雷贝拉唑肠溶片致横纹肌溶解和急性肾功能损害1例

刘华强，苗 莹，初 晓

（青岛市市立医院药剂科，山东 青岛 266011）

雷贝拉唑肠溶片致横纹肌溶解和急性肾功能损害1例

刘华强，苗 莹，初 晓

（青岛市市立医院药剂科，山东 青岛 266011）

1例75岁男性患者，既往有糖尿病、冠心病、右束支传导阻滞史，本次因食管炎服用雷贝拉唑肠溶片10 mg，qd，用药2 d后出现大腿肌肉疼痛，伴尿色深，呈茶水色。入院检查，尿常规：尿潜血3+，尿蛋白2+；24 h尿蛋白定量：尿蛋白287.7 mg·L-1，24 h尿蛋白604.17 mg；肝肾功能：ALT 32 U·L-1，AST 25 U·L-1，BUN 6.5 mmol·L-1，CR 113 μmol·L-1，CK 302.3 U·L-1；MR示左股内侧肌及部分股中间肌轻度肿胀，见弥漫片状高信号。诊断为横纹肌溶解症、药物性肾损害，考虑与药物相关。停用雷贝拉唑后，给予改善微循环、保护肾脏及对症支持治疗。10 d后复查尿常规：尿潜血1+，尿蛋白正常；24 h尿蛋白定量示：尿蛋白145.8 mg·L-1，24 h尿蛋白437.4 mg，下肢肌肉不适症状缓解。

雷贝拉唑钠；横纹肌溶解；肾功能损害；药品不良反应

1 临床资料

患者，男性，75岁，因下肢肌肉疼痛，伴尿色深1周，加重1 d入院。患者10 d前在外院诊断为食管炎，遵医嘱服用雷贝拉唑钠肠溶片（山东新华制药股份有限公司，批号20150712）10 mg，qd，服药2 d后出现大腿肌肉疼痛，伴尿色深，无肉眼血尿及泡沫尿，无尿急、尿频、尿痛、腰痛，尿量未见明显减少，无头痛、头晕，无胸闷、憋气，无发热、皮疹，患者未在意，未行任何治疗，1 d前患者尿色变深，呈茶水色，来我院急诊科就诊，尿常规示：尿潜血3+，尿蛋白2+，门诊以“蛋白尿原因待诊？”收入院。患者既往有糖尿病、冠心病、右束支传导阻滞史，10个月前患过敏性紫癜，经治疗后复查蛋白尿阴性，尿常规正常。无肝炎、结核病史，否认药物、食物过敏史。无烟酒不良嗜好。

入院查体：T 35.8 ℃，P 74次·min-1，R 18次·min-1，BP 115/70 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），眼睑无浮肿，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，律齐，腹软，无压痛及反跳痛，双下肢无明显水肿，四肢活动无异常，患者主诉下肢肌肉疼痛，无其他不适。患者入院查24 h尿蛋白定量示：尿蛋白287.7 mg·L-1，24 h尿蛋白604.17 mg，免疫球蛋白、抗链球菌溶血素O、类风湿因子、抗肾小球基底膜抗体、抗中性粒细胞浆抗体、ENA谱、凝血常规、大便常规正常，血常规：WBC 12.7×109·L-1，N% 69.1%，L% 25%，RBC 3.81×1012·L-1，Hb 126.0 g·L-1，PLT312.0×109·L-1。肝肾功能：ALT 32 U·L-1，AST 25 U·L-1，BUN 6.5 mmol·L-1，CR 113 μmol·L-1，CK 302.3 U·L-1、CK-MB 18 U·L-1、LDH 148 U·L-1，红细胞沉降率85 mm·h-1。尿常规检查：尿潜血3+，尿蛋白1+，尿轻链KAP 16.3 mg·L-1，尿轻链LAM 7.5 mg·L-1。超声检查示左股内侧肌层内局部回声紊乱。双下肢CT扫描示左大腿股内侧肌肿胀，局部密度减低，见软组织肿块，右大腿肌肉及肌间隙尚清晰。MR示左股内侧肌及部分股中间肌轻度肿胀，见弥漫片状高信号，股直肌及股外侧肌形态及信号未见异常，邻近股骨未见异常信号，右股部肌肉及股骨未见异常信号，结合病史，诊断为横纹肌溶解症、药物性肾损害。给予前列地尔、红花黄色素、西洛他唑片等药物治疗10 d后复查肝肾功能：ALT 26 U·L-1，AST 15 U·L-1，BUN 6.3 mmol·L-1，CR 102 μmol·L-1，CK 106.6 U·L-1、CK-MB 15 U·L-1、LDH 115 U·L-1，尿常规示：尿潜血1+，尿蛋白正常，24 h尿蛋白定量示：尿蛋白145.8 mg·L-1，24 h尿蛋白437.4 mg。患者下肢肌肉不适症状缓解。

