儿科常用中药注射剂临床使用安全性

●党玉霞 邓杰章

儿科常用中药注射剂临床使用安全性

●党玉霞 邓杰章

本文以探究儿科常用的注射剂在临床使用的稳定性为目的，以喜炎平、热毒宁和痰热清这三种儿科常用中药注射剂为研究对象，研究它们在溶媒中稳定性的影响因素，以及与电解类药物、抗菌药物配合时稳定性变化。

儿科；中药注射剂；安全性

1 不同溶媒对中药注射剂稳定性影响

1.1 不同溶媒对中药注射剂的电导率影响

钠离子和氯离子的浓度是影响电导率变化的主要因素，中药注射剂配置后电导率出现了较大差异，尤其是在NS和GS中后阶段差异最显著，说明输液中的氯离子和钠离子的浓度很可能出现了较大变化。钠离子和氯离子是保证血液和细胞容量的重要物质，维持着我们血液和细胞的渗透压，是我们机体中重要的电解质。中药注射液的生物化学成分比较复杂，在药品配置结束后，随着时间的延长，有效成分及附加剂通过相互作用使得溶液中的游离的氯离子和钠离子数浓度增加，从而导致注射液的电导率上升。注射液中的钠离子和氯离子的含量过高会带来很多安全隐患，如果给儿童输入了这种中药注射液会导致内的水钠储留，会出现水肿、呼吸困难、血压升高、心率加快和胸闷等现象，严重了甚至会出现急性左心衰竭。

1.2 不同溶媒对中药注射剂pH值影响

将喜炎平、热毒宁和痰热清这三种中药注射剂配置在NS, GS中，随着药剂放置时间的延长，pH值均发生了变化，其中pH值下降最明显的是痰热清。痰热清的pH值下降明显跟它自身的组成成分有关，痰热清注射液中的主要有效成分是黄答普、黄答素、绿原酸等，这些有效成分都能与NS中的钠离了和氯离了发生不同的化学反应，促使痰热清注射液的pH值发生变化。痰热清注射液原液的pH值为7-8,GS的pH值为3.5一5.5，如果配置在GS中，在氢离子浓度的影响下会导致痰热清溶液pH值降低。我们血浆的正常pH值为7.35 -7.45，一般以pH值4 -9作为可耐受范围。人体的血液中有缓冲剂，在药物进入血管后，血液中的缓冲剂开始发挥作用中和药物，保证血浆的pH值处于正常状态。但是强酸或强碱的药物很难被中和，会快速的改变血浆pH值，引起血管内皮细胞的免疫反应，如血栓和水肿、严重时导致细胞死亡。随着配置剂放置时间的延长，pH值开始慢慢的偏离机体需要的pH值范围，增加静脉炎的发生率。除此之外，中药注射剂pH值的改变也会破坏药物中的有效成分，导致药物部分失效甚至会产生毒副作用。

2 中药注射剂与抗菌药物和电解质药物配伍后稳定性影响

2.1 药物配伍的影响

通过模拟临床输液过程，将中药注射剂与抗菌药物和电解质类药物先后用同一输液管滴注。在未冲管的情况下，热毒宁在NS中与磺节西林反应出现了少量的絮状物，痰热清在10%GS中与VitC输液管中出现了少量絮状物。高浓度中药注射液与不同抗菌药物和电解质药物混合后均产生了不同程度的絮状物与沉淀。说明这三种中药注射剂与抗菌药物和电解质类药物均存在一定的不良现象。我们在模拟临床输液时，输液管中很少会出现明显的絮状物，但这并不代表一定是安全的。输液管中没有出现絮状变化的原因主要有两个∶一是因为注射液中的颗粒太小，我们肉眼的情况下看不到；另一个就是注射液的浓度比较低，很少残留在输液管中，发生的化学反应是微量的、不明显的。

