美多芭与恩他卡朋联合治疗帕金森病疗效探讨

周琛 庞伟 陈明祝 陈莉莉

美多芭与恩他卡朋联合治疗帕金森病疗效探讨

周琛 庞伟 陈明祝 陈莉莉

目的探讨多巴丝肼片(美多芭)与恩他卡朋联合治疗帕金森病疗效。方法84例帕金森病患者, 按照收治顺序分为对照组和观察组, 每组42例。对照组采用美多芭治疗, 观察组采用美多芭联合恩他卡朋治疗, 两组均连续治疗3个月, 比较两组左旋多巴(LD)峰浓度、治疗前后帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)Ⅲ评分、同型半胱氨酸(Hcy)检查结果, 观察两组治疗期间的不良反应发生情况。结果对照组LD峰浓度为(1.904±0.454)μg/ml, 低于观察组的(2.471±0.482)μg/ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组UPDRSⅢ评分均低于治疗前, Hcy高于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后UPDRSⅢ评分、Hcy低于对照组治疗后, 差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率高于观察组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组消化道不良反应、尿色发黄、异动增加发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论美多芭联合恩他卡朋治疗帕金森病可以提高LD峰浓度, 更能改善患者运动功能, 降低HHcy不良反应的发生。

多巴丝肼片；恩他卡朋；帕金森病；疗效

帕金森病是一种慢性神经系统变性疾病, 可出现运动症状和非运动症状, 具有较高的致残率, 对患者的日常生活造成了巨大的影响［1］。目前帕金森病主要以药物治疗为主, 常用的药物为LD, 美多芭是LD与苄丝胼的复方制剂, 是治疗帕金森病的首选治疗药物之一［2,3］。恩他卡朋是一种LD增效剂, 本研究将其联合美多芭对帕金森病患者进行治疗, 取得了满意的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月～2016年6月医院神经内一科收治的84例帕金森病患者作为研究对象, 根据收治顺序分为观察组和对照组, 每组42例。观察组中男22例,女20例；年龄48～82岁, 平均年龄(65.42±8.77)岁；病程2～10年, 平均病程(6.09±2.27)年。对照组中男25例, 女17例；年龄47～81岁, 平均年龄(64.39±9.30)岁；病程2～12年, 平均病程(6.25±2.36)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组采用美多芭治疗, 初次治疗初始剂量为0.125 g/次, 3次/d, 以后每周日服量增加0.125 g直至有效剂量, 有效剂量为日服用量0.5～1 g, 分3～4次服用。观察组在此基础给予恩他卡朋治疗, 恩他卡朋片与美多芭同时服用, 0.2 g/次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 L D峰浓度 于服药1.5 h后抽取肘中静脉血3 m l, 乙二胺四乙酸抗凝管抗凝, 分离出血浆, 加入0.15 m l的高氯酸,高速离心后取血清, 采用高效液相色谱法(H P L C)测定L D峰浓度。

1.3.2 U P D R SⅢ评分 采用U P D R S第三部分评价患者的运动功能, 包括肌僵直、面部表情等14项内容, 采用5级评分法, 从0～4分依次表示症状加重, 得分越高, 患者运动功能越差。分别于治疗前后由医生进行评定。

1.3.3 H c y检测 抽取治疗前后检测当天空腹肘中静脉血,抗凝后离心分离血浆, 采用酶联免疫吸附法(E L I S A)检测H c y。试剂盒购自北京方程生物技术有限公司。

1.3.4 不良反应 记录两组治疗前期间的不良反应发生情况, 其中H H c y为H c y水平>15 µm o l/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组L D峰浓度比较 对照组LD峰浓度为(1.904± 0.454)μg/ml, 低于观察组的(2.471±0.482)μg/ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后U P D R SⅢ评分和H c y检查结果比较 对照组治疗前UPDRSⅢ评分为(22.65±6.87)分, 治疗后为(18.76±4.15)分, 对照组治疗前Hcy为(8.12±4.43)µmol/L,治疗后为(20.16±7.70)µmol/L；观察组治疗前UPDRSⅢ评分为(23.23±6.69)分, 治疗后为(13.39±4.00)分, 观察组治疗前Hcy为(8.51±4.38)µmol/L, 治疗后为(13.72±6.66)分；治疗前两组UPDRSⅢ评分和Hcy比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组UPDRSⅢ评分均低于治疗前, Hcy高于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后UPDRSⅢ评分、Hcy低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组的HHcy发生率为69.05%(29/42), 高于观察组的38.10%(16/42), 差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组消化道不良反应、尿色发黄、异动增加等的发生率分别为33.33%(14/42)、76.19%(32/42)、14.29%(6/42)；观察组分别为28.57%(12/42)、71.43%(30/42)、4.76%(2/42), 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

