纳洛酮与阿昔洛韦联合治疗带状疱疹病毒性脑炎的疗效观察

郭新生，易士华

(1.江西省遂川县人民医院内一科，江西 遂川 343900； 2.江西省遂川县中医院针灸理疗科，江西 遂川 343900)



纳洛酮与阿昔洛韦联合治疗带状疱疹病毒性脑炎的疗效观察

郭新生1*，易士华2

(1.江西省遂川县人民医院内一科，江西 遂川 343900； 2.江西省遂川县中医院针灸理疗科，江西 遂川 343900)

目的：探讨纳洛酮与阿昔洛韦联合治疗带状疱疹病毒性脑炎的临床效果。方法：选择2011年1月—2015年12月江西省遂川县人民医院收治的60例带状疱疹病毒性脑炎患者，以随机数字表法分为对照组与观察组，每组各30例。对照组患者静脉滴注阿昔洛韦治疗，观察组患者静脉滴注阿昔洛韦+纳洛酮治疗，疗程均为1周。比较2组患者临床症状改善情况和疗效。结果：观察组患者临床治疗总有效率为93.33%(28/30)，显著高于对照组的70.00%(21/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后2组患者血清中神经元特异性烯醇酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平均显著降低，中枢神经特异蛋白(S100-β)水平均显著升高，且观察组患者各项指标水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后遗症发生率为6.67%(2/30)，对照组为26.67%(8/30)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论：纳洛酮与阿昔洛韦联合治疗带状疱疹病毒性脑炎，疗效满意、后遗症发生率低，具有较好的临床应用价值。

带状疱疹病毒； 病毒性脑炎； 阿昔洛韦； 纳洛酮

病毒性脑炎是由病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，患者病情轻重程度不一，轻者可自行缓解，危重者呈急进性过程，可导致死亡以及严重后遗症[1]。研究结果发现，能引起病毒性脑炎的病毒种类较多，根据核酸种类不同可分为DNA病毒和RNA病毒，前者包括单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等，后者包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒等[2]。带状疱疹是临床常见病，近年来其发病率呈逐年升高趋势，当患者免疫功能降低时，水痘-带状疱疹病毒能侵犯中枢神经系统进而引发脑膜炎，在临床诊治过程中容易发生误诊和漏诊[3]。目前，治疗病毒性脑炎的主要药物为纳洛酮，但其治疗带状疱疹病毒性脑炎的疗效不满意。本研究采用纳洛酮与阿昔洛韦联合治疗带状疱疹病毒性脑炎，效果较佳，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取江西省遂川县人民医院2013—2015年收治的带状疱疹病毒性脑炎患者60例，均出现带状疱疹累及周围神经，且在不同部位发现带状疱疹。诊断标准：(1)临床症状符合病毒性脑炎表现；(2)脑脊液常规和生化检查符合水痘-带状疱疹病毒感染特点；(3)脑电图或头颅CT检查结果异常；(4)血清和脑脊液病毒抗体滴定结果显示，单份血清/脑脊液抗体<40，单份脑脊液抗体>1∶80，双份脑脊液抗体>4；(5)血清和脑脊液经聚合酶链式反应检查，结果为水痘-带状疱疹病毒阳性；(6)脑组织活检标本中有病毒颗粒或者细胞中有包涵体。完全符合(1)—(3)或者符合(4)—(6)中任一条即确诊为带状疱疹病毒性脑炎。以随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各30例。对照组患者中，男性17例，女性13例；年龄13～76岁，平均(58.8±9.4)岁；疱疹累及周围神经方面，面神经10例，三叉神经11例，三叉神经和面神经5例，枕神经1例，肋间神经2例；合并症方面，共济失调症15例，布鲁津斯基征10例；发热16例，体温37.9～39.2 ℃。观察组患者中，男性18例，女性12例；年龄13～78岁，平均(59.2±9.6)岁；疱疹累及周围神经方面，面神经11例，三叉神经10例，三叉神经和面神经5例，枕神经2例，肋间神经3例；合并症方面，共济失调症17例，布鲁津斯基征12例；发热17例，体温38.1～39.4 ℃。2组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院学术伦理委员会批准通过，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者入院后均行退热、降压、控制感染等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予阿昔洛韦(上海上药新亚药业有限公司，批准文号：国药准字H31022735，规格：0.25 g/瓶)0.5 g+5%葡萄糖注射液250 ml、静脉滴注、1日2次。观察组患者给予纳洛酮(海南灵康制药有限公司，批准文号：国药准字H20052594，规格：4 mg/瓶)1次0.01～0.03 mg/kg+0.9%氯化钠注射液250 ml、静脉滴注、每8 h给药1次，联合阿昔洛韦0.5 g+5%葡萄糖溶液注射液250 ml、静脉滴注、1日2次。若患者发生细菌性感染，则加用抗菌药物治疗；部分患者根据病情可适量使用糖皮质激素治疗。2组的疗程均为1周。

1.3 观察指标

所有患者均在治疗前后行脑电图和头颅CT检查。于治疗前和治疗7 d后分别抽取患者空腹静脉血，测定血清中神经元特异性烯醇酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100-β)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。比较2组患者疼痛、发热消失时间。随访1年，观察治疗后患者后遗症发生情况。

1.4 疗效评定标准

临床疗效分为显效、有效和无效。显效：临床症状完全消失，脑电图和头颅CT检查结果恢复正常；有效：临床症状基本消失，脑电图和头颅CT检查结果恢复正常；无效：临床症状无显著改善，或者出现加重，脑电图和头颅CT检查结果显示未发生显著好转。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(93.33% vs.70.00%)，差异有统计学意义(χ2=5.454，P=0.019)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]
Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

