血清前列腺特异性抗原、前列腺特异性抗原密度和高迁移率族蛋白B1诊断老年前列腺癌的价值

2017-01-18朱家亮

中国老年学杂志 2017年20期

关键词：迁移率敏感度前列腺癌

朱家亮

(温州医科大学附属台州医院泌尿外科，浙江台州 317000)

血清前列腺特异性抗原、前列腺特异性抗原密度和高迁移率族蛋白B1诊断老年前列腺癌的价值

朱家亮

(温州医科大学附属台州医院泌尿外科，浙江台州 317000)

目的探讨血清前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)和高迁移率族蛋白(HMG)B1用于老年前列腺癌的诊断价值。方法选择老年前列腺癌患者69例(前列腺癌组)、同期老年前列腺增生患者60例(前列腺增生组)及健康体检老年男性51例作为对照组。所有研究对象于清晨空腹采集外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PSA、PSAD和HMGB1含量。结果前列腺癌组血清PSA、PSAD和HMGB1水平明显高于前列腺增生组和对照组(前列腺增生组：t=29.674、25.212、23.665，对照组：t=35.654、36.293、30.286，均P<0.05)；前列腺增生组血清PSA、PSAD和HMGB1水平明显高于对照组(t=27.203、22.603、19.910，均P<0.05)。PSA+PSAD+HMGB1联合诊断前列腺癌敏感度和特异度明显高于PSA、PSAD、HMGB1单独检测。PSA与PSAD、PSAD与HMGB1、PSA与HMGB1均呈正相关。结论老年前列腺癌患者血清PSA、PSAD、HMGB1水平明显升高，PSA+PSAD+HMGB1联合诊断具有较高的敏感度和特异度。

前列腺特异性抗原；前列腺特异性抗原密度；高迁移率族蛋白B1；前列腺癌

前列腺癌早期诊断是降低其死亡率的关键〔1〕。目前，临床上主要依靠直肠指诊和前列腺特异性抗原(PSA)早期诊断，其中PSA是最主要的指标，但其有器官特异性，而非前列腺癌特异〔2〕。因此，临床上寻找有效的早期诊断指标尤为重要。PSA是一种糖蛋白，主要由前列腺上皮细胞直接分泌到前列腺导管内，为前列腺癌标志物之一〔3,4〕。PSA密度(PSAD)用于前列腺癌诊断比PSA更有价值，能够提高诊断准确率〔5〕。高迁移率族蛋白(HMG)B1与肿瘤的发生、转移和浸润等生物学特性密切相关〔6〕。本文探讨血清PSA、PSAD和HMGB1用于老年前列腺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1临床资料选择温州医科大学附属台州医院于2013年1月至2014年12月收治的老年前列腺癌患者69例(前列腺癌组)。入组标准：①经术后病理或前列腺穿刺活检证实；②年龄70～85〔平均(78.42±4.13)〕岁；③经医院伦理委员会审核；④知情同意。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②精神疾病者；③合并肺、肾、肝等功能严重异常者。同期收治老年前列腺增生患者60例(前列腺增生组)。入组标准：①经直肠指诊、B超等证实；②年龄70～85〔平均(77.98±4.25)〕岁；③病程>3个月；④经医院伦理委员会审核；⑤知情同意。排除标准：①前列腺癌及合并其他恶性肿瘤者；②急性尿路感染者；③急性前列腺炎或尿道狭窄者；④精神疾病者；⑤合并肺、肾、肝等功能严重异常者。另选同期健康体检51例作为对照组，年龄70～85〔平均(78.34±4.07)〕岁。

1.2主要仪器和试剂美国雅培公司Ci8200型全自动生化免疫分析仪。血清人PSA、PSAD检测试剂盒(上海信裕生物科技有限公司)，血清人HMGB1试剂盒(上海内含子生物科技有限公司)。

1.3血清PSA、PSAD、HMGB1水平检测所有研究对象于清晨空腹采集外周静脉血5 ml，2 500 r/min，10～12 min，分离血清，-20℃下保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PSA、PSAD和HMGB1含量，严格按照试剂盒说明书标准操作。

1.4观察指标 ①观察各组血清PSA、PSAD和HMGB1水平，②观察血清PSA、PSAD和HMGB1联合诊断效能，包括灵敏度和特异度，③观察血清PSA、PSAD和HMGB1之间相关性。

