839例药品不良反应报告

李祥鹏，秦 贤，辛晓玮，姚 文，王旖旎，马 霖#

(1.青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003； 2.青岛市市立医院东院ICU，山东 青岛 266015)



·药学监护·

839例药品不良反应报告

李祥鹏1*，秦 贤2，辛晓玮1，姚 文1，王旖旎1，马 霖1#

(1.青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003； 2.青岛市市立医院东院ICU，山东 青岛 266015)

目的：了解青岛大学附属医院药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生的规律，为临床安全用药提供参考。方法：采用回顾性方法，搜集2015年1—12月上报的所有ADR报告839例，从年龄、性别、给药途径、ADR涉及的品种、临床表现等方面进行分析。结果：839例ADR报告中，男性患者297例(占35.40%)，女性患者542例(占64.60%)；60～70岁年龄段发生ADR的病例数最多；口服给药引发ADR最多，占63.19%(551例次/合计872例次)，其次为静脉给药，占34.29%(299例次/合计872例次)；引发ADR的药物以中成药、抗菌药物、抗肿瘤药居多，临床表现以消化道损伤、皮肤及其附件损伤为主。所有发生ADR的患者均好转或治愈，未见死亡病例。结论：医院应更加重视ADR的收集工作，降低用药风险，保证医院的用药安全。

药品不良反应； 合理用药； 分析

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指在正常剂量下，正确应用合格药物所产生的与用药目的无关的或意外发生的有害反应[1]。随着我国医疗卫生事业的不断发展，药品消耗量逐年增加，伴随而来的ADR病例数也在不断增加。据统计，1999—2014年，全国ADR监测网络累计收到《药品不良反应/事件报告表》近790万份，2014年全国共上报药品ADR/不良事件132.8万份。为了解青岛大学附属医院药(以下简称“我院”)ADR上报情况，现对ADR数据进行回顾性分析，旨在探讨其发生的特点及规律，为临床安全合理用药提供参考。

1 资料与方法

采用回顾性分析方法，收集我院上报至国家不良反应监测中心网站的ADR报告839例，结合Excel电子表格和手工筛选的方法对患者的年龄、性别、给药途径、累及器官和(或)系统及临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的年龄及性别分布

在发生ADR的患者中，男性297例(占35.40%)，女性542例(占64.60%)；年龄2个月—96岁不等，>60～≤70岁人群发生ADR的病例数最多，见表 1。

表1 发生ADR患者性别与年龄分布

Tab 1 Distribution of patient`s gender and age

年龄/岁性别/例合计男性女性病例数构成比/%≤104533789 30>10～20103131 55>20～302539647 63>30～402750779 18>40～50338211513 71>50～604912217120 38>60～705813519323 00>70507812815 26合计297542839构成比/%35 4064 60100 00

2.2 引发ADR的给药途径分布

在发生ADR的给药途径中以口服给药居多，占63.19%；其次为静脉给药，占34.29%，见表2。

表2 引发 ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing route of administration

给药途径例次数构成比/%口服55163 19静脉给药29934 29肌内注射60 69外用50 57其他111 26合计872100 00

注：同一患者存在多种途径给药情况，故合计例次数>839

Note: one patient can be administrated by variuos routes, so the total number of cases >839

2.3 引发ADR的药物种类

在839例ADR报告中，怀疑两联及以上用药者30例，怀疑单一用药者809例。发生ADR居前5位的药物分别为中成药、抗菌药物、抗肿瘤药、心血管系统用药、神经系统用药，共涉及品种数379种，见表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

我院839例ADR报告中，以消化系统损害最为常见(共283例，占33.73%)，主要表现为恶心、呕吐、腹痛、胀气、腹泻、胃不适等；其次为皮肤及其附件损害(197例，占23.48%)，主要表现为皮疹、瘙痒、水肿、皮肤发红等，见表4。

表3 引发ADR的药物种类

Tab 3 Categories of ADR-inducing drugs

药物种类品种数/种例次数构成比/%中成药12222525 80抗菌药物3313915 94肿瘤用药309510 89心血管系统用药37879 98神经系统用药28809 17消化系统用药29687 80内分泌系统用药20394 47电解质、酸碱平衡及营养药23374 24镇痛药12343 90呼吸系统用药13192 18抗病毒药5141 61免疫系统用药10131 49血液系统用药8131 49泌尿系统用药440 46皮肤科用药220 23耳鼻喉及口腔科用药110 11眼科用药110 11造影剂110 11合计379872100 00