帕金森病是临床常见的神经内科疾病, 治疗较为棘手［4］。临床常采用LD进行治疗, LD为多巴胺前体药物, 在外周和脑内通过脱羧转化成多巴胺［5］。临床应用中发现［6,7］, 随着时间的延长, LD治疗的效果会出现减退, 出现无法预料、突然地“开关”效应。此外, LD治疗时脱羧转化成多巴胺的过程中, 在儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的作用下可甲基化为3-氧甲基多巴胺, 提供甲基的S-腺苷蛋氨酸通过甲基转移酶的作用脱甲基生成S-腺苷Hcy, 并进一步脱腺苷生成Hcy, 从而引起HHcy［8，9］。诸多研究均表明［10］, 帕金森病患者出现HHcy与服用LD制剂密切相关。

本研究将其联合美多芭对帕金森病患者进行治疗, 结果发现, 联合组的LD峰浓度高于单纯应用美多芭治疗的对照组, 说明恩他卡朋可以提高LD制剂的峰浓度。治疗后两组UPDRSⅢ评分均低于治疗前(P＜0.05), 观察组治疗后UPDRSⅢ评分低于对照组治疗后(P＜0.05)；表明联合恩他卡朋更能改善患者运动功能。治疗后两组Hcy均显著升高, 说明LD治疗会引起Hcy增高, 诱发HHcy；而观察组Hcy治疗后低于对照组(P＜0.05), 说明联合使用恩他卡朋可以降低Hcy水平, 与赵鹏等［6］的研究结果类似。

总之, 美多芭联合恩他卡朋治疗帕金森病可以提高LD峰浓度, 更能改善患者运动功能, 降低Hcy水平, 并降低HHcy不良反应的发生, 具有重要的临床实用价值。

［1］ 赵荣博, 黄小波, 陈文强.帕金森病轻度认知功能障碍的中西医研究进展.北京中医药, 2016, 35(5):443-446.

［2］ 王艳, 刘卫国, 章文斌, 等.急性左旋多巴冲击试验对帕金森病患者运动症状的改善特点.贵州医药, 2016, 40(7):763-764.

［3］ 于苏文, 郑秀琴, 陈红霞.恩他卡朋添加治疗对药效减退的帕金森病患者的疗效观察.临床神经病学杂志, 2010, 23(1):70-72.

［4］ 李丽霞, 朴英善, 余舒扬, 等.帕金森病伴发认知障碍患者的营养状况及其影响因素分析.实用老年医学, 2016(7):588-591.

［5］ 刘晶晶, 朱新喜, 江振华, 等.美多芭对帕金森病患者的同型半胱氨酸代谢的影响.江西医药, 2015, 50(11):1216-1217.

［6］ 赵鹏, 杨俊峰, 刘崴, 等.恩他卡朋对左旋多巴治疗的帕金森病患者血浆同型半胱氨酸的影响.中华医学杂志, 2013, 93(7): 512-515.

［7］ 吴艳, 杜娟, 任义胜.美多芭联合恩他卡朋治疗对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响.临床神经病学杂志, 2016, 29(5):333-335.

［8］ 吴艳, 杜娟.美多芭联合恩他卡朋对帕金森患者抗氧化应激的研究.药学与临床研究, 2017, 25(1):6-8.

［9］ 罗娟.恩他卡朋联合复方左旋多巴治疗帕金森病58例疗效及安全性观察.中国药业, 2014(20):43-45.

［10］ 赖国华, 苗海锋, 肖卫民.恩他卡朋联合左旋多巴治疗有剂末现象的帕金森病患者的疗效.中山大学学报医学科学版, 2008(s1):164-165.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.047

2017-04-20］

广东省医学科学技术研究基金项目(项目编号：A 2016093)；湛江市科技计划项目(项目编号：2016 B 01003)

524000 湛江中心人民医院神经内一科(周琛陈明祝 陈莉莉)；湛江市第二人民医院神经内科(庞伟)