TNF-α对肾髓袢升支粗段钾通道活性的调节

隋洪玉，王 毅，赵田华

(1.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154007)

TNF-α对肾髓袢升支粗段钾通道活性的调节

隋洪玉1，王 毅2*，赵田华2

(1.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154007)

肾髓袢升支粗段(thick ascending limb, TAL)对NaCl的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的直接动力，在尿液浓缩和稀释方面发挥重要作用。髓袢升支粗段钾通道在该段肾小管对NaCl主动重吸收过程中扮演重要角色，而TNF-α可对髓袢升支粗段钾通道的活性进行调节，进而影响NaCl的转运。

TNF-α；髓袢升支粗段；钾通道

0 引言

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)是一种具有多种生物活性的细胞因子，包括TNF-α及TNF-β两类。TNF-α主要由活化的单核细胞、巨噬细胞产生，也可在中性粒细胞、内皮细胞、平滑肌细胞中产生；TNF-β主要由激活了的T淋巴细胞产生。在肾脏，TNF-α主要是由系膜细胞、近曲小管及髓袢升支粗段上皮细胞产生。研究发现，细菌脂多糖、血管紧张素Ⅱ等可刺激TAL产生TNF-α，其可影响TAL的离子转运，进而调节髓袢升支粗段的功能。

1 髓袢升支粗段钾通道的类型及其活性调节

1.1 髓袢升支粗段管腔膜钾通道

Bleich等在TAL管腔膜上发现三种钾通道：分别是30pS钾通道、70pS钾通道及100pS钾通道。多种因素可调节其活性：血管升压素可增加30pS钾通道的活性；花生四烯酸、20-羟二十烷四烯酸及前列腺素E2均可抑制70pS钾通道的活性[1]；细胞内Ca2+浓度增加可激活100pS钾通道。

1.2 髓袢升支粗段管周膜钾通道

Paulais M及Gu RM等人在TAL管周膜上发现50pS钾通道，其活性对[H+]变化敏感，可被Mg2+和精胺所抑制；腺苷可刺激该通道的活性[2]；而花生四烯酸、前列腺素E2及细胞外Ca2+浓度增加均抑制该通道的活性[3]。

2 TNF-α对髓袢升支粗段钾通道活性的调节

Escalante等研究发现将TAL置于含TNF-α的介质中孵育24小时后，TNF-α可减少对ouabain敏感的Rb+的摄入，表明TNF-α的慢性效应是抑制TAL处Na+的转运。Wei Y等[4]研究发现，TNF-α可增加TAL管腔膜上70pS钾通道的活性，因70pS钾通道是管腔膜上K+再循环的主要离子通道，故推测TNF-α的急性效应是增加TAL管腔膜Na+的转运。由此可见，TNF-α对TAL处Na+转运的影响具有时间依赖性，慢性效应是通过COX-2途径抑制Rb+的摄入，进而抑制Na+的转运；而急性效应是通过PTP途径刺激70pS钾通道，进而增加Na+的转运。另有报道，在糖尿病肾病大鼠远端小管TNF-α产量明显增加，其可促使Na+摄入增加，尿钠排出减少[5]。

3 结语

髓袢升支粗段钾通道包括管腔膜钾通道和管周膜钾通道，它们在该段肾小管对NaCl主动重吸收过程中扮演重要角色，而TNF-α可对TAL钾通道的活性进行调节，进而影响NaCl的转运。但到目前为止，TNF-α对TAL钾通道活性的调节仅限于管腔膜，在今后的研究工作中可继续研究探讨其对TAL管周膜钾通道活性的调节，以丰富髓袢升支粗段处NaCl的转运机制。

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(编辑 文新梅)

Regulation of Tumor Necrosis Factor-α on the Potassium Channels of Renal Thick Ascending Limb

SUI Hongyu1, WANG Yi2*, ZHAO Tianhua2

(1.Department of Physiology of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China;2. First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)

The active reabsorption for sodium chloride of thick ascending limb is the direct power of medullary osmotic gradient. It plays an important role in the urine concentration and dilution. The potassium channels in the thick ascending limb are important for reabsorption of sodium chloride. While tumor necrosis factor-α can regulate the activity of potassium channels and then influence the transport of sodium chloride.

tumor necrosis factor-α; thick ascending limb; potassium channel

2017-01-16

黑龙江省教育厅科学技术研究项目资助课题。课题名称：TNF-α对大鼠肾髓袢升支粗段管周膜50pS钾通道急性效应的研究；编号：12541803；主持人：隋洪玉。

隋洪玉(1976—)，女，佳木斯大学基础医学院，副教授，博士。研究方向：肾脏生理。

王毅(1971—)，黑龙江省佳木斯大学附属第一医院，副主任医师，硕士。研究方向：小儿血管瘤的增生退化机制及治疗。

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1672-0601(2017)03-0120-02