组别显效有效无效总有效对照组(n=30)6(20 00)15(50 00)9(30 00)21(70 00)观察组(n=30)16(53 33)12(40 00)2(6 67)28(93 33)

2.2 2组患者治疗前后血清生化指标水平变化比较

治疗前，2组患者血清NSE、S100-β和MMP-9水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清NSE和MMP-9水平均较治疗前显著降低，S100-β水平均较治疗前显著升高，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别NSES100⁃βMMP⁃9治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=30)33 6±8 220 6±6 32 3±0 72 8±0 992 1±10 485 3±8 3观察组(n=30)33 9±8 614 3±4 72 4±0 63 5±0 891 2±9 879 6±7 6t0 1384 3900 5943 1840 3452 774P0 8900 0000 5550 0020 7310 007

2.3 2组患者临床症状改善情况比较

对照组患者发热消失时间8～12 d，平均(9.6±1.4) d；疼痛消失时间9～14 d，平均(10.9±1.7) d。观察组患者发热消失时间5～8 d，平均(6.2±1.0) d；疼痛消失时间6～10 d，平均(8.4±1.6) d。观察组患者发热、疼痛消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组患者治疗后遗症发生情况比较

随访1年，无失访病例。对照组患者中共发生8例(占26.67%)后遗症，其中神经痛3例、面神经炎3例、轻度智障2例；观察组患者中共发生2例(占6.67%)后遗症，其中神经痛1例、轻度头晕1例。2组患者治疗后遗症发生率的差异有统计学意义(χ2=4.320，P<0.05)。

3 讨论

病毒性脑炎是由于病毒感染引起的脑实质炎症，当病毒进入机体后首先进入血液引起病毒血症，继而侵入全身器官或者中枢神经系统，有些情况下病毒能够直接侵犯中枢神经系统[4]。带状疱疹病毒性脑炎是由水痘-带状疱疹病毒引起的一种脑炎，平均发病率约1‰，随年龄增加其发病率显著升高，其在60岁以上人群中发病率约1%[5]。带状疱疹病毒性脑炎的病理变化主要表现为脑血管周围单核细胞浸润、神经元变形、髓鞘脱失、神经细胞核内Cowdry A型包涵体和病毒样颗粒[6]。临床表现主要有低热、乏力、疼痛，在受累神经节支配区感到顿痛或者牵扯痛，发病3～5 d后在神经节相应皮肤区可见带状疱疹，疼痛区域一般大于疱疹区域[7]。一般出疹早于脑部症状，也可同时发生，少数患者首先出现脑损害，突发头痛、呕吐、发热、抽搐、偏瘫、失语、精神异常、意识障碍等；部分患者脑干受累，出现神经麻痹、共济失调等症状[8]；脊髓受损患者表现为半横断性、横断性或者上升性脊髓炎[9]。

纳洛酮是一种良好的阿片受体阻断剂，能够改善病毒性脑炎患者脑部神经功能，可作用于中枢神经，恢复Na+-K+-ATP酶活性，升高血压，改善冠状动脉和脑、肾脏血流灌注[10-11]。另一方面，纳洛酮还可以改善患者大脑神经元缺氧造成的神经细胞损伤，降低大脑受损程度[12]。阿昔洛韦是临床常用治疗带状疱疹的药物，其具有高效、毒性低、对炎症细胞具有高度选择性等优势，应早期静脉给药[13-14]。阿昔洛韦可通过2种方式干扰病毒DNA复制，一种是干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制，另一种则是在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。糖皮质激素与抗病毒药联合应用能减少后遗症发生，但需要正确掌握两者的使用特点，并针对患者临床表现个体化用药[15]。本研究中，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者血清NSE、MMP-9水平均较治疗前显著下降，S100-β水平均较治疗前显著升高，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与观察组治疗后遗症发生率比较，差异有统计学意义(26.67% vs.6.67%，P<0.05)。

综上所述，纳洛酮与阿昔洛韦联合治疗带状疱疹病毒性脑炎，疗效满意、后遗症发生率低，具有较好的临床应用价值。

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Observation on Efficacy of Acyclovir Combined with Naloxone in Treatment of Herpes Zoster Virus Encephalitis

GUO Xinsheng1, YI Shihua2
(1.Dept.of Internal Medicine, Jiangxi Suichuan County People’s Hospital, Jiangxi Suichuan 343900, China; 2.Dept.of Acupuncture and Moxibustion Therapy, Jiangxi Suichuan County Traditional Chinese Medicine Hospital, Jiangxi Suichuan 343900, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of acyclovir combined with naloxone in treatment of herpes zoster virus encephalitis. METHODS: 60 patients with herpes zoster virus encephalitis admitted into Jiangxi Suichuan County People’s Hospital from Jan. 2011 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each. The control group were given intravenous acyclovir treatment, while the observation group received acyclovir with naloxone intravenous treatment, the treatment course was 1 week. The improvement of clinical symptoms and efficacy of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 93.33%(28/30), significantly higher than that of control group[70.00%(21/30)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the serum levels of NSE and MMP-9 in two groups significantly decreased compared with before treatment, and the level of S100-β significantly increased and the indicators in observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of sequelae of observation group was 6.67%(2/30), and control group was 26.67%(8/30), there was significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of acyclovir combined with naloxone in treatment of herpes zoster virus encephalitis is remarkable with low incidence of sequelae; it has good clinical application value.

Herpes zoster virus; Viral encephalitis; Acyclovir; Naloxone

R978.7

A

1672-2124(2016)12-1646-03

2016-08-09)

*副主任医师。研究方向：内科。E-mail：guoxinsheng99@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.024