高血压与睡眠障碍相关研究进展

刘 冰 李 华 毕鸿雁

·综述·

高血压与睡眠障碍相关研究进展

刘 冰 李 华 毕鸿雁※

我国高血压的患病率呈现明显上升趋势，粗略估计我国高血压患病总人数已超过3亿。目前我国高血压患者血压的控制达标率仍较低，研究表明睡眠障碍对高血压的发病及高血压患者的血压控制所造成的不利影响已成为影响高血压控制达标率的因素之一。同时，高血压患者的睡眠质量低于正常人群。高血压与睡眠障碍之间存在相互影响，高血压患者睡眠情况的评估与管理越来越受到重视。对睡眠与高血压相关影响的深入研究可以为高血压病因的研究提供新的思路。

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高血压是慢性疾病中最为常见的一种，目前仍是可预防的心血管疾病中导致死亡的最主要因素。我国高血压的防治情况不容乐观，近50年来我国高血压的患病率呈明显上升趋势，我国18岁以上成人高血压患病率到2014年已上升至27.2%[1]，我国高血压患病总人数已超过3亿。目前我国高血压患者血压的控制达标率仍较低，导致高血压控制达标率低的原因有很多，睡眠障碍就是其中一项[2]，其对高血压所产生的影响越来越受到重视。现就高血压与睡眠障碍的相关研究进展综述如下。

1.睡眠障碍对高血压发病的影响

睡眠障碍是指睡眠量不正常以及睡眠中出现异常行为的表现，也是睡眠和觉醒正常节律性交替紊乱的表现；睡眠障碍主要分为四大类，分别为睡眠过少(失眠)、睡眠过多(嗜睡症)、睡眠与觉醒的周期障碍及异态睡眠。睡眠过少是睡眠障碍中最常见的一种，其与高血压之间相关性的研究最为多见；睡眠过多、睡眠与觉醒的周期障碍与血压的相关研究相对较少；异态睡眠与高血压的相关研究则更少见报道。

随着经济的发展，现代社会中睡眠障碍的患病率逐年上升。目前相当比例的人群无法保障充足的睡眠，美国一项对444,306名成人健康睡眠时间的调查发现，超过1/3的人存在睡眠不足[3]。国外研究结果显示18～60岁的成年人每晚应维持不少于7小时的睡眠以保证最佳的健康状态，当睡眠时间不足时，高血压的患病率会随之增加[4]。在中国，Liu RQ等通过一项大型人群研究发现睡眠质量下降增加了高血压的患病率，同时也影响血压的水平[2]。台湾Lin CL等研究发现睡眠障碍者高血压风险较非睡眠障碍者增加了21%，且在成年人中更为明显[5]。

Krietsch KN等对患有睡眠障碍的成人研究发现，超过10周的主观睡眠障碍会在很大程度上增加高血压的风险[6]。不仅主观睡眠质量与高血压有关，客观睡眠质量同样与高血压相关，甚至客观睡眠质量对高血压的患病率所造成的影响要高于主观睡眠质量。美国一项研究发现通过睡眠监测评定的实际睡眠时间少于6小时会导致高血压患病率明显增加，高于主观睡眠质量所造成的影响[7]。Lanfranchi PA等研究发现睡眠对夜间血压的影响尤为明显，其通过对失眠者及睡眠良好者对比研究发现失眠者的夜间收缩压要明显高于睡眠良好者[8]。苏航等研究发现在中老年高血压患者中伴有睡眠障碍者较不伴有睡眠障碍者舒张压明显增高[9]。另有研究对合并睡眠障碍的老年单纯收缩期高血压患者门诊血压进行分析，结果显示其收缩压水平较不伴睡眠障碍组明显升高，但舒张压无变化，且收缩压升高与睡眠障碍的表现形式无关[10]。睡眠障碍中睡眠过少在成人不同性别之间所造成的影响并不相同，研究发现在相同条件下睡眠时间减少对女性高血压患病率的影响明显高于男性[11]。睡眠障碍不仅增加成人高血压的患病率，同样会影响儿童高血压的发病，Narang I等的一项横断面研究中，采用匹兹堡睡眠质量指数量表评定青少年主要为学生的睡眠质量，发现睡眠时间不足者的高血压患病率明显高于非睡眠障碍者[12]。睡眠障碍在不同人种之间也存在差异，Kalmbach DA等研究发现睡眠时间短是睡眠障碍中对包括高血压在内的心血管疾病及精神疾病的患病率影响最大的因素，而在黑人中睡眠时间短所带来的风险明显高于非西班牙裔白人[13]。也有研究显示睡眠障碍与高血压无关，美国一项针对老年人的研究发现，睡眠过少的老年人在高血压患病率、血压水平的变化以及压力反射灵敏度与睡眠良好的老年人相比并无明显差异[14]。Phillip等对1419名老年人的研究结果也显示在老年人中入睡困难及其他失眠症状对高血压发病无明显影响[15]。Grandner MA等研究发现虽然睡眠时间不足与高血压发生相关，但高血压与睡眠时间过长(>9小时)并没有明显相关性[16]。而国内郭潇繁等荟萃分析结果则显示睡眠时间过长(≥9小时)与高血压患病风险增加有关[17]。关于睡眠时间过长对高血压影响的研究结果并不一致，睡眠障碍与高血压发病之间的关系仍存在一定争议，在不同年龄、性别、种族之间以及主观与客观睡眠评价的结果也有所不同。

