中药抗真菌及其毒素中毒的研究进展

周 煜，黄卫梅，文银容，田亚南，邬 静

(湖南农业大学动物医学院，湖南 长沙 410128)

中药抗真菌及其毒素中毒的研究进展

周 煜，黄卫梅，文银容，田亚南，邬 静

(湖南农业大学动物医学院，湖南 长沙 410128)

长久以来自然毒素给人类和动物带来的健康威胁要比人制造的农药、防腐剂和其他食物和饲料添加剂带来的威胁严重得多。天然毒素主要包括植物次级代谢物、细菌毒素、藻毒素和真菌毒素。从19世纪60年代发现黄曲霉毒素以后的50多年中人们对真菌毒素的认知日渐成熟，现在已被认为是一种普遍存在的毒性复合物，其与人类和动物健康失衡密切相关，是很多健康和经济问题的主要来源［1］，有越来越多的人意识到生活环境和工作环境中的真菌毒素的存在以及与相关疾病的关系。因此，在体内或是作物中消除真菌毒素带来的不利影响就显得越来越重要。而传统中药在中国几千年历史中有着广泛的发展与应用，研究显示中药也有一定拮抗真菌毒素中毒的作用，比如大蒜、龙葵和印楝等植物都是被证实具有抗真菌毒素特性的中药［2］。本文主要就中药抗真菌及其毒素中毒的研究进展进行综述。

1 中药抗真菌的作用

长期的实践证实中药在抗真菌中也有一定的疗效。孙红祥［3］用液体培养法测定了陈皮、藿香、艾叶等9种中药加入到短帚霉、黑曲霉、交链孢霉等多种真菌培养基中进行抗菌测定发现中药对真菌都有抑制活性的作用。另外柴梦颖［4］等人用艾叶、丁香、银杏叶等15味中药提取出药用成分加入到青霉、毛霉等真菌培养基中，发现各种中药都有抑制菌活性的作用。而纪丽莲［5］等人在南方霉变饲料中分离培养得到黄曲霉、土曲霉、焦曲霉等10余种真菌，之后将野菊花、艾叶、蒲公英等8种菊科植物用45%乙醇回流提取所获得的产物加于真菌培养基中，结果发现8种中药均有不同程度的抑菌效果，同时配合饲料使用也有抑制饲料中真菌生长的作用。此外，中草药不仅在体外有抑制真菌的效果，在体内也有良好的疗效。

2 中药抗真菌毒素中毒的作用

自研究人员发现中药有抑制真菌的作用后，开始用多种中草药制剂对畜禽真菌毒素中毒进行了研究。石达友［6］等人用2%的复方中药散剂(内含黄芪、小飞蓟、五味子等12味中药)的日粮治疗由黄曲霉毒素(0.1 mg/kg)喂养而引起黄曲霉毒素中毒的雏鸭后发现雏鸭体重和生长性能有所上升，死亡率也比中毒组要低，但都比用亚硒酸钠治疗的中毒组效果要低，显示硒或者复方中药都能治疗黄曲霉毒素中毒。另外桂同旺［7］也使用桔梗、蒲公英、枇杷叶、知母、金银花和苏叶形成复方药剂拌料内服对已经黄曲霉毒素中毒的肉用雏鸡进行治疗，治疗3 d后雏鸡停止死亡，一周后痊愈，说明这种复方药剂能有效改善黄曲霉毒素中毒的雏鸡。上述试验只是用复方中药制剂对黄曲霉毒素中毒的防治进行了初探，对机理并没有进行深入研究。

