补肾活血法治疗高血压病的研究进展

2017-01-14薛金贵方宏钧

中西医结合心脑血管病杂志 2017年10期

叶康，薛金贵，方宏钧

·综述与进展·

补肾活血法治疗高血压病的研究进展

叶康，薛金贵，方宏钧

高血压病是以体循环动脉血压升高为特征，可引起血管功能和结构的改变，最终造成心、脑、肾等靶器官损害的临床综合征。血浆肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统在高血压病的发生发展过程中发挥重要作用。补肾活血法是常用的治疗高血病的方法，在控制血压水平稳定、改善血管结构与功能和减缓对靶器官损害的进展等方面体现出独特的优势。潜阳合剂是上海中医药大学附属曙光医院的自制中成药制剂，临床上以补肾活血法为指导，用于高血压病治疗已有三十余年，积累了丰富的临床经验。

高血压病；补肾活血法；潜阳合剂；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；眩晕

高血压病是最常见的慢性非传染性疾病，也是导致心血管事件死亡的首位危险因素，每年心血管死亡中至少一半与高血压病有关[1]。据统计，我国的高血压病病人呈增长趋势，到2014年为止，估计的全国高血压病病人人数达到3.3亿，每3个成年人中就有1个是高血压病病人，而且我国居民对高血压病并发症的危险因素、征兆、应急处理及信息获取等相关认知有待进一步提高[2]。高血压病的防控形势非常严峻，虽然大量的降压药物应用于临床，但是高血压的治疗率和控制率仍然处于低位，远远落后于发达国家[3]。有鉴于我国的国情，采取中西医结合的治疗方式可能更适合于广大的高血压病病人。

由于历史的原因，中医没有“高血压病”的病名，但是与高血压病有关的描述散见于历代中医典籍中，根据高血压病发作时的临床表现可归属于中医学“眩晕”“头痛”等范畴。中医理论认为“心主血脉”，心气推动血液在脉中运行，流注全身，发挥营养和滋润作用。心气充沛、血液充盈、脉管通畅是血液在脉中正常运行必须具备的3个条件。高血压病病人的心气、心血和脉道发生病理性异常，出现本虚标实的病理状态，本虚主要包括气、血、阴、阳的亏虚，标实有风、火、痰、瘀四端，导致气血不和，脉道不畅而致。根据中医辨证分型和前人的经验发现，高血压病中医辨证分型主要分为肝肾不足、肝阳上亢、痰湿内盛、瘀血阻络和肾阳虚衰等证型，其中瘀血阻络证和肾阳虚衰证是高血压病主要的两个证型。现代研究进一步发现，肾虚证是现代高血压病病机关键，临床采用补肾活血法治疗高血压病具有很好的疗效[4]。

1 补肾活血法对动脉血压的影响

原发性高血压的发病机制并未完全清楚，目前认为原发性高血压是由彼此相互影响的多种因素共同引起的结果，其中血浆肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统和交感神经过度激活是动脉血压升高的两个主要的因素。交感神经的过度激活被认为贯穿于高血压的发生与发展的整个过程，与诸多心脑血管疾病和靶器官损害密切相关，并且其激活程度与高血压严重程度相平行[5]，肾素-血管紧张素-醛固酮系统也与原发性高血压病的病因关系密切[6]。

1.1 补肾活血法对肾素-血管紧张素(RAS)系统的影响在正常生理情况下，RAS系统在体内的动静脉和心脏均有分布，其主要作用是调节血管张力和内皮功能、正性变力作用和参与心脏与血管的重构作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是血管紧张素家族中的主要成员，其主要是通过缩血管作用、促醛固酮释放和增加血管阻力起升压作用。而补肾活血法能够通过减低AngⅡ水平从而达到调节血管顺应性和改善血压的作用[7]，高俊杰等[8]研究中药复方潜阳合剂对主动脉缩窄致高血压模型大鼠血压及心肌组织血管紧张素Ⅱ水平的影响，结果发现：潜阳合剂具有降低腹主动脉缩窄致高血压大鼠收缩压的作用，其机制可能与降低AngⅡ水平有关。

1.2 补肾活血法对交感神经系统的影响交感神经和肾上腺髓质在高血压的发生及其心血管病理改变过程中起着关键作用，而交感神经过度激活与心脑血管疾病和靶器官损害密切相关，并且其激活程度与高血压严重程度相平行[5，7]。刘春等[9]采用潜阳合剂早期干预自发性高血压大鼠，结果发现：潜阳合剂对大鼠有稳定的降压作用，心率也稳定降低，表明潜阳合剂早期干预可能有明显抑制交感神经活动作用。

2 补肾活血法对高血压病血管内皮功能和结构的影响

2.1 补肾活血法对血管内皮功能的影响血管内皮是血液及平滑肌之间的生理屏障，同时也能分泌许多血管活性物质。高血压病病人往往存在内皮功能紊乱，表现为内皮一氧化氮(NO)水平或活性下调；局部RAAS过度激活；类花生四烯酸物质代谢异常。盛涵恩等[10]总结前人长期临床经验发现，补肾活血方(《伤科大成》中补肾活血汤化裁而得)治疗老年高血压肝肾亏虚兼血瘀证病人安全有效，能有效改善病人血管内皮功能及血液流变学。

2.2 补肾活血法对血管结构的影响细小动脉硬化是高血压病的主要病变特征，表现为细小动脉玻璃样变。由于细小动脉长期受高血压刺激，使血管内皮及基底膜受损，正常的血管壁逐渐由修复性胶原纤维及蛋白多糖所代替。刘春等[11]研究发现潜阳合剂具有改善自发性高血压大鼠胸主动脉肥厚性重构的作用，主要原因除具有降低血压，从而降低主动脉血管内压力外，还与抑制血管壁胶原蛋白的合成有关。

