏苡仁中提取物薏苡酯，可使肿瘤细胞生长停滞，阻止其分裂，抑制细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，达到杀灭肿瘤细胞的目的。同时，本药可逆转肿瘤细胞的多耐药性，抑制新生血管生成，加快新生血管的衰退，并能调节机体细胞免疫，与化疗有协同增效作用。临床研究证实康莱特注射液诱导肝癌细胞凋亡率高达44.1%，具有较强抗癌、缓解疼痛效果[6]。

本研究结果显示，观察组临床有效率为78.95%，明显高于对照组的63.16%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后疼痛缓解率为89.47%，明显高于对照组的71.05%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组在胃肠道不适、肝功能损伤等不良反应发生率方面无明显差异（P＞0.05）。充分证明沙利度胺联合康莱特注射液治疗原发性肝癌的效果确切，能提升近期疗效，且不良反应较少，值得在临床推广使用。