孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效与安全性

郑 烜，赵娟娟，焦慧超，赵 杨

(1.开封市儿童医院设备科，河南 开封 475000； 2.开封市儿童医院药剂科，河南 开封 475000； 3.开封市儿童医院护理部，河南 开封 475000)



孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效与安全性

郑 烜1*，赵娟娟2，焦慧超2，赵 杨3

(1.开封市儿童医院设备科，河南 开封 475000； 2.开封市儿童医院药剂科，河南 开封 475000； 3.开封市儿童医院护理部，河南 开封 475000)

目的：探讨孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取2015年2月—2016年3月开封市儿童医院收治的过敏性紫癜患儿268例。按照随机数字表法分为观察组与对照组各134例。对照组患儿给予常规治疗，观察组患儿在对照组的基础上给予孟鲁司特治疗。在治疗前后采集患儿血样，采用碱性磷酸酶法测定外周血T淋巴细胞亚群指标。观察2组患儿不良反应发生情况，比较2组患儿肝、肾功能变化情况。结果：观察组患儿的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组患儿CD4+、CD8+与CD4+/CD8+指标的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿CD4+、CD8+与CD4+/CD8+指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：孟鲁司特治疗过敏性紫癜患儿的疗效较好，能显著改善患儿临床体征，安全性高。

孟鲁司特； 过敏性紫癜； 疗效

过敏性紫癜(allergic purpura，AP)又称出血性毛细血管中毒症，其以广泛的小血管炎为病理基础。AP患者临床症状主要为皮肤紫癜、肾炎与消化道黏膜出血、关节肿胀，少数患者表现为神经性血管水肿[1-3]。研究结果显示，AP与细胞免疫尤其是T淋巴细胞亚群功能紊乱密切相关。孟鲁司特为选择性白三烯受体拮抗剂，治疗AP疗效好、安全性高[4-6]。本研究探讨了孟鲁司特治疗AP的疗效及对AP患儿的外周血T淋巴细胞亚群的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年2月—2016年3月开封市儿童医院儿科收治的AP首次发病患儿268例作为研究对象。纳入标准：符合《实用儿科学》(7版)关于AP的诊断标准。排除标准：(1)严重感染性疾病患儿；(2)严重肾损伤患儿。按照随机数字表法分为观察组与对照组各134例。观察组患儿中，男性73例，女性61例；平均年龄(9.0±1.8)岁；并发症皮疹134例，腹痛27例，关节肿痛11例，肾脏症状10例。对照组患儿中，男性70例，女性64例；平均年龄(9.1±1.7)岁；并发症皮疹134例，腹痛25例，关节肿痛13例，肾脏症状8例。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患儿采用常规药物对症综合治疗，即对轻度的肾损伤患儿给予抗凝药治疗，对伴肾脏症状和伴胃肠症状的患儿给予糖皮质激素治疗。观察组患儿在对照组的基础上给予孟鲁司特咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20083330)5 mg，1日1次，睡前服用，4周为1个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

采用碱性磷酸酶法测定2组患儿治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群指标，即CD4+、CD8+与CD4+/CD8+。比较2组患儿肝、肾指标变化及不良反应发生情况。疗效评定标准为：(1)显效：用药1周无新发皮疹，用药2周内体征与症状分别消失，无反复；(2)有效：用药2周症状好转且皮疹消退；(3)无效：用药4周皮疹未消退，并出现其他系统症状。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患儿疗效比较

观察组患儿的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患儿疗效比较[例(%)]
Tab 1 Comparison of efficacy between two groups[cases(%)]

组别显效有效无效总有效观察组(n=134)73(54 48)50(37 31)11(8 21)123(91 79)对照组(n=134)50(37 31)46(34 33)38(28 35)96(71 64)

2.2 2组患儿T细胞亚群指标比较

治疗前，2组患儿CD4+、CD8+与CD4+/CD8+指标的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿CD4+、CD4+/CD8+指标显著高于治疗前，CD8+指标显著低于治疗前；且观察组患儿CD4+、CD8+与CD4+/CD8+指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 2组患儿不良反应发生情况比较

所有患儿均无严重不良反应发生，只有个别患儿出现轻微恶心、腹胀、皮疹，且不良反应症状很快自行消失，对治疗无影响。2组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

