偏头痛家族聚集性患者临床特点及其一级亲属患病风险因素分析

李婴婴陈春富

·论 著·

偏头痛家族聚集性患者临床特点及其一级亲属患病风险因素分析

李婴婴*陈春富*

目的观察偏头痛家族聚集性患者的临床特征，分析其一级亲属的患病风险因素。方法收集资料完整的偏头痛患者72例，根据有无偏头痛家族史分为两组，有偏头痛家族史组及无偏头痛家族史组。利用问卷采集两组患者临床资料，单因素分析筛选出有统计学意义的变量后进行多因素logistic回归分析其一级亲属患病的危险因素。结果72例中至少有1名一级亲属患有偏头痛者37例，家族史阳性率为51.4%。与家族史阴性的偏头痛先证者比较，家族史阳性的先证者在性别（P＝0.675）、年龄（P＝0.598）、病程（P＝0.419）、先兆（P＝0.669）、头痛程度（P＝0.837）、发作频率（P＝0.465）及头痛伴随症状、头痛部位、头痛性质方面差异无统计学意义；与家族史阴性的头痛先证者比较，家族史阳性的先证者在起病年龄早（＜16岁）方面的差异（48.6%vs.22.9%，χ2＝5.186，P＝0.023）及在头痛发作持续时间长（≥24 h）方面的差异（35.1%vs.14.3%，χ2＝4.170，P＝0.041）有统计学意义（P＜0.05）。多因素回归发现，发病年龄早（OR＝2.986，95%CI：1.621～5.503）、头痛发作持续时间长（OR＝2.320，95%CI：1.219～4.415）的先证者，其一级亲属患病风险高（P＜0.05）。结论 起病年龄早及头痛持续时间长的偏头痛患者，其一级亲属患偏头痛的风险更高。

偏头痛 遗传 家族聚集性 临床特点

多项研究表明偏头痛是一种遗传与环境因素共同作用的结果，有明显的家族聚集性[1-2]，但其遗传方式尚不清楚。本研究旨在探讨汉族人群偏头痛家族聚集性相关的临床特征，分析患者一级亲属患病的风险因素，从而评估有偏头痛家族史的人群，其患偏头痛的风险高低。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入2013年12月至2015年1月在山东省立医院神经内科头痛专病门诊就诊的资料完整的72例偏头痛患者，其中偏头痛家族史阳性患者37例。纳入标准：①符合国际头痛协会头痛分类委员会于2004年提出的第二版偏头痛诊断标准；②常规查体以及神经系统查体正常；③血常规、尿常规、血糖、血脂、肝肾功能及心电图检查正常；④颅脑CT或MRI检查正常；⑤既往无药物滥用情况；⑥能确切了解自己的一级亲属（包括父母、同胞、子女）的患病情况；⑦患者知情同意。排除标准：①其他类型原发性头痛；②继发性头痛；③偏瘫型偏头痛、视网膜型偏头痛；④有其他可能引起头痛的慢性疾病，包括高血压史、糖尿病史、脑血管病史等；⑤有躯体化障碍或伴发精神障碍性疾病；⑥有中毒史或外伤史；⑦有遗传病家族史者；⑧沟通有困难或不合作者。本研究已通过山东省立医院伦理委员会的批准，所有患者同意接受访谈并进入该项研究。

1.2 研究方法

1.2.1资料采集 对所有入组的偏头痛患者，采用自制的偏头痛家族史及临床特征问卷，以门诊面对面访谈的方式采集患者的一般信息以及偏头痛临床特征 （近3个月内最典型的偏头痛发作的临床特征）。一般信息包括姓名、年龄、职业、居住地、学历、工作等，头痛临床特征包括偏头痛病程（以年计算）、起病年龄、头痛单侧性、头痛严重程度、头痛性质、头痛发作频率（每月发作次数）、头痛发作持续时间（为持续时间最长的一次偏头痛发作，以小时计算）、头痛诱发因素、头痛缓解因素、有无偏头痛先兆及先兆类型、是否伴有恶心和（或）呕吐、有无畏光和畏声等、既往用药情况、家庭成员（一级亲属，包括父母、兄弟姐妹、子女，去世的除外）以及偏头痛阳性家族史，至少1名一级亲属同时患有偏头痛为有偏头痛家族史 （多项对偏头痛家族史的研究使用的是偏头痛先证者的一级亲属[7-9]）等共15项。其中，头痛严重程度采用视觉模拟评分法（VAS）评定：0～10分分别代表不同程度的疼痛，0分为无痛，10分为疼痛最剧烈。偏头痛患者的阳性家族史定为患者一级亲属 （包括父母、同胞及子女）中至少有1人患有偏头痛。参照其他研究[7,10]，将偏头痛先证者的起病年龄以16岁为分界点分为起病年龄早 （＜16岁）与起病年龄晚（≥16岁）的偏头痛。根据以往研究[11]，将偏头痛发作持续时间以24 h为分界点分为持续时间长（＞24 h）和持续时间短（≤24 h）。

