中医药联合现代医学治疗非小细胞肺癌研究进展

王呈祥，李庆伟，高彦宇，马育轩，李冀

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)



中医药联合现代医学治疗非小细胞肺癌研究进展

王呈祥，李庆伟，高彦宇，马育轩，李冀*

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%左右。在临床上运用放化疗等现代医学手段治疗的同时伴随着不可避免的副反应，中医药在肿瘤治疗中减毒增效之优势倍受关注,诸多学者致力于研究中医药联合现代医学治疗NSCLC。为此进行相关综述，以期为进一步研究运用中医药及中医药与现代医学疗法联合应用治疗NSCLC提供借鉴。

中医药；非小细胞肺癌；放疗；化疗；靶向治疗

2010年全国恶性肿瘤的发病率已经达到 235.23/105，而肺癌的发病率与死亡率均高居榜首[1]。2012年全球新增的肺癌病例约为182万，而死亡病例达到158万[2]。临床治疗NSCLC均以化疗、放疗以及分子靶向治疗为主，这些方法的确有一定疗效，但存在毒性蓄积、选择性较强、治疗费用偏高等问题。中医药临床、基础研究中亦显示出治疗NSCLC的某些疗效。现将中医药联合现代医学治疗NSCLC研究进行探讨和综述。

1 古代中医对肺癌的认识

1.1 病名溯源

早在《灵枢·九针论》中就有关于肿瘤的记载：“四时八风之客于经络之中，为瘤病者也”， 癌之一字首见于《卫济宝书》：“痈疽五发，一曰癌，二曰瘭，……”，《仁斋直指附遗方论》中首次对癌的症状进行记载：“癌者，上高下深，巖穴之状，颗颗累垂”。中医学并无肺癌病名，但据其症状及体征，与肺积、息贲、咳嗽、肺花疮、肺痿等记载相似。《难经》载：“肺之积，名曰息贲，在右肋下，覆大如杯”。《素问》载：“肺咳之状,咳而喘息有音,甚至唾血……而面浮气逆”。《张氏医通》载：“阴虚咳嗽，久之喉中痛者，必有肺花疮，难治”。《青囊秘诀》谓：“人有久嗽之后，肺管损伤，皮肤黄瘦，咽喉雌哑……”，人以为肺中痈也，谁知是肺痿而生疮乎？”

1.2 病因病机

关于肺癌的病因病机, 各家各执己见，其一，多与正气内虚、外邪犯肺有关。《活法机要》言：“壮人无积,虚人则有之。”《医宗必读》谓“积之成也,正气不足,而后邪气踞之。”《杂病源流犀烛》载：“邪积胸中，阻塞气道,气不得通,为痰……为血。皆邪正相搏,邪既胜正不得制之,遂结成形而有块。”表明，肺癌乃肺气亏虚,宣降失司,邪毒乘袭,蕴结于肺，肺气郁结,脉络阻塞,痰瘀互结而成；其二，多为情志所伤，《素问·举痛论》说“悲则心系急,肺布叶举,而上焦不通,荣卫不散……思则心有所存,神有所归,正气留而不行,故气结矣。”《活人录汇编》曰:“肺之积为息贲，……若平素善悲,悲则气消多忧,忧则气闭。本经元气既消既闭,则呼吸之气不通……。”七情内伤,气机升降失司，气为血之帅,气机不畅，血行瘀滞,痰毒凝聚，局部凝结成块而发为本病；其三，为饮食不节，《青囊秘诀》曰:“夫肺为五脏之盖,最喜清气熏蒸,最恶燥气炎逼,今所饮所食,尽为辛热之物,则五脏之中,全是一团火气。火性炎上,而肺金在上,安得不受其害乎？”饮食不节,热毒劫伤肺阴,肺失宣肃,肺气郁滞,气滞血瘀,痰毒结聚,日久结成癌瘤。

