聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性

孙丽慧

（营口市第三人民医院，辽宁 营口 115000）

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性

孙丽慧

（营口市第三人民医院，辽宁 营口 115000）

目的 分析探讨应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性。方法 选择我院2013年11月至2014年10月收治的46例老年慢性丙型肝炎患者作为观察对象，随机分为治疗组和对照组各23例，对照组患者应用聚乙二醇干扰素α-2a；治疗组患者给予聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林进行治疗，以48周作为1个疗程，测定患者丙型肝炎病毒RNA转阴率，同时观察对比两组患者不良反应发生情况。结果 治疗48周之后，治疗组患者的丙型肝炎病毒RNA转阴率显著高于对照组，组间差异结果具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的ALT复常率高于对照组，差异同样具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者在治疗期间均出现了感冒样症状、血常规异常等疾病，但是组间差异无显著性（P＜0.05），最终完成治疗。结论 联合应用聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的效果较好，及时发现并处理患者的不良反应之后能够保证患者完成治疗，确保治疗效果。

老年；慢性丙型肝炎；聚乙二醇干扰素α-2a；利巴韦林；安全性

慢性丙型肝炎是一种由于输血、吸毒以及针刺等途径传播的疾病，能够造成患者的感性慢性炎症性坏死，甚至诱发肝硬化或者肝癌，严重影响到患者的生命健康和生活质量[1]。聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林是当前国际上公认的对慢性丙型肝炎具有确切疗效的治疗方案，但是老年患者由于身体各项功能变差，对于药物的耐受性不强。对于60岁以上老年患者的治疗效果及安全性有待进一步的研究论证。本组研究中，对患者进行分组，探讨联合使用聚乙二醇干扰素α-2a以及利巴韦林的临床效果，现将方法及结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2013年11月至2014年10月收治的46例老年慢性丙型肝炎患者作为观察对象，全部患者均满足我国2004年间修订的丙型肝炎防止指南中的相关标准。患者的入选标准有：①年龄在60岁以上、80岁以下的慢性丙型肝炎患者；②抗丙型肝炎病毒抗体呈阳性；③丙型肝炎病毒RNA＞1000拷贝/mL[2]。患者的排除标准有：①患有恶性肿瘤的患者；②嗜酒的患者，指每天饮酒超过50 mL，时间在5年以上的情况；③严重自身免疫性疾病患者；④合并患有慢性丙型肝炎、艾滋病的患者；⑤严重精神疾病或意识障碍的患者。根据患者的入院日期尾数分为治疗组和对照组各23例，治疗组中男性患者15例、女性患者8例；年龄最小的为60岁，最大的为79岁，平均（71.23 ±4.56）岁。对照组中男性患者16例、女性患者7例；年龄最小的为61岁，最大的为79岁，平均（71.33±4.49）岁。分析对比两组患者的一般资料，发现差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组患者均给予聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射，剂量为180 μg，每周给药1次，中性粒细胞数量在0.75×109/L以下、血小板在50×109/L以下的患者给予135 μg聚乙二醇干扰素α-2a；治疗组在此基础上根据患者的实际体质量给予900～1200 mg的利巴韦林口服，每天用药1次，两组的治疗疗程均为48周。

1.3 评价指标：①患者的丙型肝炎病毒RNA转阴率；②ALT复常率；③不良反应发生情况，主要观察症状有：早期感冒样症状，临床表现为发热、寒战和全身酸软；食欲下降、呕吐等胃肠道不良反应；白细胞、血小板以及血红蛋白降低等血常规不良反应；头晕、兴奋、失眠等精神症状；甲状腺功能亢进等不良反应。

1.4 统计学分析：应用SPSS17.0统计学软件对本组临床资料与数据实施处理，患者的丙型肝炎病毒RNA转阴率和ALT复常率等指标均采用率（%）的形式表示，组间差异比较采用卡方值检验。P＜0.05的情况下，提示两组之间的差异结果具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗组和对照组患者的治疗效果对比：治疗组23例患者在第12周期间的丙型肝炎病毒RNA转阴率为26.09%、第24周为73.91%、第48周则为82.61%；对比对照组患者在第24周和第48周的丙型肝炎病毒RNA转阴率52.17%以及65.2%，差异具有统计学意义（P＜0.05），但是第12周对照组患者的丙型肝炎病毒转阴率为17.39%，和治疗组之间的差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。

