艾沙康唑和伏立康唑

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艾沙康唑和伏立康唑

Isavuconazole versus voriconazole

10余年前在一项侵袭性曲霉病的随机临床试验中，已证实伏立康唑疗效优于两性霉素B，因此前者被公认为治疗曲霉病的首选抗真菌药。此后相继研发了对曲霉及毛霉有效的新的三唑类药物如泊沙康唑、艾沙康唑。Maertens和他的研究小组进行了一项随机对照、双盲非劣性试验，在527例侵袭性曲霉病（占75%）和其他丝状真菌感染患者中比较艾沙康唑和伏立康唑的疗效。

516例意向性治疗患者中（至少接受1剂试验用药），84%患有血液系统恶性疾病，20%接受异体造血干细胞移植，66%为中性粒细胞减少症。其中65例（13%）为侵袭性真菌感染确诊患者，207例（40%）为很可能患者，196例（38%）为可能患者，48例（9%）无真菌感染的依据。用药第42天，意向性治疗患者中艾沙康唑组的258例患者中48例（19%）死亡，而伏立康唑组的259例患者中52例（20%）死亡。统计学分析表明艾沙康唑的疗效不比伏立康唑差。接受艾沙康唑和伏立康唑治疗的两组患者药物不良事件的发生率无区别，但艾沙康唑治疗组患者肝功能损害、视力减退和皮肤软组织损害的发生率均明显低于伏立康唑组。

艾沙康唑硫酸盐为艾沙康唑的前体药，有口服和静脉两种剂型。用药的第1和第2天每8小时给药200 mg，之后每天200 mg。口服药物的生物利用度可达98%，并不受进食的影响，不经过肾脏清除，终末消除半衰期可达100～130 h，在体内经细胞色素氧化酶CYP3A4和CYP3A4代谢失活。与伏立康唑相比，接受艾沙康唑治疗的患者血药浓度的个体差异不大。同时接受抑制CYP3A4药物治疗的患者，血清中的艾沙康唑浓度可受影响。

本研究中2例毛霉病患者，艾沙康唑治疗有效。最近的一项研究显示艾沙康唑对毛霉的MIC90高达4～16 mg/L，对曲霉MIC90是1 mg/L。

本研究表明，艾沙康唑治疗侵袭性曲霉感染的疗效不比伏立康唑差，患者对艾沙康唑的耐受性更好，提示本品长疗程用药可能安全性更好。

In the literature. Isavuconazole versus voriconazole. Clin Infect Dis, 2016:62(1June).

丁百兴摘译 王明贵审校

2016-06-02