2 现代医家对肺癌的认识

郁仁存[3]提出阴阳不和，气血亏虚以及脏腑功能失调等内在基础上，才可产生癌瘤，表明了内虚的观点。李佩文[4]以环境污染为主因，外界毒邪袭肺，肺气机失调，气滞血瘀，毒气血互结形成积块。周岱翰[5]认为毒发五脏，提出毒是癌瘤的病因。徐振晔[6]认为肺癌的虚证以气虚、阴虚以及精亏为主，而实证则以毒聚、气滞、血瘀、痰凝为主。有学者[7]对肺癌患者的中医证型及病理分型进行研究，发现NSCLC的中医证型分布，均以气阴两虚证居多，包括腺癌及鳞癌。李忠[8]在对203例NSCLC病例进行分析时得出，痰瘀互阻证型与气阴两虚型是最普遍的，两者的发病率分别为43%和35%。朱颖[9]等也发现，临床中非小细胞肺癌患者中医证侯分型以气阴两虚型及痰湿蕴肺型为主，气机阻滞型也占有重要部分。

3 中医药联合化疗

NSCLC治疗的主要手段是化疗，但其有效率仅有20%～40% ，即使在西方国家，肺癌的5年生存率仍不足15%，其治疗前景不容乐观[10]。中医药治疗肺癌的疗效经过多年的临床实践以及大量研究已经被证实和认可[11-14]。李亚莉等[15]对消癌平注射液联合多西紫杉醇+卡铂方案的近期疗效进行观察，发现联合组治疗后的卡氏评分明显高于对照组，并且其疲乏发生率较对照组低(P<0.05) 。提示消癌平注射液联合化疗方案，可降低化疗不良反应的发生率，并且增加患者的化疗耐受性。田锦玲等[16]观察艾迪注射液联用奥沙利铂和多西紫杉醇治疗晚期NSCLC的远期疗效。结果表明，在联合方案的基础上加用艾迪注射液，可明显提高晚期NSCLC患者的远期生存概率。刘新军等[17]发现，肺岩宁方对加速晚期NSCLC患者化疗后机体的恢复有一定作用，可改善患者生存质量，其研究表明，患者经肺岩宁方治疗后，其临床症状得到改善，KPS评分明显升高。章娟娟等[18]研究发现，复方苦参注射液可通过影响化疗患者外周血中NK细胞以及T淋巴细胞水平，而提高患者免疫功能。

4 中医药联合放疗

晚期肺癌患者中，放疗仍不失为主要治疗手段，但其有效杀死恶性肿瘤细胞的同时也产生杀死大量正常细胞、降低机体免疫功能等副作用。许荣龙等[19]对艾迪注射液联合放疗治疗非小细胞肺癌的相关文献进行Meta分析。结果显示，与单纯放疗相比，艾迪注射液联合放疗治疗NSCLC能减少放射性食管炎、放射性肺炎的发生率。谢利等[20]用扶正减毒抗癌方+艾灸联合放疗治疗非小细胞肺癌患者。结果显示，临床受益率治疗组高于对照组(P<0.05)，治疗组1年生存率优于对照组(P<0.05)，治疗组白细胞减少及恶心、呕吐发生状况均优于对照组(P<0.05)，表明扶正减毒抗癌方联合艾灸能使肺癌放疗患者肿瘤病灶更稳定，提高生存率，减轻放疗引起的消化道刺激，有减毒增效的作用。秦银忠[21]观察康莱特配合放疗对NCSLC的疗效及患者免疫功能的影响,发现观察组总有效率明显增高，不良反应的发生率显著降低。观察组 CD3+、CD4+、CD8+及NKT细胞活性均优于对照组，免疫球蛋白的水平也高于对照组(P均<0.05)。表明康莱特配合放射治疗，能提高NSCLC患者的存活率、缓解率，可改善患者生活质量，并有放射增敏的作用，有其临床应用价值。同年，连宝涛等[22]对康莱特注射液联合放疗用于非小细胞肺癌进行了系统评价，共纳入9项RCT，合计561例患者。Meta分析结果提示，康莱特注射液联合放疗可显著提高有效率、生存质量改善率，并降低放射性肺炎发生率、放射性食管炎发生率，与单纯放疗比较，差异均有统计学意义(P均<0.001)。表明康莱特注射液联合放疗，用于NSCLC的疗效及安全性均优于单纯放疗。

