我国育龄夫妇G6PD缺乏症的筛查现状

2017-01-20序综述审校

中国计划生育学杂志 2017年8期

关键词：缺乏症阳性率筛查

张序综述赵君审校

1.北京协和医学院研究生院(100730)；2.国家卫生计生委科学技术研究所

·综述·

我国育龄夫妇G6PD缺乏症的筛查现状

张序1,2综述赵君2*审校

1.北京协和医学院研究生院(100730)；2.国家卫生计生委科学技术研究所

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是人类最常见的红细胞酶病之一，全球超过4亿人患病。近年来，我国部分省市已开始对育龄夫妇G6PD缺乏症进行筛查。本文综述我国育龄夫妇G6PD缺乏症筛查现状及存在问题，为我国育龄夫妇G6PD缺乏症筛查的进一步开展提供参考。

1 G6PD缺乏症概述

G6PD缺乏症为X连锁不完全显性遗传，致病基因定位于染色体Xq28，该基因于1986年首次被克隆，并证明由13个外显子和12个内含子构成，相关基因参与人体内515种氨基酸的编码[1]。G6PD是磷酸戊糖途径中的关键酶之一，该酶参与调控人体内的氧化还原过程，与人体最重要的还原性物质还原型辅酶Ⅱ的产生有关，综合参与人体氧化还原反应的调控。还原型辅酶II为体内众多生化反应中的供氢体，保护细胞膜免受氧化损伤。若缺乏该酶，则可能在氧化诱导因素的作用下破坏红细胞膜，造成溶血性疾病的发生。G6PD缺乏症可导致新生儿溶血，并可由外源性氧化物诱导产生急性溶血性贫血，出现黄疸、精神不佳等症状。某些G6PD相关的基因突变可以引起慢性溶血，导致遗传性非球形红细胞贫血的发生。G6PD缺乏症携带者严重时可有呼吸急速、心脏衰竭、休克等症状，威胁患者生命。

2 G6PD缺乏症人群风险

2.1生育风险

患有G6PD缺乏症的育龄夫妇，近期生育风险与远期患相关疾病的风险较正常群体高。不仅给家庭造成严重的精神和经济负担，也给我国优生优育带来严峻的挑战。G6PD缺乏症会增加患病孕妇自然流产率。Toncheva等[2]报道，追踪258例G6PD缺乏症杂合子的孕妇及678例对照组孕妇，发现G6PD缺乏症患者自然流产率为21.7%，比对照组人群的9.3%明显增高，且G6PD缺乏症的子代为低出生体重儿的可能性更大。G6PD缺乏症还是新生儿黄疸的危险因素之一，患G6PD缺乏症的新生儿中，核黄疸发生率较正常儿童增高，若救治不当，可能导致新生儿终生智力残疾。钟永红等[3]报道，粤北地区筛查的740例新生儿中，G6PD缺乏症筛查阳性率为4.46%，G6PD缺乏症的新生儿病理性黄疸发生率为33.3%，是正常新生儿的3.8倍。还有部分学者认为，G6PD缺乏症可能与孕妇子痫，儿童多动症有关，但是机制尚不明确[4-6]。

2.2远期风险

3 G6PD缺乏症的分布及筛查情况

3.1分布特点

G6PD缺乏症在世界范围内有4亿人受累，主要分布以热带、亚热带国家，以及地中海沿岸国家为主[14-15]。我国G6PD缺乏症患者主要分布在黄河流域以南的省份，特别是云南、广东、广西、海南、四川、贵州等地区，而北方地区较少见[16]。Rosalind等[17]综合了世界各国有G6PD缺乏症患病率的1734个不同研究地点的数据，其中中国南方部分地区G6PD缺乏症等位基因携带率估计超过10%。在我国南方某些区域，患病情况更加严重，有学者通过对中缅边境1770名境内少数民族人群进行G6PD缺乏症荧光斑点试验筛查，得出该人群阳性率高达29.6%[18]。可见， G6PD缺乏症在我国高发地区有很高的患病率，需要引起足够的重视。

3.2筛查方法

G6PD缺乏症筛查方法中，较为常见的高铁血红蛋白还原法、荧光斑点法等为定性方法。近年来，随着检验仪器自动化，定量方法如G6PD/6PGD活性直接比值法、WHO推荐的改良Zinkham法、国际血液学标准委员会推荐的Glock与McLean法、Chapman与Dern法、硝基四氮唑定量法(NBT法)，由于操作简单，且适合于大批量样本操作，已逐渐替代高铁血红蛋白还原法及荧光斑点法，成为主流方法[19]。

此外，由于G6PD缺乏症致病基因，杂合子携带者表型特点可能为G6PD酶活性正常、中度缺乏或显著缺乏，与基因型不完全相符。而酶学检测方法仅能对表型特点进行检测，无法有效检出杂合子，而部分无症状的致病基因杂合子携带者也可能因接触诱因而发展为G6PD缺乏症患者。为此，各类基因检测方法逐渐用于G6PD缺乏症的确诊和研究，比如限制性片段多态性分析(RFLP)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态性检验(SSCP)、突变扩增阻滞系统(ARMS)[20]、高通量测序技术等，这些方法有效地扩充了检测方法可选择的种类，为我国G6PD缺乏症筛查项目的开展提供了技术支持。

