乌司他丁治疗非小细胞肺癌患者放疗后的临床疗效

盖延玲 李 霞

（齐齐哈尔医学院附属三院，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

乌司他丁治疗非小细胞肺癌患者放疗后的临床疗效

盖延玲 李 霞

（齐齐哈尔医学院附属三院，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

目的研究乌司他丁治疗非小细胞肺癌患者放疗后肺损伤的临床疗效。方法选取本院收治的140例非小细胞肺癌患者，双盲法随机分成实验组和对照组，对照组70例采用安慰剂治疗，实验组70例在放疗前3 d和放疗开始后7 d内接受乌司他丁治疗。比较两组患者在放疗后的肺损伤程度，在放疗后第8周和第22周两个时间点进行放射性肺损伤程度和肺功能评估。结果实验组在放疗后肺功能指标的降低程度明显低于对照组，放射性损伤的发生率也低于对照组。结论乌司他丁能降低非小细胞肺癌患者在放疗后的肺损伤发生率。

乌司他丁；肺功能；放射性肺损伤

目前，越来越多的人群罹患肺癌，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)，肺癌发生率已经上升到肿瘤发病率的首位，患者及家属深受其害。近年来治疗NSCLC的主要方法是放射性疗法[1]，虽然能抑制肿瘤的扩散，延长患者生命，但是同时会对患者造成不可逆转的放射性肺损伤，后期可能会恶化成放射性肺纤维化，甚至死亡。曾有学者研究发现，在动物模型中，乌司他丁在兔肺血管内皮损伤中具有保护作用[2]，在大鼠的急性肺损伤治疗中也有比较好的效果[3]。近年来，有学者认为，乌司他丁在对肺部手术和肺脂肪栓塞患者的治疗过程中具有积极的保护作用[4-5]。因此本文设计了实验对NSCLC患者接受放射性治疗之前和之后一段时间内进行乌司他丁的治疗，比较患者的放射性肺损伤和肺功能变化的指标，探索乌司他丁能否在这一过程中对NSCLC患者的肺功能起到保护作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2011年1月至2014年12月在我院接受放射性治疗的NSCLC患者140例，随机分为对照组和实验组，并且保证所有患者对研究内容不知情。所有患者符合纳入标准即：①年龄在60～80岁；②无法进行手术治疗；③1秒肺活量≥50%；④Karnofsky功能评分≥65分；⑤肝肾功能无异常，造血功能正常；⑥无其他恶性肿瘤病史。两组患者在性别、年龄、肿瘤大小、肺功能等方面均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法[6]：所有患者通过直线加速器实施常规放射治疗，根据ICRU50报告制定肿瘤靶区，勾画5～7个野，处方剂量约为60 Gy。对照组70例采用安慰剂治疗，实验组患者在放疗前3 d和放疗开始后7 d共10 d内采用乌司他丁治疗。

1.3 放射性肺损伤分级标准[7]：放射性肺损伤影像学检查：肺放射野内出现均匀絮状模糊影，病变部分密度淡，与正常组织界限不清，或有较纤细的网状阴影。RTOG急性放射性肺炎的分级标准：0级：无明显变化；1级：轻度干咳或仅有劳累时呼吸困难；2级：持续的咳嗽，需麻醉性止咳药，轻微活动用力时呼吸困难；3级：重度咳嗽，麻醉性止咳药无效，或休息时呼吸困难，临床影像有急性放射性肺炎的证据，需要间断吸氧或激素治疗；4级：严重呼吸功能不全，持续吸氧或辅助通气治疗；5级：死亡。在放疗后的第8周和第22周记录放射性肺损伤的发生率和分级情况。

1.4 肺功能评价：放射性肺损伤发生后，肺功能会有肺活量和肺容量下降，小气道阻力增加，弥散功能障碍等变化。肺功能的检查项目有1秒肺活量（FEV1），用力肺活量（FVC），以放疗前监测的数据为起始值，在放疗后的第8周和第22周记录肺功能相对于起始值的变化。

