奥美拉唑对多西紫杉醇与顺铂联合化疗后胃肠道反应的疗效

吕春霞

(汉阴县人民医院，陕西 安康725100)

奥美拉唑对多西紫杉醇与顺铂联合化疗后胃肠道反应的疗效

吕春霞

(汉阴县人民医院，陕西 安康725100)

目的:观察奥美拉唑联合格拉司琼及盐酸甲氧氯普胺治疗西紫杉醇与顺铂联合化疗(Taxotere plus cis-dichlorodiamineplatinum，TP)方案化疗所致胃肠道反应的临床效果。方法:2008年1月至2015年1月住院恶性肿瘤患者164例，随机分为观察组和对照组，每组82例。所有患者给予多TP方案化疗，对照组给予格拉司琼及盐酸甲氧氯普胺预防胃肠道反应，观察组在此基础上给予奥美拉唑预防胃肠道反应，比较两组患者化疗结束后不同时间段胃肠道反应有效情况。结果:观察组患者24～48 h内胃肠道反应总有效率为89.0%，对照组患者24～48 h内胃肠道反应总有效率为68.3%，两组数据比较差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组患者48～72 h内胃肠道反应总有效率为93.9%，对照组患者48～72 h内胃肠道反应总有效率为74.4%，两组数据比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:奥美拉唑联合格拉司琼及盐酸甲氧氯普胺可以有效减轻TP方案化疗后迟发性胃肠道恶心、呕吐反应。

奥美拉唑;格拉司琼;盐酸甲氧氯普胺;胃肠道反应

胃肠道反应是肿瘤化疗最常见的不良反应之一，5-羟色胺(5 hydroxytryp tamine，5-HT)3受体抑制剂及盐酸甲氧氯普胺等对弱致吐化疗药物的胃肠道反应控制作用较好，但对控制顺铂、达卡巴嗪等强致吐性药物引起的胃肠道反应效果仍不理想，我们以5-HT3受体拮抗剂、盐酸甲氧氯普胺为基础止吐药物，联合质子泵抑制剂-奥美拉唑注射液静注，明显减轻患者迟发性胃肠道恶心、呕吐反应的程度，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 2008年1月至2015年1月于我科住院恶性肿瘤患者164例，男性78例，女性86例;年龄(49.7± 6.8)岁，均经病理组织学明确诊断，随机分为观察组和对照组，每组82例。其中非小细胞肺癌78例、卵巢癌54例、宫颈癌19例、食管癌13例。所有患者化疗前KPS评分≥70，无化疗禁忌证，无胃炎及消化性溃疡病史。

1.2 方法 所有患者给予多西紫杉醇与顺铂联合化疗(Taxotere plus cis-dichlorodiamineplatinum，TP)方案化疗，具体化疗用药:第1 d，多西紫杉醇(Taxotere，TXT)75 mg/m2，静滴1 h;第1～3 d，顺铂(cis-dichlorodiamineplatinum，DDP)25 mg/(m2·d)，静滴2 h。对照组给予格拉司琼注射液(山东长富洁酷制药有限公司)3 mg，于化疗前15 min静脉点滴，1次/d，化疗第1～3 d;盐酸甲氧氯普胺注射液10 mg，化疗前30 min及化疗结束后6 h，静滴，2次/d，化疗第1 d至化疗结束后第3 d。观察组在此基础上给予奥美拉唑注射剂(常州第四制药厂)40 mg，静脉注射，1次/d，化疗第1 d至化疗结束后第3 d。

1.3 评价指标 化疗后胃肠道反应以美国国立癌症研究所-通用事件不良术语标准3.0版分为0～Ⅳ级: 0级:无恶心、呕吐反应;Ⅰ度:可进食，食量正常，呕吐次数＜1次/d;Ⅱ度:食量明显下降，但可进食，呕吐次数为2～5次/d;Ⅲ度:不能进食，呕吐次数为6～10次/d;Ⅳ度:呕吐次数＞10次/d，需靠输液维持营养治疗。出现0度反应为显效，出现Ⅰ～Ⅱ度反应为有效，出现Ⅲ～Ⅳ度反应为无效，总有效=［(显效+有效)/总例数］× 100%。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 13.0进行数据统计分析，计数资料以率表示，采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者24 h内胃肠道反应情况比较 所有患者治疗依从性较好，整个治疗过程中没有因恶心、呕吐反应退出研究者。观察组24 h内胃肠道反应的治疗总有效率为76.8%，对照组24 h内胃肠道反应的治疗的总有效率为63.4%。两组数据比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者24 h内胃肠道反应情况比较

