有效单味中药治疗柯萨奇B病毒性心肌炎研究概况

宋雨婷 郑苗苗 王 芳 黄 玉 姚荣妹

华北理工大学, 河北 唐山 063000

有效单味中药治疗柯萨奇B病毒性心肌炎研究概况

宋雨婷 郑苗苗 王 芳 黄 玉 姚荣妹*

华北理工大学, 河北 唐山 063000

笔者对近10年实验研究治疗柯萨奇B病毒性心肌炎的有效单味中药进行统计，按照其功效进行分类，归纳整理了7大类32种中药，分析各药起作用的物质基础和作用机制，以期从实验研究和临床用药方面对柯萨奇B病毒性心肌炎的治疗提供科学参考。

单味中药；柯萨奇B病毒；病毒性心肌炎；文献研究

近年来,病毒性心肌炎(Viral myocarditis，VMC)的发病率逐渐上升，其致病病毒多样，其中以肠道病毒(包括柯萨奇A、B组病毒)最为常见，尤其是柯萨奇B组病毒(Coxsackie virus B，CVB)，约占30%～50%[1]，是病毒性心肌炎的主要病原体。目前，中医药防治柯萨奇B病毒性心肌炎的研究已由临床研究逐步深入到入体内外的实验研究，由简单的单味药药效研究上升到作用机制的探讨，获得了一定的研究成果。

查阅中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普期刊资源数据库近十年的文献，检索词均为“中药”和“病毒性心肌炎”。检索方法：CNKI为主题词检索，万方为全部字段检索，维普为任意字段检索，检索时限为2007～2017年，检索日期为2017年4月1日。CNKI检索出372篇文献，万方检索出448篇文献，维普检索出458篇文献。归纳分析对柯萨奇B组病毒引起的心肌炎治疗有效的单味中药，发现其中清热药和补虚药的比例较高，活血化瘀药次之，再为泻下药、利水渗湿药、解表药和攻毒杀虫止痒药。现整理报告如下。

1 清热药

清热药种类较多，根据其具体功效进行进一步分为4类，其中以清热解毒药最多。

1.1 清热泻火药

1.1.1 天花粉 丁媛媛等[2]实验研究证明，天花粉热提取物能够作用于病毒的吸附和穿入过程，在低浓度时具有明显的抗柯萨奇B病毒的作用，并且能够在一定程度上保护已经感染的小鼠。

1.1.2 栀子 马伏英等[3]经研究发现栀子能够在病毒感染后，直接杀死血液中的病毒以及控制病毒在心肌细胞中复制增殖。

1.2 清热燥湿药

1.2.1 苦参 方艳妮等[4]通过实验发现氧化苦参碱具有良好的干预慢性病毒性心肌炎(CVMC)小鼠血清抗心肌肌球蛋白抗体(AMA)的表达的作用，抑制胶原沉积，避免心脏重构，保护心肌。

1.2.2 黄芩 刘芳等[5]研究黄芩对CVB3m小鼠心肌炎凋亡及相关基因Bcl-2/Bax(B淋巴瘤-2/BCL2-Associated X)表达的影响时发现，黄芩提取物在病毒性心肌炎早期(7d内)对心肌细胞可能有促进凋亡的作用；且发现凋亡的细胞多分布在炎性浸润区域内，因而猜测，黄芩提取物对细胞的促凋亡作用可能有利于被病毒感染细胞和浸润炎性细胞的清除，以此达到抗病毒和保护病毒的目的。

1.2.3 黄连 马伏英等[3]研究发现黄连有体内抗CVB3病毒的作用。

1.2.4 黄柏 陈阳峰等[6]发现黄柏中的主要功能成分为小檗碱。而李忠等[7]通过实验研究发现小檗碱能够对病毒性心肌炎的心肌组织发挥保护作用，其机制可能是小檗碱作用于Toll样受体4(TLR4)，抑制其表达，进而影响核因子κB(NF-κB)的活化，并且能够降低血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。

1.3 清热凉血药

1.3.1 赤芍 刘相文等[8]对赤芍进行成分提取，而后做提取物抗病毒实验，发现赤芍提取物对柯萨奇病毒无预防作用，且对柯萨奇病毒的穿入也无抑制作用，而是能够将其直接灭活。