1.5 统计学分析：采用SPSS19.0软件进行统计学分析，肺功能的变化采用单因素方差分析，放射性肺损伤发生率采用方差分析。P＜0.05为具有显著性。

2 结 果

2.1 放射性肺损伤发生率：放疗后两组患者均有不同程度的咳嗽，呼吸困难等症状，根据RTOG分级标准，放疗后第8周时对照组发生1级以上肺损伤的患者有38例（54.3%），实验组为18例（25.7%）。第22周时，该数据变为对照组46例（65.7%），实验组为24例（34.3%），比较各个时间点测得的结果，实验组均明显低于对照组（P＜0.05），说明乌司他丁能降低放射性肺损伤的发生率。

2.2 肺功能评价：实验表明，两组患者的肺功能指标在放疗结束后都出现了不同程度的下降。放疗后第8周时实验组患者的FVC减少量为（0.93），明显低于对照组3.05；实验组FEV1减少量为2.06，明显低于对照组（3.59）；放疗后22周时，实验组患者的FVC减少量、FEV1减少量较第8周时均有不同程度下降，但实验组患者的下降幅度明显小于对照组（P＜0.05），说明乌司他丁能抑制放疗后肺功能的下降。

3 讨 论

既往研究表明，放射性肺损伤能引起肺间质变厚，肺泡周围毛细血管扩张，通透性增加，严重者可引发呼吸衰竭和导致死亡[8]。现在已有很多研究报道了预防和治疗放射性肺损伤的药物和方法[9]，但很多药物都停留在动物模型的研究阶段，而且详细的作用机制有待进一步研究，临床上有使用糖皮质激素和抗生素治疗放射性肺损伤的病例[10]。因此，寻找有效的治疗放射性肺损伤的办法在临床上有重要意义。乌司他丁是从成年人尿液中分离出来的一种糖蛋白，属于广谱的蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶等多种酶有抑制作用，还具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放的作用，临床上常作为抢救循环衰竭患者的辅助用药[11]。本研究发现，经过乌司他丁的治疗，实验组在放射性肺损伤发生率上明显低于对照组（P＜0.05），肺功能评价明显好于对照组（P＜0.05），尽管22周后，所有患者的放射性损伤率均有升高，肺功能也明显下降，但是实验组患者肺损伤发生率和肺功能下降程度均不及对照组，说明乌司他丁能有效缓解NSCLC患者放疗后的放射性肺损伤，尽管详细的作用机制还不是和清楚，但本文的研究结果证明乌司他丁可用于非小细胞肺癌患者放疗后放射性肺损伤的临床治疗。

[1] 刘国慧,鄂明艳.调强放射治疗非小细胞肺癌的临床疗效[J].哈尔滨医科大学学报,2015,49(2):139-142.

[2] 张健,黄邵洪,李辉,等.乌司他丁对兔供体肺血管内皮损伤的保护作用[J].广东医学,2013,34(4):523-525.

[3] 杨春辉,王璐,李虎,等.乌司他丁对重度脓毒症诱导的ALI/ARDS模型大鼠肺组织中蛋白C及活化蛋白C含量的影响[J].中国临床医学,2013,20(4):447-449.

[4] 杨灵君,周纲,王惠琴.乌司他丁对肺部手术患者肺损伤的保护作用[J].中国基层医药,2013,20(10):1474-1476.

[5] 侯思聪.大剂量乌司他丁对肺脂肪栓塞的疗效分析[J].现代实用医学,2015,27(4):466-468.

[6] 邱慧萍.乌司他丁对肺癌放疗患者肺功能的影响分析[J].当代医学,2015,23(30):146-147.

[7] 张瑜,陈晓品.影响放射性肺损伤的放射物理学因素[J].肿瘤,2014, 34(3):281-285.

[8] 方贤磊,李杨,聂李亚,等.肺功能分析在放射性肺损伤防治药物药效评价中的作用[J].军事医学,2015,39(7):519-522.

[9] 张雪燕,刘美莲.放射性肺损伤防治的研究进展[J].临床肺科杂志,2013,18(3):527-528.

[10] 王绿化,傅小龙,陈明,等.放射性肺损伤的诊断及治疗[J].中华放射肿瘤学杂志,2015,24(1):4-9.

[11] 刘扬,雷跃昌,金健.乌司他丁干预急性肺损伤后细胞因子变化的研究进展[J].临床肺科杂志,2013,18(10):1878-1879.

R734.2

B

1671-8194（2017）11-0091-02