郭剑英［8］等人用复方中药保肝方散剂(20 g/kg体重)对喂养黄曲霉毒素(0.2mg/kg体重)而引起黄曲霉毒素中毒的商品代肉鸡进行治疗后发现，复方中药组相比于中毒组肝脏中组织的总抗氧化能力、丙二醛、总超氧化物歧化酶和过氧化氢酶都明显有所改善，说明复方中药能有清除自由基并且有保护肝脏的能力。而李杨［9］等人用复方柴芩颗粒(内含柴胡、黄芩、黄芪、五味子和泽泻等药剂以2 g/mL、1 g/mL、0.5 g/mL灌服5 mL)对建立了黄曲霉毒素(40μg/kg)慢性中毒的模型的肉鸭进行处理后发现，模型组的肝组织切片显示肝脏病理性肿大，而复方柴芩颗粒的低、中、高组均有不同程度的缓解作用。而氧化损伤指标超氧化物歧化酶、丙二醛和血清生化酶碱性磷酸酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶与模型组相比都有一定程度的缓解作用，并且中剂量的复方柴芩颗粒短时间处理效果最佳。此外还发现用复方柴芩颗粒处理后，肉鸭肝脏和肾脏中的黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1，AFB1)含量显著下降。之后他们用酶联免疫吸附法检测肝组织中细胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)的超家族成员CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1的活性，结果发现，此复方柴芩颗粒治疗AFB1的部分机理是通过前期抑制细胞色素P450相关的活性来减少AFB1前体物质的代谢，从而减少化学性肝损伤，后期则是提升这些酶的活性来清除积累过多的AFB1［10］。李英伦［11］等人也用柴芩颗粒(2 g/mL、1g/mL、0.5 g/mL灌服5 mL)对AF(50μg/kg)中毒的樱桃谷鸭进行处理，结果显示，柴芩颗粒能降低血清酶活力、提高抗氧化能力、降低肝细胞凋亡率。由于此复方制剂对黄曲霉毒素的良好效果，靳如文［12］等人将此药剂变为专利药品“保肝护肾脱霉剂”。之后在AA肉鸡所进行的相关试验进一步证实此专利药品能降低发病率、促进免疫器官生长、降低应激、提升屠体品质、提升生长性状。孙美涵［13］用金葛解毒散(内含金银花、葛根、甘草等以75g/头/d、50g/头/d、25g/头/ d)处理用黄曲霉毒素(＜10μg/kg体重)喂养的奶牛，发现牛奶中黄曲霉毒素代谢产物黄曲霉毒素M1的含量明显降低并且也有保护肝脏的功能。由此可见，中药对霉菌毒素的研究仍主要集中在保肝护肝的功效作用上，而对霉菌毒素引起其他器官组织损伤的保护作用仍处于初步探索阶段，并没有形成系统的研究。

而在国外中药由于并没有国内使用广泛，所以一般归于互补替代医学(Complementary and alternative medicine，CAM)中，其用法相比于国内的用法也有所不同，主要是作为草药真菌毒素黏合剂(Herbal Mycotoxin Binder，HMB)来应用到生产实际中。M．Manafi［14］等人用0.2%的HMB(含有矿物15%、姜黄素10%、环氧酶和酯酶75%)的日粮和 AFB1 (500μg/kg)一起喂养肉用鸡后发现AFB1组相比与对照组肉鸡采食量下降、饲料转化率下降、产蛋率下降，HMB能恢复部分采食量但饲料转化率和产蛋率并没什么改变。Swathi A［15］等人使用了几种参考配方的HMB(包括Toxiroak 、Vilocym-Z 、Vilocym 和AV/LBP/20 )与黄曲霉毒素和赫曲霉毒素(各含100μg/kg体重)共同进行试验后发现喂养60日龄的白色来航鸡后真菌毒素组的血红蛋白、血细胞容积比、红细胞总数、血清白蛋白、血清总蛋白、平均蛋重、平均产蛋率和蛋壳厚度相比于对照组显著下降，真菌毒素组谷草转氨酶、谷丙转氨酶相比于对照组显著升高，而其他HBM组相比于真菌毒素组有所恢复。尸检后发现真菌毒素组的器官苍白、肿大，肾脏感觉被堵住而肿大，镜检肝脏发现肝素弥散在间隙中被炎性细胞浸润。说明中草药配合其他的药物使用同样有治疗真菌毒素中毒的效果。国外对此研究并不多，虽然其他文献也有用到脱霉剂但具体机制不明。

3 展望

真菌毒素以其污染范围较广、毒性较大、含量复杂等特点在畜牧业能够引起较为严重的环境和经济问题，但我国对饲料俱菌毒素把控仍不够重视，防控意识薄弱，容易引起一系列的问题出现。虽然可以通过一些方法来降低真菌毒素对动物的危害，但是因为是化学药品容易在动物体内蓄积，动物产品就可能危害人类健康。中药以其价格低廉、来源广、适应性广、副作用低，一直被中国广泛运用，同时因为都是天然成分容易被人体吸收而不会积蓄在人体中，相比于西药毒性是微乎其微。中药在防腐抑菌中的作用在中国医书上也有多次记录。在《本草纲目》中提到香辛料植物常用于食物防腐，《神农本草经》中也写到黄芪、板蓝根、杜桂等多种中药有着比较好的抗菌作用，所以在中药治疗真菌及真菌毒素方面的研究应得到重视。

