耐多药肺结核患者二线抗结核药物的敏感性分析

孙 辉 陈 洁

耐多药肺结核患者二线抗结核药物的敏感性分析

孙 辉 陈 洁

目的 总结耐多药肺结核患者对氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药物的敏感性。方法 随机筛选昆明市第三人民医2014年10月至2015年10月期间收治的耐多药肺结核患者共216例，分析患者分离株对于氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药物的敏感性。结果 结果显示，卡那霉素耐药27例（12.5%）；氧氟沙星耐药89例（41.2%）；针对氧氟沙星、卡那霉素两种二线抗结核药物同时耐药的有19例（8.8%）；不同登记分类耐多药肺结核二线药敏结果中，复治患者氧氟沙星耐药高于初治（P＜0.05）；不同类别来源患者二线药敏结果中，广泛耐药结核病患者25例，有6例复发，13例复治失败。结论 耐多药肺结核患者对氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药物的耐药性非常高，临床需增强二线抗结核药物敏感性检测的能力，并在肺结核治疗期间严加监管，以免出现不规则操作、药物滥用等情况，以降低广泛耐多药肺结核发生率。

耐多药肺结核；氧氟沙星；卡那霉素；敏感性

耐多药肺结核疾病所引发的疾病较为复杂，据相关资料显示，在耐多药肺结核中有40～50万肺结核患者[1-2]，且耐多药肺结核疾病的痰菌阴转较慢、传染时间较长、临床诊治过程复杂及不良反应明显等，对公众的生活造成非常严重的影响[3-5]。因为，为进一步了解耐多药肺结核菌对于卡那霉素以及氧氟沙星二线抗结核药物的耐药性情况，方便临床及时控制广泛耐药结核病以及耐多药肺结核病的快速传播及流行。本研究就昆明市第三人民医收治的耐多药肺结核患者 216例，分析患者分离株对于氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药物的敏感性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机筛选昆明市第三人民医2014年10月至2015年10月期间收治的耐多药肺结核患者216例，分析患者分离株对于氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药物的敏感性。

1.2 方法

1.2.1 药敏试验 严格测定药物的敏感性，采用改良罗氏的培养基进行，其药敏试验方法应用比例法，所操作的程序按照《结核病防治规划结核菌药物敏感性实验标准化操作手册》严格执行[6]。216例患者都遵循全球结核病防治工作实施要求以及治疗管理对策。

1.2.2 菌种鉴定、分枝杆菌药物的敏感性试验 试验药物为氧氟沙星与卡那霉素二线抗结核药物，评定标准为：耐药率（%）=含药培养基上所生长菌落数/对照培养基上生长菌落数×100%，如果耐药率超过1%，则表示受试菌对于该抗结核药物耐药[7-8]。

1.2.3 有关定义 耐多药结核病（MDR-TB）：结核分枝杆菌至少对于异烟肼以及利福平等两种重要的一线抗结核药物耐药[9]；广泛耐药结核病（XDR-TB）：在耐多药结核病的基础上，对于任何一种氟喹诺酮类药物耐药，且至少对于一种二线的抗结核注射剂，如丁胺卡那霉素、卷曲霉素以及卡那霉素等耐药[10]。

1.3 统计学分析 研究中所用软件版本为SPSS 20.0统计软件，对涉及的计量数据进行统计时采用±s表示，组间比较用t检验；对涉及的计数数据进行统计时选用百分比代表，组间比较采用 χ2检验；客观对照分析两组入选对象的临床研究数据，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比耐多药肺结核患者二线药物敏感性 经结果分析显示，入选的 216例耐多药肺结核患者中，卡那霉素耐药27例（12.5%），氧氟沙星耐药89例（41.2%）；针对氧氟沙星、卡那霉素两种二线抗结核药物同时耐药的有19例（8.8%）。

