口服氨甲环酸片联合氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效观察

尚智伟,刘多丽,王为平,付宏伟

（河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院皮肤科 河南 洛阳 471003）

口服氨甲环酸片联合氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效观察

尚智伟,刘多丽,王为平,付宏伟

（河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院皮肤科 河南 洛阳 471003）

目的：观察口服氨甲环酸片联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效。方法：将272例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组：162例，口服氨甲环酸片，外用氢醌乳膏；对照组：110例，口服维生素C片，外用氢醌乳膏。治疗4周、8周后观察两组疗效。结果：治疗4周、8周后，治疗组的有效率分别为88.89%和90.74%，对照组的有效率分别为63.64% 和67.27%，治疗组有效率明显高于对照组(4周时，χ2=24.903, P＜0.05；8周时，χ2=23.685, P＜0.05)，差异有统计学意义。两组不良反应发生率无统计学差异，均较轻微，停药后均消失。结论：口服氨甲环酸片联合氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效确切，安全快速，费用低廉、患者满意度高，值得临床推广应用。

氨甲环酸；氢醌乳膏；黄褐斑；联合用药；疗效观察

黄褐斑是好发于女性面颈部等日光暴露部位的获得性色素沉着性皮肤病，表现为黄褐色或深褐色斑片，常对称分布。黄褐斑发病机制复杂，以往治疗方法如口服维生素C、外用脱色剂、激光治疗等，效果均不甚满意[1]。氨甲环酸是一种抗纤溶止血药物，近年来有文献报道[2-4]应用氨甲环酸治疗黄褐斑可取得满意疗效。2014年6月-2016年6月,笔者采用口服氨甲环酸片联合外用氢醌乳膏治疗黄褐斑患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：272例门诊女性黄褐斑患者，年龄22～53岁，平均（36.1±3.4）岁，病程1～16年，平均（5.2±2.9）年。入选标准：①面部淡褐色至深褐色界限清楚的斑片,对称性分布, 无炎症表现；②无自觉症状；③无明显内分泌疾病；④排除其它色素沉着性疾病，如雀斑、太田痣等。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女； ②合并有严重血液系统或心脑血管疾病；③对本实验药物成分过敏者；④近1月内接受其它药物或激光治疗者。将所有患者随机分为治疗组162例和对照组110例，两组年龄（t=1.19，P＞0.05）、病程(t=0.86，P＞0.05)相比无显著性差异。

1.2 方法：治疗组：每天口服氨甲环酸( 日本一三共制药株式会社，商品名妥塞敏) 250mg，每天2次，早晚皮损处涂抹氢醌乳膏( 广东人人康药业有限公司)；对照组：口服维生素C片(每次0.2g，每天3次)和外用氢醌乳膏（用法同治疗组）。治疗期间两组患者均避免日晒，分别于治疗4周、8周后观察疗效。

表1 两组方法治疗不同时间后面部黄褐斑疗效比较 （例，%)

1.3 疗效判定标准：治愈：肉眼视色斑面积消退≥90%，颜色基本消失；显效：肉眼视色斑面积消退50%～89%，颜色明显变淡；有效：肉眼视色斑面积消退30%～49%，颜色变淡；无效：肉眼视色斑面积消退＜30%，颜色变化不明显或无改变。有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法：数据采用SPSS 16.0软件进行处理。两组患者年龄、病程比较采用t检验，两组有效率比较采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：治疗组治疗后4周、8周后总有效率分别为88.89%和90.74%，高于对照组的63.64%和67.27%，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。患者治疗前后典型病例照片见图1～2。

图1 A治疗前

图1 B治疗后4周

图2 A治疗前

图2 B治疗后4周

2.2 不良反应：治疗组出现轻度恶心4例，月经量减少2例；对照组出现轻度恶心2例。停药后上述不良反应均消失。

3 讨论

黄褐斑病因比较复杂，学者观点不一，目前多认为与遗传、妊娠、内分泌失调、日晒、化妆品、药物等因素密切相关[5]，绝大多数患者为中青年女性。黄褐斑的病理表现主要是表皮内黑素增多，黑素细胞体积增大、突触变明显，但黑素细胞数目并不增多，可能是表皮黑素细胞功能亢进导致黑素沉积过多。

氨甲环酸别名为反式－4－氨甲基－环己烷甲酸，通过阻断纤溶酶原分子上的赖氨酸结合点而发挥抗纤维蛋白溶解的作用，临床用于治疗各种出血性疾病及预防术前、术后出血。1979年，日本学者偶然发现口服氨甲环酸有治疗黄褐斑的作用。以后研究发现氨甲环酸化学结构与酪氨酸相似，氨甲环酸通过和酪氨酸竞争，干扰酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用，抑制酪氨酸向多巴的转化并最终抑制黑素的生成。也有研究发现氨甲环酸在角质形成细胞存在的环境下，干扰黑素细胞和角质形成细胞之间的联系，减少黑素颗粒向角质形成细胞转运[6]。国内也有学者将氨甲环酸注射于紫外线诱导的色素沉着动物模型内，观察到氨甲环酸并不影响黑素细胞的数量,可能是通过影响黑素细胞的功能进而抑制黑色素的生成和表达[7]。氨甲环酸不增加凝血酶原活性，对凝血参数无明显影响, 未发现有增加血栓形成的风险,常见副作用为恶心、腹泻及腹痛等，症状轻微。