注：患者存在联合用药情况，故合计例次数>839

Note: Patients can be administrated with drug combination, so the total number of cases >839

表4 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

Tab 4 ADR involved organs or systems and main clinical manifestations

累及器官和(或)系统病例数构成比/%临床表现消化系统28333 73恶心、呕吐、腹痛、胀气、腹泻、胃不适等皮肤及其附件19723 48皮疹、瘙痒、水肿、皮肤发红等中枢及外周神经系统15017 88头晕、头痛、麻木、嗜睡、癫痫发作等全身反应9210 97无力、不适、过敏反应、疼痛、发热等呼吸系统414 89胸闷憋气、咳嗽、呼吸困难等循环系统242 86心悸、血压降低、血压升高、心慌等血液系统222 62血小板计数降低、骨髓抑制、白细胞计数降低等肌肉及骨骼172 03肌痛、横纹肌溶解、关节痛、腿痛等泌尿生殖系统80 95尿频、多尿、排尿障碍、尿色异常等注射部位30 36注射部位疼痛、红肿、皮炎等视觉系统20 24干眼症、眼痛等合计839100 00

2.5 引发ADR病例数居前6位的药品及主要临床表现

引发ADR病例数居前6位的药物中包括5种抗菌药物，主要的不良反应表现为皮肤损害，见表5。

表 5 引发ADR病例数居前6位的药品及主要临床表现
Tab 5 The top 6 ADR-inducing drugs ranked by number of cases and main clinical manifestations

药品通用名病例数占总ADR的构成比/%临床表现注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)172 03皮疹、恶心、呕吐、过敏反应乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液151 79皮疹、瘙痒、恶心、腹痛头孢地尼胶囊141 67皮疹、腹痛、恶心注射用乳糖酸阿奇霉素141 67腹痛、皮疹、恶心、呕吐注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠101 19皮疹、过敏反应多西他赛注射液101 19骨髓抑制、发热、白细胞计数降低

2.6 ADR的转归

839例ADR报告中，严重的ADR共20例，主要为骨髓抑制(11例)和严重过敏反应(5例)，所有ADR均治愈或好转，未发生死亡病例。

3 讨论

由表1可见，我院发生ADR的女性病例数多于男性，与相关报道不同，可能与男女激素水平相关[2-5]，女性体质更敏感；也可能是因为我院ADR上报中包含较大比例的门诊数据，而其他文献研究主要以病房数据为主，存在数据偏差。对患者的年龄分布分析结果可见，各年龄段均可以发生ADR，但>60～70岁发生ADR的病例数最多，可能与该年龄段老年患者基础代谢率降低，往往同时患有多种疾病，合并用药多等因素有关。由于无法获知所有就诊患者的年龄分层信息，目前的数据尚不能得出该年龄段发生ADR的病例数大于其他年龄段的结论。

引发ADR的给药途径中，口服给药为551例(占63.19%)，其次为静脉给药299例(占34.29%)，与文献的报道不一致[6-7]，这是由于我院ADR的上报以药学人员为主；门、急诊以口服药物种类居多，药师上报的数量较大。目前，国内ADR报告主要集中在住院患者，这与住院患者治疗以静脉给药为主有关。相关报道中，注射剂引发ADR的报告较多，一方面使医务人员静脉给药的风险意识提高了，另一方面降低了口服给药的安全意识。因此，临床需加强各种给药途径的监管，包括药品包括辅料在内作为外源性化学物质，即使非注射给药也可能导致严重的ADR[8]，应该引起足够重视[9]。