1.4 清热解毒药

1.4.1 苦瓜 幸建华等[9]研究发现苦瓜提取液可抑制柯萨奇病毒在细胞内增殖，并且苦瓜提取液药物浓度越高，抑制率越大，但其对柯萨奇病毒无直接灭活作用。田红等[10]研究表明苦瓜素可能是通过抑制NF-kB活化，调节炎性反应因子如TNF-α的转录水平来治疗小鼠柯萨奇病毒性心肌炎。

1.4.2 金银花 娄序笙等[11]通过实验得知金银花可通过抑制氧自由基的活性来抗氧化，从而保护机体不受病毒感染。金银花对病毒性心肌炎的治疗效果取决于治疗手段对氧自由基的抑制程度。

1.4.3 贯众 张成镐等[12]经药物实验发现，当病毒感染的同时和感染1h后向细胞培养液中加贯众水提取液时，能够在很大程度上抑制细胞增殖；12h后给予相同剂量的贯众水提取液，抑制能力减弱，24h后给药，则完全无作用。细胞乳酸脱氢酶和天冬氨酸酶活性在不同时段给贯众水提取液也不同。实验结果反映贯众水提取液可直接在细胞外灭活部分病毒，能够抗病毒和保护心肌细胞。

1.4.4 大青叶 马伏英等[3]实验研究证明大青叶具有抗柯萨奇病毒的能力。

1.4.5 空心莲子草 王薇等[13]提取空心莲子草的有效部分并制备成微乳制剂，由实验得知经微乳化的有效部分抗病毒能力能力增强，且安全性更高。根据药物在抗病毒吸附试验中无效果这一实验结果猜测，空心莲子草对病毒的吸附、穿入无作用。这可能是因为柯萨奇病毒为无包膜病毒，直接吞饮侵入细胞，而空心莲子草不具备封闭受体的能力，故不能帮助细胞抗病毒。

1.4.6 漏芦 宋伟[14]研究漏芦提取物对心肌细胞的作用，发现病毒对照组相比于正常对照组的丙二醛水平增高，但超氧化物歧化酶活性降低，于是猜测氧化作用是心肌细胞损伤的重要原因。随着漏芦提取物剂量增加，差异越明显，故得出漏芦提取物能够抗氧化的结论。因而，漏芦提取物能够维持病毒性心肌炎的心肌细胞的结构稳定，维持其功能。

1.4.7 穿心莲 赵小健[15]经研究证明穿心莲内酯能够减轻病毒性小鼠的心肌损害，可能是通8过抑制血清白细胞介素6(IL-6)、心肌TNF-α表达水平，从而减轻心肌炎心肌损伤。

1.4.8 蒲公英 李建红[16]提取蒲公英总黄酮进行实验，发现蒲公英总黄酮能够通过抑制心肌细胞中促凋亡基因的表达来保护心肌细胞，且主要可能是抑制半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)蛋白的表达。

2 补虚药

2.1 补气药

2.1.1 黄芪 罗永姣等[17]进行不同剂量的黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠的干预实验。实验结果显示，各组心肌细胞的过氧化氢酶(Catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathion Peroxidase,GSH-PX)的活性均增强，但与病毒性心肌炎组比较有统计学差异的只有高剂量组，同时经过干预治疗的小鼠心肌病变程度减轻，生存指数增高。因而得出结论，黄芪甲苷可能通过抗氧化对病毒性心肌炎进行干预，且剂量愈高，效果愈好。涂柳等[18]实验研究发现，当柯萨奇病毒作用于心肌后，细胞中Bcl-2表达上升，而用黄芪进行干预，则上升得更加明显，提示黄芪具有保护VMC小鼠心肌损伤的作用。同时发现黄芪对于VMC小鼠心肌细胞Bax基因的表达无明显作用，无论正面还是负面，因而黄芪保护心肌细胞的机制可能是通过上调Bcl-2/Bax的比值而发挥作用。

2.1.2 红景天 王海波等[19]研究发现红景天苷和红景天半乳糖苷类似物通过调节心肌细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性来抑制自由基的损伤，对柯萨奇病毒B3有较强的抑制作用。