3 补肾活血法对高血压病靶器官的影响

高血压病危害人类健康的原因主要是通过对靶器官(心脏和血管)的损害，长期高血压引起的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大，而血管的病变主要是管壁硬化和血管管腔内径缩小，继而出现心、脑、肾等主要器官的组织缺血。

3.1 补肾活血法对高血压病左室肥厚的影响左心室肥厚是高血压靶器官损害的标志性改变，其发生发展与血压水平密切相关[12]。孔祥英等[13]分析认为肾为先天之本，内藏元阴元阳，肾气又是人体气血阴阳的根本，高血压病多以肾气亏虚为本，血瘀阻络为标。肾气亏虚是肾阴肾阳在低水平的平衡，是高血压病发生、发展的原动力，血瘀阻络是促进高血压病发展的病理机制，故肾气亏虚、血瘀阻络也是高血压病左室肥厚的主要病理变化。高俊杰等[14]则以补肾活血法是高血压病左室肥厚的重要治法为指导，运用具有补益肝肾、活血通络的潜阳合剂改善腹主动脉缩窄致高血压左室肥厚的心肌重构，其机制与其降压、抑制心肌胶原纤维的增生相关。

3.2 补肾活血法对高血压病肾损害的影响由于长期持续高血压使肾小球纤维化、萎缩和肾动脉硬化，最终导致肾实质缺血和肾单位的不断减少，所以高血压病早期肾损害越来越引起人们的重视。杜林等[15]依据高血压病多为肾虚血瘀的病机特点，以补肾活血为法拟定基本方治疗原发性高血压肾损害，能减少夜尿次数，减轻肾损害，延缓肾功能恶化，从而保护肾脏。刘春等[16]研究并证实以潜阳合剂为代表的补肾活血法具有更显著的降压作用和心、肾器官保护作用，尤其对低日龄自发性高血压大鼠的提前干预，这恰好符合中医学“治未病”的原则。

3.3 补肾活血法对高血压病脑中风恢复期的影响在长期高血压作用下脑内细小动脉发生玻璃样变性，纤维素样坏死，甚至形成动脉瘤，在此基础上血压骤然升高导致脑内血管破裂出血，是形成高血压脑中风的主要原因。脑中风恢复期一般是指脑出血急性期后，病人仍存在半身不遂或者语言障碍或口眼歪斜等症状，此时为恢复机体功能的关键时刻。赵平丽等[17]观察了200例运用补肾活血祛瘀方治疗中风恢复期的临床疗效，结果发现：补肾活血祛瘀汤治疗中风病恢复期能够明显改善病人日常生活能力，减轻神经功能缺损程度。

4 补肾活血法对特殊人群高血压病病人血压的影响

4.1 补肾活血法对老年高血压病病人血压的作用动脉血压在不同个体、不同年龄和不同性别等方面均有一定的差异，一般随着年龄的增长，血压呈现逐渐升高的趋势，且收缩压升高更为显著，所以老年性高血压病一般具有收缩压高、脉压高和晨峰高等特征。张沁园等[18]分析高血压体质的年龄构成，剖析年龄构成因素对高血压证候辨证的影响，认为虚性体质为老年高血压人群体质的主导特征，肝肾亏虚是老年高血压形成的病理基础。人至老年，肾阳亏虚，温煦推动血行无力，血行迟缓而成血瘀，血脉瘀阻又加重肾虚，故老年高血压病的发生主要以肾虚为本，血瘀为标。李洁等[19]总结多年临床诊治老年高血压病病人的经验，辩证分析归纳发现肾虚血瘀是老年高血压病重要病机，补肾活血汤能有效改善老年高血压病病人的临床症状、降低血压和改善血管内皮功能。蔡峥等[20]研究发现，在常规降血压西药加载中药潜阳合剂不仅能有效改善老年高血压病人的相关症状和中医证候，且能更有效地降低老年高血压病人的晨峰幅度和脉压差。

4.2 补肾活血法对围绝经期高血压病人血压的作用围绝经期高血压一般是指女性进入绝经期以后，由于绝经期卵巢功能衰退、雌激素分泌减少导致内分泌失调和自主神经功能紊乱，从而引起血压升高，其特征为血压不稳定，易受情绪波动，往往控制血压稳定较为困难。阮小芬等[21]观察潜阳合剂对围绝经期高血压病人血压变异性的影响，结果发现：潜阳合剂对于围绝经期高血压疗效显著，改善临床症状同时，可以降低围绝经期高血压病人的血压变异性以及血压变异性对靶器官的损害。

5 总结与展望

本文简述了以潜阳合剂为代表的补肾活血法治疗高血压病的实验研究，初步证实了补肾活血法能干预高血压病的进展，其降压作用可能与降低AngⅡ水平和抑制交感神经活动作用有关，在降压的同时具有改善血管结构和内皮功能和心、脑、肾靶器官的保护效应。除此之外，补肾活血法对特殊人群高血压病病人稳定血压作用也有不错的疗效。

补肾活血法治疗高血压病的研究，目前尚在不断探索中，但尚存在一些问题：①以潜阳合剂为代表的补肾活血法治疗高血压病的临床研究仅仅局限于上海地区；②研究病人人群样本规模有限，很难有说服力；③单纯中医降压效果起效慢，半衰期短，需多次给药，病人依从性差。笔者认为补肾活血法为指导治疗高血压病，开展大规模、多中心的临床研究，将更有说服力，同时研究各种剂型，包括短效、长效的中药剂型，加载西药标准化治疗高血压，更方便临床上运用。

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