1.3 统计学方法使用SPSS 19.0进行统计分析。所得计量资料经检验符合正态分布者，以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布者用中位数（M）表示，比较采用秩和检验。计数资料用 χ2检验。对有统计学意义（P＜0.05）的指标进行多因素非条件logistic回归分析。检验水准α＝0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 一般资料本研究共纳入偏头痛患者72例，其中男25例，女47例，年龄13～60（32.7±12.9）岁。偏头痛先证者共有一级亲属306名，报告有至少1名一级亲属同时患有偏头痛者37例，家族史阳性率为51.4%。

起病年龄早的先证者26例，一级亲属104名中偏头痛患者30例，一级亲属患病率28.8%。起病年龄晚的先证者46例，一级亲属202名中偏头痛患者28例，一级亲属患病率13.9%。差异有统计学意义（χ2＝10.035，P＝0.002）。

头痛发作持续时间长的先证者18例，一级亲属103名中偏头痛患者27例，一级亲属患病率26.2%。头痛发作持续时间短的先证者54例，一级亲属203名中偏头痛患者33例，一级亲属患病率16.2%。差异有统计学意义（χ2＝3.947，P＝0.047）。

有先兆的偏头痛先证者11例，一级亲属42名中偏头痛患者9例，一级亲属患病率21.3%。无先兆的先证者61例，一级亲属264名中偏头痛患者49例，一级亲属患病率18.5%。差异无统计学意义（χ2＝0.195，P＝0.659）。

男性偏头痛先证者25例，一级亲属92名中偏头痛患者19例，一级亲属患病率20.6%。女性偏头痛先证者61例，一级亲属214名中偏头痛患者39例，一级亲属患病率18.1%。差异无统计学意义（χ2＝0.266，P＝0.606）。

2.2 偏头痛家族史阳性与阴性患者资料比较家族史阳性与阴性患者比较，在起病年龄早 （χ2＝5.186，P＝0.023）、头痛发作持续时间长（χ2＝4.170，P＝0.041）方面差异有统计学意义（P＜0.05）。在年龄、头痛病程、头痛严重程度及发作频率方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1）。

2.3 多因素回归分析结果将上述有统计学差异的变量纳入到多因素logistic回归分析，结果显示：发病年龄早的先证者，其一级亲属患病风险高（OR＝2.986，95%CI∶1.621～5.503,P＜0.001）；头痛发作持续时间长的先证者，其一级亲属患病风险高（OR＝2.320，95%CI:1.219～4.415,P＜0.01）。

3 讨论

迄今为止，对偏头痛先证者的临床特征与其偏头痛家族聚集性的相关性研究仍然较少。STEINER等[12]研究发现，以偏头痛残疾程度评估问卷评估头痛残疾程度及偏头痛严重程度，发现偏头痛残疾程度重的先证者与残疾程度轻或无残疾的偏头痛先证者相比，其家族成员的偏头痛患病风险更高。STEWART等[7]研究也发现偏头痛严重程度重（头痛VAS评分为9或10）的偏头痛先证者与头痛严重程度较轻 （头痛VAS评分为0～8分）的偏头痛先证者相比，其一级亲属的偏头痛患病风险更高。该研究还发现偏头痛先证者起病年龄较早者（＜16岁）偏头痛家族聚集性更高。由于在头痛门诊或神经内科门诊就诊的偏头痛患者，其头痛严重程度及头痛残疾程度偏重，基于临床的研究可能会高估偏头痛的家族聚集性。DZOLJIC等[13]研究比较了偏头痛家族史阳性患者与阴性患者的临床特征，与家族史阴性偏头痛患者相比发现，家族史阳性患者偏头痛起病年龄较早，头痛程度更严重，头痛发作常表现为单侧、搏动性疼痛。