虽然目前的研究中药对真菌毒素中毒的效果已初见成效但是仍然有一些问题存在，比如中药组方各味中药在抵抗真菌毒素的时候可能会出现拮抗作用使得效果不好，决定组方就必须严格检查其中的成分。另外中药储存中真菌毒素的残留也是不可忽视的问题，由于药用植物除了药用成分以外还有其他营养物质，因此在加工、运输、贮藏中如不注意就会引起真菌毒素的感染。有文献［16－17］就对多种中药进行了检测发现，不管是国内还是国外药用草药均含有AF、赫曲霉毒素、展青霉素、伏马菌素、玉米赤霉烯酮等。因此在治疗真菌毒素是若用含有真菌毒素的中药不但不能缓解病情，轻者耽误时间重者造成死亡。所以能开发出高效、简便、快捷又不影响药性的检测真菌毒素的方法就显得尤为重要了。

［1］ Morgavi D P，Riley R T．An historicaloverview offield disease outbreaks known or suspected to be caused by consumption of feeds contaminated with Fusarium toxins［J］．Animal Feed Sci．Technol，2007，137:201-212．

［2］ 何晓芳．中草药制剂在霉菌毒素控制中的研究进展［J］．国外畜牧学，2012，32(5):30-32．

［3］ 孙红祥．一些中药及其挥发性成分抗霉菌活性研究［J］．中国中药杂志，2001，26(2):99-102

［4］ 柴梦颖、焦镭．15种中草药提取液抑真菌活性的研究［J］．农产品加工，2012，5:61-64．

［5］ 纪丽莲，张强华．八种菊科中草药抗霉菌及饲料霉变的研究［J］．生命科学研究，2003，7(4):350-354．

［6］ 石达友，廖申权，郭剑英，等．硒与中药对黄曲霉毒素B1所致雏鸭生长性能下降的影响［J］．中国家禽，2010，32(10):16-18．

［7］ 桂同旺．中草药防治鸡黄曲霉素中毒初探［J］．中兽医学杂志，2001，2:30．

［8］ 郭剑英，郭铭生，潘家强，等．黄曲霉毒素B1、复方中药和硒对肉鸡肝组织匀浆中自由基代谢的影响［J］．中国家禽，2012，34 (7):19-22．

［9］ 李杨，高祝，荣茜，等．“复方柴芩颗粒”防治鸭黄曲霉毒素B1慢性中毒的作用机理［J］．浙江农业学报，2015，27(8):1 337-1 344．

［10］ 李杨，高祝，荣茜，等．复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒CYP450酶活性的影响［J］．浙江农业学报，2016，28(1): 33-37．

［11］ 李英伦，叶刚，贺常亮．复方柴芩颗粒对实验性樱桃谷鸭黄曲霉毒素中毒导致的肝损伤和氧化损伤的动态观［C］．中国“活兽慈舟”学术研讨会论文集，四川:2013:152-158．

［12］ 靳如文．中药颗粒剂保肝护肾脱霉素的研制［D］．雅安:四川农业大学，2013．

［13］ 孙美涵．金葛解毒散对奶牛乳汁中黄曲霉毒素M1残留的影响［D］．黑龙江:黑龙江八一农垦大学，2016．

［14］ M Manafi，H Khosravinia．Effects of Aflatoxin on the Performance of Broiler Breeders and Its Alleviation through Herbal Mycotoxin Binder［J］．J Agr Sci Tech，2013，15:55-63．

［15］ Swathi A，Jagadeesh S，Shridhar N B，et al．Effect of Herbal Mycotoxin Binders in Amelioration of Induced Mycotoxicosis in White Leghorn Laying Hens［J］．STAR Journal Sci Technol Arts Res J，2014，3(3):63-69．

［16］ 黄莉，张浩，丁伟琴，等．中药中真菌毒素污染问题［J］．海峡药学，2009，21(6):95-99．

［17］ Aslam N，Rodrigues I，Mcgill D M，et al．Transfer of aflatoxins from naturally contaminated feed to milk of Nili-Ravi buffaloes fed a mycotoxin binder［J］．Animal Production Science，2015，56．

S853.75

A

0529-6005(2017)06-0084-02

2016-11-02

周煜(1991-)，男，硕士，主要从事动物非传染性群发病与动物保健研究，E-mail:306445714@qq.com

邬静，E-mail:12145090@qq.com