2.2 两组患者24～48 h胃肠道反应情况比较 观察组24～48 h内胃肠道反应总有效率为89.0%，对照组24～48 h内胃肠道反应总有效率为68.3%，两组数据比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者24～48 h胃肠道反应情况比较

2.3 两组患者48～72 h胃肠道反应情况比较 化疗结束后48～72 h，观察组48～72 h内胃肠道反应总有效率为93.9%，对照组48～72 h内胃肠道反应总有效率为74.4%，两组数据比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者48～72 h胃肠道反应情况比较

3 讨论

顺铂在恶性肿瘤化疗中有着较高的疗效，被作为头颈部恶性肿瘤、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢及睾丸恶性肿瘤、子宫内膜癌、皮肤癌等恶性肿瘤的一线化疗方案药物。然而顺铂也是化疗药物中胃肠道毒性最重的药物，单次剂量＞50 mg/m2时，不用止吐药的患者中90%会出现胃肠道反应，随着剂量增加呕吐反应程度更明显［1］。化疗药物进入体内后可通过促进神经活性物质如5-羟色胺、多巴胺等的释放，激活中枢神经系统内的相应受体，刺激呕吐中枢而出现恶心、呕吐反应。迟发性恶心、呕吐指在化疗结束24 h后发生的恶心、呕吐反应，通常持续到化疗后48～72 h。迟发性恶心、呕吐可能的原因包括:(1)化疗药物或其代谢产物在体内残留;(2)化疗药物对胃肠道的直接损伤，导致胃炎、肠炎等;(3)心理因素、情绪变化等。高选择性的5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼及托烷司琼的临床使用，使化疗所致的恶心、呕吐明显减少，但这些药物对迟发性恶心、呕吐反应疗效较差［2］。质子泵抑制剂在体内可转化为具有生物活性的次磺酰胺，后者可以与H+/K+ATP酶上的巯基作用形成二硫键的共价结合，使H+/K+ATP酶失活，从而阻止铂类药物与胃肠道黏膜上的H+/K+ATP酶上的巯基结合，减少铂类药物对胃肠道黏膜的损害;同时也抑制胃酸分泌，减轻H+对嗜铬细胞的刺激，从而减少5-HT3释放，减轻化疗所致恶心、呕吐反应。

化疗所致的恶心呕吐反应是由多因素作用的结果，因此单用一种方法止吐疗效不佳。本研究采用格拉司琼、盐酸甲氧氯普胺作为对照药物，通过发挥其对中枢及外周胃肠5-HT3受体、多巴胺受体拮抗作用而止吐。选择质子泵抑制剂-奥美拉唑-奥美拉唑辅助治疗可以明显减轻化疗所致的迟发性恶心、呕吐反应，金璐等用氟尿嘧啶治疗结肠癌的患者后也发现，联合奥美拉唑肠溶片可以明显减轻迟发性恶心、呕吐反应［3］，与本文观察结果一致。奥美拉唑价格相对低廉，不良反应较小，联合用药后可以明显减轻顺铂化疗药物的迟发性恶心、呕吐反应，值得在临床中推荐奥美拉唑作为顺铂化疗药物的辅助止吐药物。

［1］ 高应勤，陈毅德，冯丽华，等.盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂化疗所致恶心、呕吐的临床观察［J］.实用肿瘤杂志，2013，28(6):654-656.

［2］ 侯敏，赵妍丽，李秋梅，等.托烷司琼与格拉司琼联合甲氧氯普胺预防化疗所致恶心、呕吐的成本-效益分析［J］.川北医学院学报，2014，29(2):177-180.

［3］ 金璐，蒋磊.奥美拉唑肠溶片对5-氟尿嘧啶化疗的结肠癌患者胃肠道反应的预防作用研究［J］.中国医药导报，2013，10(16):87-89.

2015-08-10)