2.1.3 人参 王小燕[20]通过体内、外药效学实验发现20S-原人参三醇在一定程度上能够抗柯萨奇B3病毒。但机制尚不明确，可能性有三：一是干预早期病毒的吸附和对已经侵入的病毒，能够抑制其复制，同时能够直接灭活病毒；二是影响VP1和5’UTR转录；三是抑制心肌细胞的凋亡。

2.1.4 甘草 陈会君等[21]研究发现当柯萨奇病毒感染小鼠后，小鼠心肌病灶的局部胶原结缔组织增生，间质纤维化。而炙甘草汤能够抑制病毒性心肌炎小鼠心肌的炎性反应，减轻胶原纤维增生，从而达到减轻心肌的病理损伤的目的。

2.1.5 灵芝 李云等[22]探究发现灵芝能够通过干预细胞凋亡基因Fas、FasL的表达来抑制细胞损伤。

2.1.6 西洋参 徐海燕[23]证实了西洋参在病毒性心肌炎发病的过程中能够调节T细胞的功能，达到抑制B淋巴细胞对自身抗原的免疫应答的目的，从而降低心肌细胞的凋亡率和致死率。

2.2 补阳药

2.2.1 冬虫夏草 吴岚等[24]实验发现VMC慢性期小鼠心肌胶原纤维的Masson染色阳性范围明显增大，以及胶原容积积分(CVF)明显增高。然使用冬虫夏草进行模拟干预，发现无论高低剂量都能减轻病毒性心肌炎慢性期小鼠的心肌纤维化。经研究发现其机制可能是抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和减少胶原产生。

2.2.2 淫羊藿 王小稳等[25]发现在实验过程中给小鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒后，模型组小鼠的心肌肥厚指数和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌磷酸激酶(CK)水平明显升高，而淫羊藿总黄酮实验组小鼠则明显低于模拟组，表明淫羊藿总黄酮可以保护心肌细胞，减轻由于感染柯萨奇B3病毒引起的心肌损伤。

2.2.3 草苁蓉 曹红子等[26]研究证明小鼠在感染柯萨奇病毒后，心肌细胞产生大量的自由基，这些自由基作用于心肌细胞的脂类，发生脂质过氧化反应，破坏心肌细胞膜，由此造成心肌细胞的损伤。而他们也进一步发现草苁蓉提取物能够大规模地清除自由基，通过增加谷胱甘肽的含量，来清除自由基，因而草苁蓉能够抗柯萨奇病毒。

3 活血化瘀药

3.1 鸡血藤 旁佶等[27]通过给小鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒模拟小鼠心肌炎模型，后给小鼠灌注鸡血藤水提取物(A.E.)，通过RT-PCR比较发现鸡血藤水提取物能够在小鼠体内抑制病毒mRNA的表达，并且每日灌服A.E.能够明显降低感染小鼠的死亡率、心指数和心脏病理切片坏死和浸润程度。

3.2 广枣 刘爽等[28]从广枣中提取出含量较高的广枣总黄酮(TFC)，通过体外实验，发现广枣总黄酮有抗柯萨奇B3病毒的能力，同时发现病毒性心肌炎发病过程中有细胞凋亡，通过流式细胞仪分析TFC有抑制细胞凋亡的作用。

3.3 三七 程志清等[29]研究发现三七中皂苷能减少病毒性心肌炎慢性期血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)的表达，抑制心肌胶原的增生，因而猜测其抗柯萨奇B3病毒可能是因为能抑制PDGF-B的过度表达。

4 泻下药

4.1 大黄 蒋娜等[30]通过研究发现大黄素能抑制白细胞介素23/17(IL-23/IL-17)炎性轴、拮抗辅助性T细胞17(Th17)增殖，以及能够抑制柯萨奇B3病毒的复制增殖。可知大黄素能够在一定程度上保护病毒性心肌炎小鼠的心肌。而蔡泽民[31]则在实验中发现，大黄素可能还可以减少自由基的损害，抗氧化。

