在泰国 - 缅甸边境青蒿素联合疗法治疗恶性疟疾疗效下降（2003 －2013）：与恶性疟原虫的遗传变异相关

在泰国 - 缅甸边境青蒿素联合疗法治疗恶性疟疾疗效下降（2003 －2013）：与恶性疟原虫的遗传变异相关

Declining efficacy of artemisinin combination therapy against P. Falciparum malaria on the Thai–Myanmar border (2003–2013): the role of parasite genetic factors

1994年开始，泰国 -缅甸边境广泛应用青蒿素联合疗法治疗恶性疟，使得恶性疟的发病率有了显著的降低。近年青蒿素联合疗法的疗效有所下降，作者对疗效下降与恶性疟原虫中 K13基因突变（对青蒿素耐药的基因）的关系进行了研究。

本研究对 2003－2013 年在 Shoklo 疟疾治疗中心就诊的非复杂性疟疾患者进行分析，纳入 1 022例患者中符合研究条件的 1 005 例。研究表明 ：青蒿素联合疗法的治愈率 2003 年为 100%，2013 年下降到 81.1%。与此同时，恶性疟原虫的 Pfmdr1基因多样性从 32.4% 上升到 64.7%、而 K13 基因突变率从 6.7% 大幅上升到 83.4%。

发生 K13 基因突变（E252Q 最常见）的疟原虫可导致对青蒿素中度耐药，之后疟原虫中还会产生其他更强抗人体免疫系统的突变（C580Y），两者均导致青蒿素疗效的下降。青蒿素联合治疗对同时具有 K13 基因突变和 Pfmdr1 基因多样性疟原虫的失败率是治疗其他疟原虫的 14倍。治疗其他疟原虫的有效率是 57.8%。而青蒿素联合疗法治疗 K13 野生型和单一型 Pfmdr1 基因的疟原虫的有效率是 97.8%。K13 基因突变还是疟疾再燃的重要危险 因 素（P = 0.009）。82% 患 者治疗失 败 由于Pfmdr1 基因多样性和 K13 基因突变。

本研究表明 ：K13基因突变株的流行与近期泰国-缅甸边境青蒿素联合治疗方案疗效降低相关。

Phyo AP, Ashley EA, Anderson TJ, et al. Declining efficacy of artemisinin combination therapy against P.falciparum malaria on the Thai-Myanmar borde（2003-2013）：the role of parasite genetic factors. Clin Infect Dis, 2016,63 (6):784-791.

丁百兴摘译 王明贵审校

2016-12-09