2.2 分析不同登记分类患者的二线药敏结果 入选的216例耐多药肺结核患者中，初治肺结核患者59例（27.3%），复治肺结核患者157例（72.7%），复治耐多药结核病患者对氧氟沙星耐药明显高于初治，差异有统计学意义（P＜0.05）。初治耐多药肺结核患者对卡那霉素耐药25例（11.6%），复治耐多药肺结核患者对卡那霉素耐药32例（14.8%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 分析不同类别来源患者二线药敏结果 结果显示，广泛耐药结核病患者25例，其中，6例复发，占广泛耐药结核病患者的 24.0%，13例复治失败，占广泛耐药结核病患者的52.0%（P＜0.05）。

2.4 不同性别MDR-TB病例二线药敏结果 本研究选取的216例患者中，男125例，女91例。对于氧氟沙星（Ofx）或卡那霉素（Km）两种均耐药以及两种均不耐药作为分组依据进行比较，其中男性二线抗结核药物（H+R）患者有67例，占53.6%，女性患者有45例，占49.5%；男性卡那霉素二线抗结核药物（H+R+Km）患者有4例，占3.2%，女性患者有5例，占5.5%；男性患者氧氟沙星二线抗结核药物（H+R+Ofx）患者有40例，占32.0%，女性患者有29例，占31.9%；男性氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药（物H+R+Km+Ofx）患者有14例，占11.2%，女性患者有12例，占13.2%。从结果可以发现，性别不是影响二线药敏耐药情况的重要因素。

3 讨论

结核病短程化疗选择异烟肼（INH）联合利福平（RFP）为临床应用较广的方法，然而由于同时产生的耐INH和RFP菌株，导致MDR-TB成为社会的公共问题，越来越受到人们的关注[11-12]。MDR-TB治疗将二线抗结核药物作为常用药物，其中最重要的是氨基糖甙类和氟喹诺酮类药物，如果MDR-TB对这两种药物耐药，会有XDR-TB形成，由于当前还未发现强效的化疗药物，所以会明显降低化疗的成功率[13]。随着逐年上升的耐药结核发病率，使得结核病病情也逐渐加重，对结核病控制造成很大影响，同时对于该病的防治工作也产生一定的影响。因此，积极进行结核病的痰培养以及药敏试验工作，严密监测肺结核的耐药性以及深入分析其发病原因，能够大大提升难治、复治肺结核患者的临床效果，从而对促进肺结核病情控制工作的有序开展起到重要作用。耐药结核病肺病与耐多药结核病的出现，严重加大结核病的流行趋势，且该病的治疗成本不断增加，对治疗效果造成很大影响，导致结核病防治工作受到阻碍。

临床治疗耐多药肺结核患者，医务人员在充分明确诊断方法后，所选取的治疗方案均归结于结核菌培养、二线抗结核药物的敏感试验等。由于不同地区环境存在一定差异，其耐多药菌株针对二线抗结核药物产生的耐药率也有很大差异。

本研究结果显示，耐多药肺结核患者对于氧氟沙星、卡那霉素二线抗结核药物的耐药率相对较高，其中，卡那霉素耐药27例，氧氟沙星耐药89例。出现上述差异的原因有可能是，卡那霉素、氧氟沙星在临床感染治疗中的应用较为广泛，尤其是氧氟沙星作为其他感染性疾病使用的一线药物，临床应用较为普遍。针对氧氟沙星、卡那霉素两种二线抗结核药物同时耐药的占 8.8%，比全国平均水平（7.12%）相对较高[14]，很有可能是由于此次研究中的二线抗结核药物敏感试验仅仅选取卡那霉素和氧氟沙星，很有可能还存在潜在的耐多药结核病未被发现。而在不同登记分类患者的二线药敏中，复治耐多药结核病患者对氧氟沙星和卡那霉素耐药均高于初治。表明肺结核病患者在治疗期间，医务人员需严加监管，这对及时控制广泛耐药发生起到重要作用，而在一般肺结核病治疗中，还需多关注由于不同因素导致药物滥用、乱用情况。

综上所述，耐多药结核病患者在临床治疗中，医务人员需尽快实施二线抗结核药物的敏感性检测，以便为耐多药结核病患者，尤其是广泛耐药结核病形成安全、规范、有效地治疗方案，并提供相应的参考依据，同时为以后临床治疗肺结核疾病提供有效的抗结核用药依据及指南。

[1] 毛良平,陈永宏,张萍,等.耐多药肺结核患者呼吸道感染的病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23(22)∶5575-5576.