2.睡眠障碍增加高血压发病的机制

研究发现睡眠过少者睡眠过程中存在高频率的脑电活动以及异常的激素分泌，增加了全身和脑的代谢，使心率加快且导致了交感神经系统的激活，这种激活是白天、夜晚都存在的，可能正是基于这些相关的慢性生理性兴奋，增加了高血压的风险[18]。Li Y等通过对219名睡眠障碍患者和96例正常人的多导睡眠监测数据对比再次证实了睡眠障碍是高血压的重要危险因素之一，也由此发现睡眠过少与过度的生理反应相关[19]。Rotenberg L等的研究证实夜班工作经历者的高血压患病率要明显高于没有夜班经历者[20]。昼夜节律紊乱是睡眠障碍影响高血压发病的一项重要因素，其对炎症及包括高血压在内的心血管疾病均有影响，最新研究发现短期的昼夜紊乱不但会导致收缩压及舒张压的升高，而且会引起炎症反应，增加了血清白细胞介素-6、C反应蛋白、抵抗素、肿瘤坏死因子-α的水平[21]，而这些因睡眠障碍所引发的炎性细胞因子的增加被认为可能与心血管系统疾病的风险增加有关[22]。相关研究发现睡眠障碍影响高血压的机制还可能与睡眠周期性肢体活动有关，Sieminski M等将睡眠障碍的患者根据夜间血压高低的不同分为两组，发现血压高的一组其睡眠周期性肢体活动明显多于血压低的一组，证实了睡眠周期性肢体活动与失眠患者的夜间血压值增高相关，部分解释了睡眠障碍影响血压可能的机制[23]。有学者认为：精神性应激和冷加压试验所引起的过大心血管反应是包括高血压在内的心血管疾病的重要风险因素，睡眠障碍同样是高血压的重要危险因素，但睡眠障碍并不会影响精神性应激和冷加压试验的最终结果[24]。因此，并不是所有影响血压的因素都与睡眠障碍有关。目前睡眠障碍引起高血压发病的机制尚未完全明确，现有研究还不能完全解释睡眠障碍在高血压发病中所起到的作用，睡眠障碍对高血压发病的影响机制尚需进一步研究。

3.睡眠障碍对血压控制的影响

睡眠障碍不仅影响高血压的发病，当高血压患者合并睡眠障碍时，也会影响血压的控制,而随着高血压患者睡眠质量的改善也会给血压控制带来有利影响[25]。高血压合并睡眠障碍时血压控制的难度要高于仅有高血压而没睡眠障碍者，可选择的控制血压的有效措施要少于仅有高血压而没有睡眠障碍者[26]。海聪等研究也证实了睡眠障碍会对高血压患者的血压控制水平造成严重影响，而在使用药物改善患者睡眠后其血压的控制达标率要明显高于未改善睡眠的高血压患者[27]。Li Y等对高血压合并睡眠障碍患者进行分组研究，结果显示高血压患者进行降压治疗的同时合并使用艾司唑仑改善睡眠，结果显示其舒张压和收缩压的控制情况均优于仅使用降压药物者[28]。因此，当高血压患者合并失眠时，如血压控制欠佳，可考虑联合应用助睡眠药物辅助降压。苏航等研究结果提示中老年高血压患者在规律降压药物治疗的同时，改善睡眠质量可能有助于舒张压的控制[9]。然而并不是所有情况下睡眠障碍都对血压控制带来不利影响，Sforza E等研究发现在老年人中睡眠过少者与睡眠良好者相比其血压的控制水平并无明显差异[14]。

4.高血压对睡眠质量的影响

睡眠障碍不仅会增加高血压的患病率，而且高血压也可对睡眠质量产生影响[29]。研究显示：在高血压患者中睡眠障碍发生率较正常人群更高，Budhiraja R等研究发现高血压患者睡眠障碍发生率是正常人群的2.2倍[30]。目前高血压对睡眠的影响多集中于降压药物对睡眠的影响。研究显示高血压患者较正常人群睡眠障碍发生率高可能与高血压影响褪黑素的分泌有关[31]。研究已证实褪黑素在睡眠-觉醒周期的调解中发挥着相当重要的作用，可以明显改善时差变化所引起的症状，有效治疗睡眠时相延迟综合征，对昼夜节律失调性睡眠障碍也效果显著[32]。β受体阻滞剂会抑制内源性的夜间褪黑素的分泌，Scheer FA等通过对长期服用β受体阻滞剂的高血压患者补充褪黑素发现，补充褪黑素的患者较未补充褪黑素的患者睡眠质量明显改善[33]。当高血压合并其他疾病时，对睡眠质量可能会产生更严重的不利影响，Kielbasa G等研究发现高血压合并代谢综合征的患者其睡眠障碍患病率显著高于仅有高血压的患者[34]。除降压药物对睡眠的影响外，高血压对睡眠质量影响的研究较为少见，尚有待进一步研究，尤其当高血压合并代谢综合症时更应引起重视。

综上所述，睡眠障碍与高血压之间存在着明显的相关性。睡眠障碍影响高血压的发病及血压的控制，已成为心血管疾病的潜在危险因素；而高血压的发病及降压药物的使用也对睡眠质量存在影响。近年来，高血压患者中以睡眠障碍为主诉而就诊的人数逐渐增多，这些患者常因血压波动大而反复到医院就诊。高血压患者的睡眠状况受到了越来越多的重视。但是，目前高血压与睡眠障碍之间相关性的研究仍然不足，其相互影响及机制仍存在较多争议，临床上高血压患者的睡眠状况评估与管理仍无广泛共识，对高血压与睡眠障碍的相关性，尤其影响机制还有待深入研究。同时，睡眠与高血压的相关性及其影响机制研究可能会为高血压病因的探索提供新的思路。

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昆明医科大学第一附属医院 全科医学科 650032

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.026

2017-4-11

※为通讯作者