3.3筛查结果

通过检索万方、CNKI、百度、Google及各省政府门户网站，笔者发现现阶段仅广东省对育龄夫妇开展免费的G6PD缺乏症筛查服务，而其他省份，如云南、重庆、广西、福建等只在部分医院有收费的G6PD缺乏症筛查项目，或有一些研究项目对少部分育龄人群进行了小范围的研究性筛查。

在已有报道中，广东省育龄人群G6PD缺乏症筛查覆盖人群最多，相关研究也较为全面和深入。何天文等[21]报道，2012～2014年广东省妇幼保健院进行婚前检查的72921例育龄人群中，人群筛查阳性率为4.28%，其中男性为8.98%，女性为3.44%，总体为4.28%。钟鸣等[22]报道，在东莞地区33084对育龄夫妇中，G6PD缺乏症男性筛查阳性率为6.30%，女性为2.87%。张秀峰等[23]报道，在深圳市2005年-2008年3586例育龄夫妇中，检出G6PD缺乏症女性42例，男性63例，通过筛查对象的籍贯进行分层分析，发现广东省籍贯检出率最高，为7.32%，广西壮族自治区其次，为6.45%，福建省为3.70%，江西省为2.75%，湖南省为2.12%，四川省为2.26%，湖北省为1.19%，河北省为0.65%，陕西省为0.55%，江浙、安徽、山东、河北籍贯人群未检出。由于深圳地区外来人口占75%左右，因此可以推测，广东、广西两地区G6PD缺乏症患病率高。G6PD缺乏症患病率南北差异性较大，而且男性患病率高于女性。

其他省份G6PD缺乏症筛查开展情况相对局限，覆盖人群也较少。蔡中才[24]通过分析重庆市第二人民医院比值法检测的1500对孕妇夫妇资料，发现G6PD缺乏症男性筛查阳性率为4.27%，女性为3.77%。苏跃清等[25]报道，通过在福建省随机抽取孕妇、备孕妇女及婴儿中进行G6PD酶活性检测，发现在1256例孕妇、1632例备孕妇女、2510例婴幼儿筛查中阳性率分别为1.03%、2.02%、3.35%。罗兰等[26]通过分析昆明地区某医院就诊的1697对孕妇及其丈夫的G6PD缺乏症筛查数据，发现男性筛查阳性率为3.48%，女性为5.30%。蔡稔等[27]对柳州市婚检的3076人中进行G6PD缺乏症筛查，发现男性筛查阳性率为7.15%，女性为8.32%。

综上可见，广东省G6PD缺乏症筛查覆盖面广，筛查数量多，对象代表性较好，而其他省份的研究与广东省相比，大多存在样本量较小或代表性不佳的问题。另外，从上述数据中不难看出广东省和广西壮族自治区为我国G6PD缺乏症高发地区，重庆、云南、福建等省份患病率也相对较高，相比于我国北方地区筛查阳性率几乎为零的情况，依然不容小觑。

4 存在的问题及对策

4.1筛查范围局限

现阶段我国育龄夫妇G6PD缺乏症筛查覆盖范围还较为局限。G6PD缺乏症为单基因遗传病，致病基因突变位点相对明确，流行特征明显，集中精力在流行地区做好G6PD缺乏症的一级预防，对育龄夫妇进行孕前检查，可让备孕夫妇提前知晓生育风险，同时更有针对性地进行孕期检查，提早对G6PD缺乏症导致的新生儿黄疸进行干预，防止由于救治不当造成新生儿病情迁延，影响患儿生存质量。而且在备孕夫妇中开展G6PD缺乏症筛查，其优势相较于新生儿筛查更为经济有效。此外，建议除广东省以外的其他G6PD缺乏症高发地区，也要加大财政投入，尽早开展备孕夫妇G6PD缺乏症筛查与干预。

4.2干预服务的知晓与利用情况较差

虽然G6PD缺乏症在广东省高发，但育龄夫妇对该病认知程度依然较差。陈少珍等[28]通过电话回访1150例育龄夫妇中筛查阳性的45例G6PD缺乏症患者，发现这些筛查阳性的家庭对G6PD缺乏症的知晓不够，并且筛查阳性结果造成了部分家庭的恐慌。G6PD缺乏症筛查阳性对象对疾病缺乏了解是科普宣传不到位的问题，若能够将G6PD缺乏症患者组织起来纳入社区管理，或者借助网络化的手段进行管理，或将有助于国家有针对性地开展帮扶与宣传教育，提高公共卫生服务质量。

4.3公共卫生服务的对接和整合

婚检、孕前优生健康检查、新生儿筛查均为国家公共卫生项目，且这几个项目在广东省等高发地区中均包含了G6PD缺乏症筛查项目，但这些项目并没有很好地整合，存在重复检查的情况。若能够将G6PD缺乏症相关服务数据规范化整理整合，信息系统或平台通过规范的数据接口进行有效对接，便可将服务有效衔接起来，同时提高数据利用效率，为科学研究、决策管理、创新应用提供数据支持，将对国家防控G6PD缺乏症产生更多的效益。

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[责任编辑：张璐]

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.08.018