[2] 姜君.合并糖尿病耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药状况及因素分析[J].职业与健康,2015,31(3)∶420-422.

[3] 胡永芳,张汇征,刘家秀,等.耐多药肺结核患者血CD4细胞计数及痰菌分离鉴定和药物敏感性试验分析[J].中国防痨杂志,2015, 37(4)∶360-365.

[4] 姚玉龙,龙小蛟.加替沙星联合一线抗结核药物治疗耐多药肺结核101例[J].中国药业,2014,22(11)∶26-27.

[5] 刘金玲,姜丽萍,李伟,等.53例耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况及处理[J].当代医学,2012,18(2)∶75-76.

[6] 吴惠忠,周琳,蒋莉,等.375例耐多药肺结核二线抗结核药物敏感性状况分析[J].实用医学杂志,2014,30(14)∶2315-2317.

[7] 王怀冲,徐颖颖,张相彩,等.联合氯法齐明方案治疗耐多药肺结核的临床研究[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(11)∶1268-1271.

[8] 李菁,夏云静.含二线抗结核药物的个体化方案治疗耐多药肺结核的临床观察[J].中国医师进修杂志,2012,35(33)∶46-47.

[9] 赵冬梅,杨成,李婷,等.196例耐多药肺结核应用含大环内酯卷曲霉素及其他抗结核药物的临床观察[J].中国医药科学,2014,4(16)∶75-77.

[10] 周子钧.耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况及处理对策探讨[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2015, 15(25)∶106-109.

[11] 杜凤华,陶满意,张雷,等.耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析[J].临床肺科杂志,2014,19(9)∶1646-1648.

[12] 赵延玲.左氧氟沙星联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床分析[J].医药与保健,2014,22(5)∶66.

[13] 杜雨华,苏汝钊,周惠贤,等.116例耐多药肺结核治疗转归情况影响因素分析[J].中国防痨杂志,2012,34(1)∶19-22.

[14] 徐彩红,李仁忠,陈明亭,等.12省项目地区1157例耐多药肺结核患者治疗情况分析[J].现代预防医学,2012,39(15)∶3944-3947.

Sensitivity of second-line anti TB drugs in patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis

Sun Hui Chen Jie

Objective To summarize the sensitivity of multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients to the second line anti tuberculosis drugs.Methods A total of 216 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosisadmitted in the third people's Hospital of Kunming from October 2014 to October were randomly selected to analyze the sensitivity of the isolates to the second line anti tuberculosis drugs.Results Results show,card kanamycin resistance in 27 cases (12.5%);ofloxacin resistance in 89 cases (41.2%);for ofloxacin, card that mildew element two second-line anti TB drugs and drug resistance in 19 cases (8.8%); classification of different registration resistant multi drug tuberculosis second-line drug susceptibility results, retreatment with ofloxacin resistance is higher than that of the first treatment(P＜0.05);different types of sources with second-line drugs susceptibility results,extensively drugresistant TB patients in 25 cases, recurred in 6 cases,13 cases patients retreatment failed.Conclusion The multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients to ofloxacin and kanamycin second-line anti TB drug resistance rate is very high,clinical need enhanced second-line anti TB drug sensitivity detection ability,and in the treatment of pulmonary tuberculosis during the strict supervision,so as to avoid the irregular operation,drug abuse,etc.to reduce resistance to a broad spectrum of multi drug tuberculosis incidence.

Multi drug resistant pulmonary tuberculosis; Levofloxacin; Azithromycin; Sensitivity

昆明市第三人民医院药剂科，云南昆明 650000

孙辉（1981.9-），本科学历，主管药师。主要从事药事管理、临床药学等领域的工作

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.016