组别时间CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+观察组(n=134)治疗前32 68±3 1331 73±3 581 04±0 25治疗后41 65±3 95∗△23 45±3 13∗△1 77±0 49∗△对照组(n=134)治疗前32 15±3 1331 93±3 361 02±0 24治疗后37 59±3 82∗27 46±3 03∗1 39±0 32∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,△P<0.05

表3 2组患儿不良反应情况比较[例(%)]
Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

组别恶心腹胀皮疹合计观察组(n=134)8(5 97)3(2 24)4(2 99)15(11 19)对照组(n=134)4(2 99)3(2 24)1(0 75)8(5 97)

3 讨论

AP是儿科多发的血管变态反应性出血性疾病，临床常表现为下肢和臀部出现斑丘疹样紫癜且不伴有血小板计数降低，50%以上AP患者会出现腹痛症状；还可表现为关节炎和关节痛、血尿及软组织水肿。常见的并发症包括中枢神经系统受累和肾衰竭，因此及早诊断和治疗AP可以降低血栓的发病概率和对肾功能的损害。在发病前，AP患儿经常会发生上呼吸道感染。目前，学术界公认溶血性链球菌是AP发病的诱因，而细胞免疫异常与AP发病关系密切[7-9]。常红等[1]研究结果显示，AP患儿外周血CD4+与CD4+/CD8+水平显著降低，而CD8+水平显著提高，Th1细胞因子功能下降显著，而Th2细胞因子活化明显，Th1/Th2比值失衡，说明Th1细胞因子功能降低与T细胞亚群失调是AP发病的重要因素[10]。因此，调整外周血T细胞失调，及时纠正Th1细胞向Th2细胞的漂移，是治疗AP最重要且有效的方法。

目前研究结果表明，白三烯参与了AP的生理病理过程，在肾脏疾病中异常表达。小鼠实验结果表明，白三烯受体拮抗剂能很好地保护小鼠的肾功能。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制白三烯受体，减轻黏膜水肿，增加血管通透性，降低小血管炎症反应，从而降低嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的浸润与聚集[11-12]。有研究结果表明，常规治疗基础上加用孟鲁司特治疗AP，可显著提高疗效，降低疾病复发，缩短疗程，安全有效[13-15]。陈玲[16]的研究结果表明，孟鲁司特可显著改善AP患儿外周血T淋巴细胞亚群的水平，治疗AP疗效好。本研究中可见，观察组患儿的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。由上可见孟鲁司特不仅明显改善AP患儿的体征，且疗效好、安全性高。治疗后，2组患儿CD4+、CD4+/CD8+指标显著高于治疗前，CD8+指标显著低于治疗前；观察组患儿CD4+、CD8+与CD4+/CD8+指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明孟鲁司特可以显著改善AP患儿T细胞亚群的水平，改善了AP患儿的细胞免疫功能。

综上所述，孟鲁司特治疗AP疗效较好，能显著改善患儿临 床 体 征，安全性高。其机制可能与提高患儿机体细胞免疫功能、改善外周血T淋巴细胞亚群失调密切相关。

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Efficacy and Safety of Montelukast in Treatment of Children with Allergic Purpura

ZHENG Xuan1, ZHAO Juanjuan2, JIAO Huichao2, ZHAO Yang3
(1.Dept.of Equipment, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China; 3.Dept. Nursing, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of montelukast in treatment of children with allergic purpura and effects on T lymphocyte subsets in peripheral blood. METHODS: 268 children with allergic purpura admitted into Kaifeng Children’s Hospital from Feb. 2015 to Mar. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 134 cases in each. The control group were given conventional treatment, while the observation group were additionally treated with montelukast based on the control group. Blood samples were collected before and after treatment, method of alkaline phosphatase was adopted to determinate peripheral blood T cell subsets indicators. Adverse drug reactions of two groups were observed, changes of liver and renal functions of two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Before treatment, there was no statistical significance between two groups in CD4+, CD8+and CD4+/ CD8+(P>0.05). After treatment, indicators of CD4+, CD8+and CD4+/CD8+in observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of montelukast in treatment of children with allergic purpura is remarkable, which can effectively improve the clinical symptoms in children with high safety.

Montelukast; Allergic purpura; Efficacy

R985

A

1672-2124(2016)12-1649-03

2016-09-28)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：zhengxhnkf@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.025