伊曲康唑预防血液肿瘤患者粒细胞减少期真菌感染的疗效

云雁 张冬霞

伊曲康唑预防血液肿瘤患者粒细胞减少期真菌感染的疗效

云雁 张冬霞

目的 探讨血液肿瘤患者粒细胞减少期实施伊曲康唑治疗对并发真菌感染的预防疗效。方法 收集2015年12月—2016年12月本院收治的68例血液肿瘤粒细胞减少期患者作为研究对象。将其分为基础组（n=34，不干预）和干预组（n=34，伊曲康唑预防），统计分析两组患者真菌感染状况。结果 治疗后，干预组患者真菌感染发生率与基础组相比明显降低，差异具有统计学意义（P＜0．05）。干预组患者用药不良反应发生率与基础组相比，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 血液肿瘤患者粒细胞减少期实施伊曲康唑治疗可有效预防真菌感染的发生。

血液肿瘤；粒细胞减少期；伊曲康唑；真菌感染；预防

血液肿瘤是临床较为常见的肿瘤性疾病，包括白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。化疗是临床治疗血液肿瘤疾病的常用治疗方式，患者化疗后常出现粒细胞减少，加之血液肿瘤患者本身机体免疫力下降，很多化疗方案中均有大剂量激素，均是导致患者易发感染的因素，尤其是真菌感染尤为常见，影响患者治疗效果及预后。本院对34例血液肿瘤患者粒细胞减少期实施了伊曲康唑治疗，以了解药物干预对患者真菌感染的预防效果。现将研究结果表述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年12月—2016年12月本院收治的68例血液肿瘤粒细胞减少期患者作为研究对象。纳入标准：实施骨髓涂片活检、实验室检查等血液恶性肿瘤患者；化疗患者；粒细胞减少期患者；经医院伦理协会同意，并自愿参与实施治疗研究患者。排除标准：伊曲康唑使用禁忌患者；其他恶性肿瘤患者；治疗前1周存在抗真菌药物使用史患者；原发性真菌感染患者；难以配合研究患者。将所有患者分为基础组（n=34）和干预组（n=34）。基础组患者男女比例为19∶15；年龄20～77岁，平均年龄（48.7±7.6）岁；干预组患者男女比例为20∶14；年龄20～76岁，平均年龄（48.6±7.8）岁。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均实施化疗，在患者化疗后粒细胞减少开始并有发热时给患者常规抗生素治疗、输血治疗、粒细胞集落刺激因子及相关对症治疗。基础组患者不给予抗真菌药物干预。干预组患者实施伊曲康唑预防真菌治疗，当患者中性粒细胞＜1.5×109/L时，给患者口服伊曲康唑治疗，100 mg/次，2次/d。当患者中性粒细胞＞1.5×109/L时停止用药。所有患者治疗过程均不使用其他抗真菌药物治疗。

1.3 观察指标

（1）统计分析两组患者治疗后真菌感染发生状况。（2）统计分析两组患者治疗后不良反应发生状况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后真菌感染发生状况分析

治疗后，干预组患者中，浅部真菌感染1例；基础组患者中，深部真菌感染2例、浅部真菌感染5例。干预组真菌感染发生率为2.9%（1/34），低于基础组的20.6%（7/34），差异具有统计学意义（χ2=5.100，P=0.024＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后不良反应发生状况分析

基础组患者用药期间出现恶心症状患者1例；干预组患者用药期间出现恶心2例，食欲减退3例，无皮疹、肝功、肾功损害不良反应。两组患者治疗期间不良反应症状均较轻，均随用药时间增加后不良反应症状自行消失，均未出现肝肾功能异常、过敏症状等严重不良反应症状。干预组患者用药不良反应发生率与基础组相比，差异均无统计学意义（χ2=1.063，P=0.303＞0.05）。

3 讨论

血液肿瘤是临床最为常见的恶性肿瘤性疾病之一，化学污染、辐射、遗传因素等均是导致血液肿瘤的主要因素。血液肿瘤患者病情较重，致死率较高，化疗是目前临床治疗血液肿瘤的常用治疗方法。但实施化疗时极易损伤患者正常造血功能，长期化疗引起患者机体免疫功能下降，导致患者粒细胞减少症出现，进而易引起真菌感染发生[1-3]。真菌感染的出现不仅会增加患者的治疗费用，也会影响患者治疗效果，且感染部位各异，一旦发生真菌感染若得不到及时治疗会导致病情迅速恶化，严重的真菌感染也是导致血液肿瘤患者治疗后并发症中的重要死因之一，据临床文献报道[4]，在感染死亡的患者中有30%是因真菌感染造成，且目前致死率有逐渐升高的趋势，积极预防患者真菌感染的发生是临床治疗的重点。以往经常对于化疗真菌感染预防干预较少，多通过常规抗生素辅助预防，但使用广谱抗生素无法覆盖真菌感染谱，且长时间使用抗生素也会增加致病菌耐药性，影响抗感染治疗效果。伊曲康唑属于三唑类抗真菌药物，属于广谱抗真菌药，国外体外研究结果证实[5-6]，伊曲康唑主要通过抑制真菌细胞膜主要成分——麦角甾醇的合成来抑制真菌繁殖，进而发挥抗真菌功效，且伊曲康唑对于深部真菌及浅表真菌均具有良好的抗菌效果，因此干预组患者真菌感染发生率明显偏低[7]。此外，伊曲康唑针剂的血浆蛋白结合率为99.8%[8]，在人体肺、骨骼、肌肉、肝肾器官，以及含有机物的体液中药用浓度较高，且药效持久。本次研究中干预组和基础组患者用药不良反应发生率均较低且较轻，说明实施伊曲康唑预防治疗不增加患者不良反应发生率，用药安全性较高，对患者用药耐受性要求较低，适用性广。杨云[5]等人在一项针对伊曲康唑的不良反应研究中表明，该药物可能导致的不良反应包括肝肾损害、神经损害，因此合并肝肾功能不全、充血性心衰和低钾血症患者需警惕用药。

综上所述，血液肿瘤患者粒细胞减少期实施伊曲康唑治疗可有效预防真菌感染的发生，且患者用药安全性高，运用价值显著。

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[3] Strating JR，van der Linden L，Albulescu L，et al． Itraconazole inhibits enterovirus replication by targeting the oxysterol-binding protein[J]． Cell Rep，2015，10（4）：600-615．

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Efficacy of Itraconazole in Prevention of Fungal Infection in Patients With Hematologic Malignancies During Granulocytopenia Stage

YUN Yan ZHANG Dongxia
Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014010, China

Objective To investigate the efficacy of itraconazole in the prevention of fungal infection in patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage. Methods 68 cases of patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected as the study objects.The patients were divided into basic group (n=34, without intervention)and intervention group (n=34, itraconazole prevention), status of fungal infection between two groups of patients were compared. Results After treatment, the incidence of fungal infection in the intervention group was significantly lower than that of the basic group, the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant diあerence in the incidence of adverse drug reactions between the intervention group and the basic group, the difference was not statistically significant (P＞0.05).Conclusion Itraconazole can eあectively prevent the occurrence of fungal infection in patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage.

hematologic malignancies; granulocytopenia stage;itraconazole; fungal infection; prevention

R733

A

1674-9308（2017）29-0107-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．057

包头医学院第一附属医院血液科，内蒙古 包头 014010