4.2 商陆 谢妮等[32]通过体外实验研究发现商陆提取蛋白能够减缓或阻断柯萨奇病毒吸附细胞的作用，即在细胞尚未感染病毒前发挥作用。

5 解表药

柴胡 刘芳等[5]实验研究发现柴胡能够与黄芩发挥同样的作用，在心肌炎早期能够促进细胞凋亡，而这种凋亡有利于清扫炎性细胞。但比较实验结果，黄芩的作用效果更为突出。

6 利水渗湿药

虎杖 李凤新等[33]对虎杖蒽醌提取物抗柯萨奇病毒的机制进行了体内、外的研究。实验结果提示，虎杖蒽醌提取物能够促进模拟小鼠的自身干扰素的产生，对病毒的复制起抑制作用，因而虎杖蒽醌提取物对感染柯萨奇B3病毒的细胞的病变有负性作用。

7 攻毒杀虫止痒药

大蒜 陈小龙等[34]实验研究发现大蒜素能够抑制病毒性心肌炎的心肌细胞的凋亡，通过控制内源性细胞凋亡通路达到抑制作用。

8 小结

综上，目前已有众多研究发现多种中药对病毒性心肌炎均有明显的治疗效果，但由于各味中药的有效成分不同，在作用机制上也有所不同。

通过归纳文献笔者发现，经过实验研究证实的能够有效治疗柯萨奇B病毒性心肌炎的单味中药中，清热药和补益药最多。病毒性心肌炎与中医中“心瘅”相似，心瘅的病因病机主要为3种，一是先天禀赋不足，素体虚弱；二是外感温热病邪，温热之毒内侵于心，损伤心脉；三是湿热之邪犯脾胃，后由脾经沿走，注入心中，引发心瘅。在病邪侵入初期，一般会出现发热微恶寒、头身疼痛、鼻塞流涕等表证，此时宜用解表药发散表邪。《内经》云：“热者寒之”，清热药性寒凉，以清里热为主要功效，主要用于肺、心、胃等脏腑实热证，通过清热泻火、燥湿、凉血、解毒等不同作用对心瘅的各种症状达到治疗效果。外邪攻心，心主血脉，易造成脉内血行不畅，形成血淤，运用活血化瘀药能够通利血脉，促进血行。温热之毒蕴结于肠胃，用泻下药和利水渗湿药。基于心瘅的病因病机，中医治疗思路是去邪扶正，选用清热药祛除温热毒邪，同时需用补益药补益气血，正气充盛则能够与邪气进行抗争。另中医讲究整体观念，温热邪毒侵入心，后有可能传变到其它脏腑，引起变证，故治疗心瘅的中药是多种的，不拘于某一类或某一种药物。

目前，对于治疗病毒性心肌炎，西医主要是常规治疗，无特效疗法，因而中药新药的研究发现就显得尤为重要。尚已发现的有效中药中有一部分已经投入临床应用，且取得了不错的疗效，然由于患者症状复杂，仍需进一步研究药效良好、使用安全的新药。故笔者整理分析有效的单味中药治疗柯萨奇B病毒性心肌炎的相关文献，以期在实验研究和临床用药方面对柯萨奇B类病毒引起的心肌炎起到促进和借鉴作用。

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Effective Single Chinese Medicine Treating Coxsackie B Viral Myocarditis Research Outline

SONG Yuting ZHENG Miaomiao WANG Fang HUANG Yu YAO Rongmei﹡

North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,China

In this paper,the nearly ten years experiments in the treatment of Coxsackie B viral myocarditis effective single taste traditional Chinese medicine is analyzed, according to the single the efficacy of traditional Chinese medicine are classified,sums up the 7 categories,32 kinds of traditional Chinese medicine,analyzes the material basis and mechanism of action of drugs work,in order to in the experimental study and clinical application of Coxsackie B viral myocarditis,a serious harm people's health of virus infectious diseases play a promoting role and reference.

Single Taste Traditional Chinese Medicine；Coxsackie B Virus；Viral Myocarditis；Literature Research

R 542.2+1

A

1007-8517(2017)20-0063-05

1.河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(项目编号：2016072)；2.华北理工大学大学生创新创业训练计划项目(项目编号：X2016068)。

宋雨婷(1996-)，女，汉族，本科在读，研究方向为心肌病的中医药防治。E-mail：820153481@qq.com

姚荣妹(1983-)，女，汉族，讲师，博士研究生，研究方向为心肌病的中医药研究。E-mail：yaorongmei831025@163.com

2017-09-05 编辑：梁志庆)