对引起ADR的药物种类分析发现，中成药引起ADR的比例较大。我院共有中成药358种，95%以上的中成药由西医师开具[10]，其多无系统的中医理论基础知识，无法辨证施治。中成药的药理研究，如药理作用、ADR、药物相互作用等的研究尚不充分，且目前多数人对中成药有一种错误认知，认为中成药由植物提取，是天然物质，安全性较化学药物高，这也造成了很多西医在开具西药的同时喜欢“搭配”中成药的原因所在[11]。由于我院中药注射剂品种极少，临床使用量不大，并未发生严重的ADR，故与国内某些报道存在较大差异[9, 12]。从中成药引发ADR的临床表现可见，主要集中在消化系统，本调查225例中成药ADR中，累及消化系统134例，占59.56%，这与中成药普遍服用的剂量较大有关，使其胃肠刺激性等ADR的报道也相应增加。引发ADR最多的中成药为大黄蟅虫胶囊和华蟾素胶囊。大黄蟅虫胶囊共引发6例ADR，均涉及消化系统，该药包含土鳖虫、水蛭、虻虫、蛴螬4种虫类药材和大黄、黄芩、地黄等8味中药材，虫类药材含有异质蛋白，使用中可能导致ADR的发生。华蟾素胶囊是中华大蟾蜍全皮的水溶性制剂[13]，具有清热解毒、利水消肿、化瘀溃坚等作用，其化学成分复杂，包括吲哚生物碱、还原糖、氨基酸以及蟾蜍毒素、蟾蜍色胺等，可以导致严重的ADR[11, 14]。总之，中成药成分复杂，原料的品质、制备过程工艺的稳定性、储存及运输等环节的影响等都会对药品质量产生影响；对药品质量的控制方法也比较简单，主要是以单一成分或总成分的检出为依据[15]；药品说明书中的相关项目普遍缺项，诸如“尚不明确”“未见文献报道”等此类模糊的说法比比皆是[16-17]，故给临床安全用药带来很大隐患。因此，为了提高中成药的用药安全性，需更加关注中成药ADR并及时修改说明书的内容。

从ADR累及器官和(或)系统分析可见，消化道损害所占比例最大(占33.73%)，其次为皮肤及附件损害(占23.88%)和中枢及外周神经系统(占13.88%)。多数ADR都较轻，经停药或简单治疗后好转，这与我院ADR上报数据中所含口服药的数据较多有关。

综上所述，经过不断的强化和培训，我院的ADR的上报数量和质量都有了很大的提高，但临床对于严重的ADR上报仍有一定顾虑。从上报的来源看，我院病房ADR上报数量还有待进一步提高。ADR的上报制度对促进安全用药意义重大，可以提供最基础的数据支持，对于严重的ADR，国家ADR监测中心应及时发布警示信息供所有医疗机构参考；医院每个临床科室应及时上报ADR，并将其记录在病历中；随着临床药师制度的不断推进，部分临床科室已经有临床药师参与临床工作，药师可以发挥其专业特长，促进临床合理用药。

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Reports on 839 Cases of Adverse Drug Reactions

LI Xiangpeng1, QIN Xian2, XIN Xiaowei1, YAO Wen1, WANG Yini1, MA Lin1
(1.Dept.of Clinical Pharmacy, the Affiated Hospital of Qingdao University, Shandong Qingdao 266003, China; 2.Dept.of ICU, Qingdao Municipal Hospital, Shandong Qingdao 266015, China)

OBJECTIVE：To investigate the regularity and characteristics of adverse drug reactions (ADR) in the Affiated Hospital of Qingdao University, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: By retrospective method, 839 cases of ADR were collected from Jan. to Dec. 2015, analysis was conducted on age, gender, route of administration, ADR involved categories and clinical manifestations, etc. RESULTS: Of the 839 ADR cases, males were 297 cases(35.40%), females were 542 cases(64.60%); and the 60-70 year-old patients held the highest proportion. Oral administration caused the largest number of ADR events accounted for 63.19%(551 cases/total 872 cases), followed by intravenous administration, accounting for 34.29%(299 cases/total 872 cases); most of ADR cases were induced by traditional Chinese medicine, antibiotics preparations and antineoplastic. Main clinical manifestations were digestive system, followed by lesion of skin and its appendants. After treatment, all patients were cured or improved, no death case was found. CONCLUSIONS: The hospital should pay more attention to the collection of ADR, reduce the risk of medication, so as to ensure drug safety in hospital.

Adverse drug reactions; Rational drug use; Analysis

R969.3

A

1672-2124(2016)12-1709-03

2016-05-18)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail:lixp52@.qq.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：医院药事管理，临床药学。E-mail：58683279@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.045