1.5统计学方法采用SPSS22.0软件行χ2、t检验、方差分析及Pearson相关性分析。

2 结果

2.1各组血清PSA、PSAD和HMGB1水平比较前列腺癌组血清PSA、PSAD和HMGB1水平明显高于前列腺增生组和对照组(前列腺增生组：t=29.674、25.212、23.665，对照组：t=35.654、36.293、30.286，均P<0.05)；前列腺增生组血清PSA、PSAD和HMGB1水平明显高于对照组(t=27.203、22.603、19.910，均P<0.05)。见表1。

表1 各组血清PSA、PSAD和HMGB1水平比较

与对照组比较：1)P<0.05；与前列腺增生组比较：2)P<0.05

2.2血清PSA、PSAD和HMGB1联合诊断效能 PSA+PSAD+HMGB1联合诊断敏感度(79.84%)和特异度(87.47%)均明显高于PSA(敏感度35.97%，特异度41.30%)、PSAD(敏感度60.41%，特异度48.93%)、HMGB1(敏感度42.01%，特异度34.28%)(均P<0.05)。

2.3血清PSA、PSAD和HMGB1之间相关性 PSA与PSAD(r=0.298，P=0.032)、PSAD与HMGB1(r=0.476,P=0.018)、PSA与HMGB1(r=0.334,P=0.028)均呈正相关。

3 讨论

目前，前列腺癌具体发病机制尚未完全阐明，由于早期前列腺癌症状不明显，较为隐匿，故而确诊时大部分已属中晚期，若临床上不能采取早期诊断则会失去根治性治疗的最佳时机〔7，8〕。因此，临床上采取有效的早期诊断前列腺癌方法尤为重要。PSA主要在前列腺上皮生成，在尿液、血液、男性尿道细胞、尿道周围和肛腺及乳腺癌中也有发现〔9〕。PSA主要功能是裂解精液中的凝胶蛋白，从而使得精液凝胶液化，进一步导致精子活力增加。PSA具有很高的组织特异性，与前列腺细胞生长情况具有良好的相关性，其水平在前列腺癌患者血清中明显上升。高血清PSA水平与前列腺病理相关，目前临床上广泛应用筛查前列腺癌〔10，11〕。但PSA升高不一定代表前列腺癌，其在直肠指诊、良性前列腺增生、前列腺炎症及急性尿潴留等均会上升，甚至存在于乳腺癌、乳腺和胃组织中。PSA虽常用于筛选前列腺癌，但其敏感度和特异度较低。本研究结果也显示PSA对于前列腺癌患者血清PSA水平明显升高；PSA诊断敏感度和特异度较低。除了PSA之外，PSAD在前列腺癌诊断和鉴别诊断中具有重要意义〔12〕。PSAD最早提出主要是指血清PSA与前列腺体积的比值，其中的前列腺体积经直肠超声波测定。国内目前将PSAD正常值设为<0.15 ng·ml-1·cm-3，若其超过正常值则有采取前列腺穿刺活检的必要〔13，14〕。本研究结果表明，前列腺癌患者血清PSAD水平明显升高；PSAD诊断敏感度高而特异度较低。HMGB1最早从小牛胸腺中提取和鉴定，由于相对分子量较小，在聚丙烯酰胺凝胶电泳时快速迁移而得名。HMGB家族按照其蛋白的分子量大小、DNA结合特性及序列的相似性，可分为HMGB1、HMGB2及HMGB3。其中HMGB1是含量最丰富的一种高迁移率族蛋白，主要广泛分布于淋巴组织、肺及脑等组织中〔15〕。HMGB1参与多种生物学过程，其含量升高有诱导细胞分化、细胞增殖、细胞迁移及抑制细胞凋亡等作用〔16〕。研究证实HMGB1不仅作为促生长和转录因子，且为重要的一种炎性细胞因子，同时于肿瘤的发生、转移和浸润等生物学特性密切相关〔17〕。HMGB1可能成为多种疾病治疗新靶点，且在前列腺癌中高表达，故而使其成为一种诊断前列腺癌和判断预后的标志物。本研究表明，PSA+PSAD+HMGB1联合诊断敏感度和特异度均明显高于PSA、PSAD和HMGB1。

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朱家亮(1984-)，男，硕士，住院医师，主要从事前列腺肿瘤临床研究。

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