2 讨论

本例患者因食管炎口服雷贝拉唑钠肠溶片后出现大腿肌肉疼痛，伴尿色深，呈茶水色，入院确诊为横纹肌溶解、药物性肾损害，停用雷贝拉唑给予对症治疗后症状好转。根据国家ADR中心制定的关联性评价标准对该例药品不良反应进行评价，患者出现横纹肌溶解、肾损害与口服雷贝拉唑钠肠溶片有合理的时间关系，雷贝拉唑钠肠溶片说明书中不良反应未见横纹肌溶解症、肾损害，本例患者停用雷贝拉唑钠肠溶片给予对症治疗后症状好转，未再服用，且不良反应与该患者疾病的进展及合并用药无关。因此，本例横纹肌溶解、肾损害与雷贝拉唑钠肠溶片的关联性评价判定为很可能相关。

查阅国外文献报道，可见质子泵抑制剂引起横纹肌溶解的相关报道。2002年，Bourlon等[1]曾报道雷贝拉唑与多潘立酮合用致横纹肌溶解症1例。2008年Bebarta等[2]报道奥美拉唑致横纹肌溶解症和低钠性谵妄。2010年Tröger等[3]报道一例心力衰竭患者使用埃索美拉唑后引起横纹肌溶解。2007年裴振峨[4]报道一例奥美拉唑致急性间质性肾炎。2011年雷招宝[5]对国内外雷贝拉唑临床应用中的不良反应，可见磷酸肌酸激酶升高、肌无力、肌病、肌炎和横纹肌溶解症等，并有导致急性间质性肾炎的报道。

近年来，随着质子泵抑制剂在临床的使用日益广泛，在用药合理性上存在诸多不足，增加了医疗费用和药品不良反应的发生风险[6]，引起的严重不良反应（如：过敏性休克[7]、血小板减少[8]、痛风发作[9]等）屡见报道。建议临床在使用质子泵抑制剂过程中应密切关注可能出现的不良反应，特别是伴有多种疾病的老年患者，如出现乏力、肌肉酸痛、尿色改变等，及时停药就诊，减少不良反应的伤害。

[1] Bourlon S, Veyrac G, Armand C, et al. Rhabdomyolysis during treatment with rabeprazole (Pariel), a proton pump inhibitor combined with domperidone (Peridys)[J]. Therapie, 2002, 57(6): 597-600.

[2] Bebarta VS, King JA, McDonough M. Proton pump inhibitorinduced rhabdomyolysis and hyponatremic delirium[J]. Am J Emerg Med, 2008, 26(4): 519.

[3] Tröger U, Reiche I, Jepsen MS, et al. Esomeprazole-induced rhabdomyolysis in a patient with heart failure[J]. Intensive Care Med, 2010, 36(7): 1278-1279.

[4] 裴振峨.奥美拉唑致急性间质性肾炎[J].临床药物治疗杂志，2007，5（3）：58-60

[5] 雷招宝.雷贝拉唑临床应用中的不良反应[J].中国药房，2011，22（32）：3063-3065.

[6] 罗宏丽，肖顺林，魏齐铭.我院住院患者质子泵抑制剂应用情况调查分析[J]．中国药物应用与监测，2015，12（6）：372-375.

[7] 江丽欢.注射用奥美拉唑钠致过敏性休克1例[J]．中国药物应用与监测，2010，7（3）：187-188.

[8] 郑雪梅，温悦.注射用兰索拉唑致血小板减少[J]．中国药物应用与监测，2013，10（6）：363-364.

[9] 李媛，高玉强，姜志，等.质子泵抑制剂致痛风复发2例[J]．中国药物应用与监测，2016，13（1）：63-64.

One case of rhabdomyolysis and acute renal damage associated with rabeprazole

LIU Hua-qiang, MIAO Ying, CHU Xiao
(Pharmacy Department of Qingdao Municipal Hospital Group, Qingdao 266011, China)

A 75-year-old male patient with a medical history of diabetes mellitus, coronary heart disease and right bundle branch block was given rabeprazole 10 mg po qd for esophagitis. After 2 days, he developed thigh muscle pain and redbrown urine. Laboratory test values were as follows: urinalysis showed that urine occult blood 3+, urine protein 2+; 24-hour urinary protein test displayed that urine protein 287.7 mg·L-1, 24-hour urinary protein 604.17 mg; liver and kidney function test revealed that ALT 32 U·L-1, AST 25 U·L-1, BUN 6.5 mmol·L-1, CR 113 μmol·L-1, CK 302.3 U·L-1; MR exhibited that left medial vastus muscle and partial vastus intermedius were mild swelling with diffuse-patchy hyperintense. Drug induced rhabdomyolysis and acute renal damage were diagnosed. Improving microcirculation, nephroprotection and other symptomatic treatment were given to him. After 10 days, the urin alysis showed that urine occult blood 1+, urine protein was normal; 24-hour urinary protein test displayed that urine protein 145.8 mg·L-1, 24-hour urinary protein 437.4 mg; the discomfort symptoms of lower limb muscle were relieved.

Rabeprazole sodium; Rhabdomyolysis; Renal function damage; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2017)03 – 0189 – 02

2016-09-10

2016-12-08）

初晓，女，副主任药师，主要从事医院药学工作。E-mail：13675320681@163.com

刘华强，男，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：lhq001_1981@126.com