2.2 中药注射剂与抗菌药物配伍后对粒径的影响

在临床模拟实验中我们可以发现，这三种中药注射剂与抗菌药物配伍后药物的粒径都发生了变化，都是体积变大，而且放置的时间越长，药物的粒径越大。痰热清注射液与阿奇霉素相溶后和喜炎平与磺节西林相溶后的粒径都在1 微米以上，且放置时间越长平均粒径增加越快。人体的最小毛细血管直径为4-7微米，特别细，所以在静脉注射时要保证注射液中的不溶性微粒特别小，甚至不出现颗粒，避免造成局部血管堵塞和供血不足的危害，并且它可能会进一步导致组织部分缺氧，从而引起过敏反应和热原反应。

在儿科疾病中，最常见的疾病就属呼吸道感染了，此种疾病大多数都是由病毒感染所致，也有少数是被细菌感染或在病毒感染基础上继发细菌感染。有疾病不是最可怕的，而是可以运用到儿科临床治疗疾病的抗病毒药物非常缺乏。因为被申请运用到儿科临床治疗的抗病毒药物在市场上受到来自各个方面的限制。在本文中提到的中药注射剂，例如热毒宁、喜炎平、痰热清等因为具有清热、抗病毒、抗细菌、增加免疫等药理作用，特别适用于儿童常见的外感风热所致的上呼吸道感染等多种疾病，而且它的疗效已获得儿科临床医生的广泛认可。然而，随着中药注射剂的不断发现，它们被越来越多地应用于儿科临床治疗，其也带来一些负面的报道也逐渐越来越多，甚至出现了一些严重不良反应、过敏反应和死亡案例的报道。在研究后发现，注射中药注射剂可以产生不良反应的原因有许多∶第一可能是由于中药注射剂成分复杂，难以制定一个科学、合理、完善的质量标准来评价药品质量。第二个原因可能是制备工艺落后、中药材质量、提取工艺、添加助溶剂等一系列问题也是造成中药注射剂发生不良反应的因素。更值得大家关注的是，中药注射剂的多数不良反应是在与其他药物联合使用时发生。

3 结语

研究的结果表明，这三种中药注射剂单独配置在说明书规定的溶媒中，放置2h后，pH值、电导率开始出现显著变化，因此我们建议应该在配置后的2h以内使用。这三种中药注射剂与抗菌药物和电解质药物配伍后，都出现了不同程度的絮状与混浊，产生不溶性微粒。建议中药注射剂不应与其他药物在同一容器内混合使用，此外，即使在冲管的情况下虽然避免了两种药液在输液管中直接混合发生反应，但药物进入机体后，在短时问内仍然会相遇发生复杂的不为人知的药物相互作用。中药注射剂需要和其他药物同时使用时，可将两种药液分别上下几静滴，充分发挥各白的药效，延长给药问隔时问，避免两种药物在体内的相互影响，确实达到治疗的目的。中药注射剂在高浓度时，更易出现絮状，混浊与不溶性微粒，因此应严格按照说明书选用溶媒并控制中药注射剂的浓度，不得超说明用药。

（作者单位：甘肃省古浪县古浪县人民医院）

[1]陈永，李艳，陈吉生.我院近3年中药注射剂不良反应/事件报告分析田.临床合理用药，2o12,s (1213) :3s}o.

[2]倪韶青，寿洪初，王环，等.儿童Lnlicensed和。ff-label用药状况调查〕].中国药学杂志，2008,43 (3) :23s}36.

[3]丁长玲，刘呈华，孙静，等.我院巧例复方摩香注射液致不良反应报告分析〕].中国药房，2007,18 (33) :2614}61s.

[4]马家猛，盂刘虹.儿童用药现状分析〕」.中国中医药现代远程教育，2011,9(8) :163}6s.

[5]郑映，鲍仕慧，李著.儿童用药的现状与思考〕」.医药导报，2008,27 (s) a44 54s.

[6]赵志华.217份药品说明书中有关儿童用药的调查分析〕].临床医药实践，2011, 20 (12) :921 X23.