5 中医药联合分子靶向治疗

近年来，NSCLC分子靶向治疗成为研究热点，分子靶向治疗药物包括:表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、间变淋巴瘤激酶(ALK) 抑制剂、抗血管生成药物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等。EGFR基因敏感突变为最早发现治疗晚期NSCLC的基因靶点。有研究纳入晚期肺腺癌患者1482例，发现EGFR总体突变率为51.4%，其中女性的EGFR突变率高达61.1%，从不吸烟者占60.7%[23]。

目前研究最成熟的肺癌靶向药物是以表皮生长因子为靶点的药物，较常用的有人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼、厄洛替尼等。但是在服用期间产生诸如皮肤瘙痒、甲沟炎、黏膜炎等不良反应[24]，甚至出现呼吸衰竭[25]。美国东部肿瘤协作组(ECOG)一项研究表明，在一线应用厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者中，皮疹发生率为70%，很多患者因无法耐受逐渐增多的毒副作用而停药[26]。史国军等[27]对近几年关于中医药联合吉非替尼治疗NSCLC的随机试验进行了系统评价，发现联合治疗在减轻皮疹、腹泻、提高生存质量等方面均优于单纯吉非替尼治疗。郦安琪等[28]的Meta分析结果显示，在近期疗效上，中医药联合EGFR-TKIs与EGFR-TKIs单药相比，可更有效地控制肿瘤的进展，减轻治疗的不良反应。很多患者在接受EGFR-TKI治疗有效而病情缓解后会产生获得性耐药,孙玺媛等[29]用金复康口服液对人肺腺癌吉非替尼获得性耐药细胞株PC-9R进行研究。结果表明，金复康口服液增强了吉非替尼将PC-9R细胞周期阻滞在G2期的作用，并且增强了吉非替尼对PC-9R细胞的凋亡诱导作用，指出金复康口服液，可逆转人肺腺癌吉非替尼获得性耐药细胞株对吉非替尼的凋亡抵抗，可能与上调Caspase-3及Caspase-8的表达有关。张慧敏等[30]将60例NSCLC患者随机为治疗组(益气通络解毒方+EGFR-TKI)与对照组(EGFR-TKI)，发现治疗组PFS较对照组延长2.9个月，表明益气通络解毒方可延缓或防治靶向药物的耐药作用。

6 结语

目前，中医药配合化疗、放疗以及分子靶向治疗等现代医学手段治疗NSCLC，的确可以改善单纯应用现代医学治疗引起的某些不良反应，提高患者的耐受性，延缓或防治耐药作用,使患者能够较好地完成治疗[31]。然而，有关此类研究尚应关注以下三方面：首先，与国外文献相比国内文献所载大多为小样本或个案报道，缺乏大样本、前瞻性的随机临床试验研究，没有强而有力的临床数据及循证医学证据指导；其次，关于联合治疗NSCLC的分子机制的基础研究相对偏少，而且不够深入，不能作为理论支撑；再者，目前临床治疗NSCLC是以西医为主，中医为辅，中医药在治疗NSCLC方面仍处于发展阶段，如何加速发展和深入研究，充分发挥中医药优势，应当进一步引起中医工作者的高度重视。

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黑龙江中医药大学研究生创新科研项目(No.002)

王呈祥(1987-)，男，黑龙江中医药大学方剂学专业博士研究生。

李冀*(1960-)，男，教授，博士研究生导师，主要研究方向：方剂配伍规律及药效物质基础研究。

2016-09-10

R285

A

1002-2406(2017)01-0121-03

修回日期：2016-10-01