本次研究通过探讨汉族人群偏头痛家族聚集性相关的临床特征，分析患者一级亲属患病的风险因素，从而评估有偏头痛家族史的人群，其患偏头痛的风险高低，对于患偏头痛的风险高的人群，早期预防偏头痛的发作尤为重要。

本研究与以往研究结果相似之处是发现家族史阳性的偏头痛患者起病年龄早（＜16岁）的比例明显增多，头痛发作持续时间长（≥24h）的患者也明显增多[7,13]，不同之处在于头痛严重程度及头痛的单侧性和搏动性方面，未发现有意义的差别。对于头痛严重程度与偏头痛家族史阳性的关系的原因可能为，有偏头痛阳性家族史的偏头痛患者，偏头痛阈值更低，更容易发展为偏头痛。但是还可能的解释为，一级亲属中头痛程度轻的偏头痛患者，自己也不知道自己患有偏头痛，或是他们的家属（偏头痛先证者）不知道其偏头痛患病情况。但如果偏头痛严重程度较重，影响到了他们的日常生活，他们的亲属则对其偏头痛患病情况更了解

本研究的局限性在于，对偏头痛先证者的一级亲属的偏头痛患病情况评估是由先证者报告的，这会导致对偏头痛家族史阳性率的低估或高估[15-16]。本研究是回顾性研究，回忆偏倚难以避免，可能对研究结果造成一定的影响，在今后的研究中，应强调头痛日记的重要性，可避免回忆偏倚，提高研究的可靠性。由于入组的样本量偏小，并未考虑偏头痛先证者的分型，且所有研究对象均来自同一医院，可能存在选择性偏倚。

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Clinical characteristics of familial aggregation and risk factors in first-degree relatives of migraine probands.

LI Yingying,CHEN Chunfu Department of Neurology,Shandong Provincial Hospital Affiliated to ShandongUniversity,No.324 Jingwu Road,Jinan 250021,China.Tel:0531-68776354.

ObjectiveTo examine the clinical characteristics of familial aggregation in migraineurs and to analyze the risk factors.MethodsSeventy-two migraineurs were recruited and divided into two subgroups according to family migraine history.The subjects were interviewed in detail with questionnaire including age,disease duration,age at migraine onset，migraine severity,frequency of headache，duration of each attack,aura,unilateral pain,pulsate pain, family history of migraine,family members and other factors.Multi-factors logistic regression analysis was performed to analysis the risk factors after single variable analysis.ResultsOf 72 migraine patients,37(51.4%)reported that at least one first-degree relative had a history of migraine.There were no significant differences between migraine subgroups with and without family migraine history in age(P＝0.598),gender(P＝0.675),disease duration(P＝0.419),aura (P＝0.669),headache severity(P＝0.837),frequency of attack(P＝0.465),concomitant symptoms(P＝0.081),headache location(P＝0.353),headache property(P＝0.963),there were significant differences between migraine subgroups with and without family migraine history in age at disease onset(P＝0.023),duration of headache attack (P＝0.041),early age（＜16 years）at disease onset(48.6%vs.22.9%,P＝0.023)and long duration（≥24 hours）of attack(35.1%vs.14.3%,P＝0.041).Multi-variables logistic regression analysis identified fist-degree relatives of probands who had ear-ly age at disease onset(OR＝2.986,95%CI:1.621～5.503)and long duration of headache attack (OR＝2.320,95%CI: 1.219～4.415)had higher risk of migraine（P＜0.05).ConclusionMigraineurs with family migraine history have earlier onset of migraine and longer duration of attack.Early age at headache onset and long duration of headache attack are the risk factors of family aggregation.

Migraine Genetics Familial aggregation C1inical characteristics

R747.2

A

2016-02-04）

（责任编辑：李立）

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.06.002

*山东大学附属省立医院神经内科（济南 250021）