氢醌乳膏（对苯二酚)的作用机理是通过抑制酪氨酸转化为3,4-二羟苯丙氨酸(多巴)酶的氧化作用和抑制其他黑素细胞代谢过程而产生可逆性的皮肤色素减退，临床上可用于黄褐斑、雀斑及各种色素沉着的治疗。笔者研究发现口服氨甲环酸片联合氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效显著，起效较快，用药4周即可达到满意疗效，而治疗8周时疗效与4周疗效无显著性差异，表明黄褐斑药物治疗前期改善明显，后期作用不太明显。治疗组不良反应轻微，绝大多数患者并未出现月经量减少的情况，可能与氨甲环酸超低剂量有关。氨甲环酸片治疗出血性疾病正常量为每日2～4g，而治疗黄褐斑时用量为每天0.5g，为正常量的1/4～1/8,只有极少数患者有轻微的不良反应。虽然国内外也有报道口服氨甲环酸片联合1 064nm激光照射、谷胱甘肽静滴以及局部微针注射氨甲环酸等方法治疗黄褐斑取得满意疗效[8-10]，但这些方法存在创伤痛苦，成本较高，治疗繁琐，易留色素沉着等缺点，患者接受程度和治疗满意度较低。而小剂量口服氨甲环酸片联合外用氢醌乳膏能起到抑制黑素形成的协同作用，疗效确切、安全快速、费用低廉、患者满意度高，值得临床推广应用。另外由于各种其它原因，患者取得满意疗效后半年及1年后来院复查的比例不高，笔者未能取得较完整的治疗组复发率的数据，有待以后进一步完善。

[1] Sehgal VN, Verma P, Srivastava G, et al. Melasma: treatment strategy[J].J Cosmet Laser Ther,2011,13(6):265-279.

[2]Bahareh E, Farahnaz FN.Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma[J].J Res Med Sci,2014,19(8): 753-757.

[3]钱晓莺,赵春华,周宇,等.氨甲环酸不同给药途径治疗黄褐斑的疗效观察[J].中华皮肤科杂志,2013,46(8):598-599.

[4]赵艳.氨甲环酸联合还原性谷胱甘肽治疗黄褐斑的临床探析[J].实用医药杂志,2013,8(5):174-175.

[5]Passeron T. Melasma pathogenesis and influencing factors:an Overview of the latest research[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27(Suppl 1):5-6.

[6]Ho SG,Chan HH.The Asian dermatologic patient[J].Am J Clin Dermatol,2009,10(3):153-168.

[7]李大宁,石钮,杨骥,等.止血环酸对紫外线诱导的色素斑黑素细胞的影响[J].中华皮肤科杂志,2009,42(9):649.

[8]Cho HH, Choi M, Cho S, et a1.Role of oral tranexamic acid in melasma patients treated with IPL and low fluence Qs Nd:YAG laser[J]. J Dermatolog Treat,2013,24(4):292-296.

[9]Budamakuntla L, Loganathan E, Suresh DH, et a1.A randomised, open-label, comparative study of tranexamic acid microlniectlons and tranexamic acid with microneedling in patients with melasma[J]. J Cutan Aesthet Surg,2013,6(3):139-143.

[10]朱江婷,叶俊儒,唐蓉芳,等. 点阵激光联合氨甲环酸、还原型谷胱甘肽以及维生素C治疗黄褐斑短期疗效观察[J].中国美容医学,2016,25(2):44-46.

编辑/李阳利

Clinical Observation of Oral Tranexamic Acid with Hydroquinone Cream on Melasma

SHANG Zhi-wei, LIU Duo-li, WANG Wei-ping, FU Hong-wei
( Clinical Medical School, Henan University of Science and Technology, the First Affliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003,Henan, China)

Objective To observe the effcacy of oral tranexamic acid with hydroquinone cream on melasma.Methods272 patients with melasma were divided into two groups randomly, the treatment group( 162 patients) and the control group( 110 patients) .Patients in treatment group were treated by oral tranexamic acid with hydroquinone cream, and those in control group were treated by oral vitamin C with hydroquinone cream. Results After 4 weeks and 8 weeks follow-up period, the effective rates in the treatment group were 88.89% and 90.74% respectively,and those in control group were 63.64% and 67.27% respectively. The effective rates in the treatment group were signifcantly higher than that of control group(4 weeks χ2=24.903, P＜0.05; 8 weeks χ2=23.685, P＜0.05). No signifcant difference was observed in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion The treatment of oral tranexamic acid with hydroquinone cream on melasma has highly cure rate,lowly adverse reactions rate and highly cost -effectiveness, worthy of clinical application.

tranexamic acid; hydroquinone cream; melasma; drug combination; clinical observation

R758.4+2

A

1008-6455(2016)12-0072-03

2016-09-20

2016-11-08