治疗组23例患者在第12周期间的ALT复常率为43.48%、第24周为78.26%、第48周则为91.30%；对比对照组患者在第24周和第48周的ALT复常率60.87%与73.91%，差异具有统计学意义（P＜0.05），但是对照组患者第12周的ALT复常率为34.78%，差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 治疗组和对照组患者的不良反应发生情况对比：两组患者均出现不同程度的不良反应，治疗组23例患者中出现1例精神症状、3例中性粒细胞下降、4例早期感冒症状和4例胃肠道反应，不良反应发生率为52.17%；对照组中出现2例抑郁为主要表现的精神症状、5例早期感冒症状和4例中性粒细胞下降，不良反应发生率为47.83%，两组不良反应发生率之间的差异结果无统计学意义（P＞0.05）。最终全部患者均能够较好的耐受，完成为期48周的治疗。

3 讨 论

慢性丙型肝炎患者的症状一般较轻，临床表现有肝炎的常见症状。但是有较多文献报道，感染丙型肝炎病毒患者中有70%以上的会发展为慢性丙型肝炎，通过10～20年的病程迁移，其中20%～50%的患者会发展成为肝硬化，1%～2%的患者发展成为肝癌[3]，严重影响患者的身心健康和生活质量。利巴韦林是一种合成核苷类抗病毒药物，其作用机制尚未完全明确，具有较好的体外抗病毒活性，因此在病毒性疾病的治疗中较为广泛。有学者在研究中发现，在利巴韦林的基础上应用普通抗干扰素进行治疗，能够提高病毒学应答[4]。聚乙二醇干扰素α-2a是一种长效干扰素，和一般的干扰素相比产生分支结构，进入到血液之后不会立刻发生解离，半衰期更长，且能够限制分布容积，在丙型肝炎患者的血液、肝脏以及企业血液灌注良好的器官中限制分布，很大程度上提高了药物的抗病毒作用。且由于该药为肝脏代谢，能够显著提高药物治疗的效果[5]。

药物的不良反应是影响治疗安全性和患者依从性的重要因素，聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林在应用过程中均会产生较多的不良反应。本组中患者出现的主要反应有早期感冒症状、胃肠道反应等，针对这些不良反应，医务工作者一定要加强检测、应用特效的护理手段予以干预，缓解患者的症状、提高耐受。本文中，当患者出现早期感冒症状之后不予以特殊处理，如果症状严重则采取物理降温和口服镇痛药，以此缓解症状；患者出现食欲下降、呕吐等消化道反应之后，将利巴韦林的时间调整到饭后或者用餐过程中服用，以减少刺激，没有出现不能耐受的现象；对于中性粒细胞下降的患者减少聚乙二醇干扰素α-2a的使用剂量，所有患者均没有停药，坚持完成治疗；出现精神状况的患者使用特异性5-羟色胺再摄取剂，之后情况显著改善；本组中没有出现甲状腺功能亢进的患者。

总而言之，丙型肝炎容易出现慢性化、发展成为肝硬化或者是肝癌，是一种对身心健康威胁非常大的疾病。应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林能够取得很好的治疗效果，基于目前大部分研究资料来看，绝大部分的患者通过该方案能够获得治愈。但是由于药物的不良反应较多，在使用过程中应当密切关注患者的身体反应，尽早发现异常并予以干预，从而减轻患者痛苦、提高耐受程度，增强治疗效果。本组中23例治疗组患者使用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行治疗，最终获得很好的丙型肝炎病毒RNA转阴率和ALT复常率，且患者能够耐受不良反应，提示联合应用具有较好的治疗效果与安全性。

[1] 郑颖颖,范晓红,王力芬,等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性[J].临床肝胆病杂志, 2011,27(8):821-823.

[2] 于静,刘博伟,兰玲,等.聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎疗效观察[J].中华实验和临床病毒学杂志, 2010,24(5):373-375.D

[3] 周昊,田展飞,樊和斌,等.聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效与安全性评价[J].中国药业,2014, 23(23):10-11,12.

[4] 薛蓉.聚乙二醇干扰素α-2a治疗1例老年慢性丙型肝炎的疗效分析[J].中华肝脏病杂志,2011,19(8):627-628.

[5] 姬恒伟.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗不同年龄慢性丙型肝炎患者的临床效果[J].中国当代医药,2014,21(34): 79-82.

R512.6+3

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1671-8194（2017）07-0070-02