过量服用多塞平片致血糖升高2例

李佳芮

（解放军第二五五医院药剂科，河北 唐山 063000）

·案例分析·

过量服用多塞平片致血糖升高2例

李佳芮

（解放军第二五五医院药剂科，河北 唐山 063000）

病例1：1例62岁女性患者，因口服盐酸多塞平片约77片后，出现恶心、呕吐入院。患者既往有2型糖尿病史，血糖控制在8 ～ 13 mmol·L-1。入院查空腹血糖21.4 mmol·L-1，考虑患者血糖异常升高，给予胰岛素注射液和精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）治疗，治疗期间患者血糖有所下降。7 d后患者出院，血糖未恢复到正常值。病例2：1例22岁女性患者，因口服盐酸多塞平片60 ～ 70片后，出现意识不清，抽搐，并出现心律失常入院。入院查空腹血糖11.8 mmol·L-1，血糖异常升高，未给予降糖药物治疗，9 d后空腹血糖恢复到正常值范围。

多塞平片；血糖升高；药品不良事件

1 临床资料

病例1：患者，女性，62岁，2016年8月30日因睡眠差口服盐酸多塞平片（南京白敬宇制药有限责任公司，规格25 mg，批号151101）5次，约77片后患者出现恶心、呕吐数次，均为胃内容物，偶有烦躁、幻视、幻听伴头晕。查体：T 36.5 ℃，HR 72次·min-1，BP 133/76 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。全身皮肤黏膜无黄染及出血点，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张。查血常规、肝肾功能、电解质、血凝四项未见异常。毒物分析：送检血液中检出少量多塞平药物成分。既往史：2型糖尿病史15年，患者入院前一直自行注射胰岛素注射液控制血糖，用法用量为早、中、晚餐前分别给予6 IU、8 IU、4 IU。血糖控制在8 ～ 13 mmol·L-1。入院后，查空腹血糖21.4 mmol·L-1。给予胰岛素注射液治疗，早、中、晚餐前分别给予6 IU、8 IU、4 IU，4 d后复查空腹血糖15.00 mmol·L-1，早餐后2小时血糖16.5 mmol·L-1。调整胰岛素注射液剂量，于晚餐前给予4 IU，加用精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R），分别在晚餐前给予10 IU，早餐前给予12 IU皮下注射。5 d后空腹血糖15.00 mmol·L-1。6 d后空腹血糖16.00 mmol·L-1，晚餐前血糖22.3 mmol·L-1，晚餐后2小时血糖18.9 mmol·L-1，调整胰岛素用量，给予精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）晚餐前12 IU，早餐前14 IU皮下注射。7 d后空腹血糖13.9 mmol·L-1，早餐后2小时血糖18.8 mmol·L-1。血糖未能恢复到正常值，患者自行要求出院。

病例2：患者，女性，22岁。2016年9月18日因情绪欠佳口服盐酸多塞平片（上海信谊药厂有限公司，规格25 mg，批号32150902），用量60 ～ 70片，家属发现后立即送往当地医院，给予洗胃，后患者逐渐出现意识不清，呼之不应，且反复抽搐，并出现心律失常（室速、室颤、房扑、房颤），在当地医院治疗未见好转，为求进一步治疗收入我院。入院查体：T 37.2 ℃，HR 115次·min-1，R 18次·min-1，深昏迷，双肺呼吸音粗，未闻及明显啰音。颈下、胸骨上有皮下气肿，呈捻发音。血常规：白细胞计数17.68×109·L-1、淋巴细胞百分比2.3%、中性粒细胞计数16.96×109·L-1、中性粒细胞百分比95.9%、单核细胞百分比1.8%。肝肾功能正常。毒物分析：送检血液中检出少量多塞平药物成分。既往史：否认高血压、糖尿病、高脂血症等病史。随机血糖：9.00 mmol·L-1，空腹血糖11.8 mmol·L-1。未给予降糖药物治疗。1 d后空腹血糖7.9 mmol·L-1。2 d后空腹血糖9.00 mmol·L-1。3 d后空腹血糖9.30 mmol·L-1。5 d后空腹血糖10.00 mmol·L-1。9 d后空腹血糖5.12 mmol·L-1，血糖恢复至正常值范围，患者情况平稳，予以出院。

2 讨论

2.1 关联性评价

空腹血糖正常值范围是3.9 ～ 6.1 mmol·L-1，餐后2小时血糖＜ 7.8 mmol·L-1。病例1中患者有2型糖尿病，平日自行注射胰岛素治疗，血糖控制在8 ～ 13 mmol·L-1，在服用过量多塞平片后，血糖异常升高到21.4 mmol·L-1，停用多塞平片，并给予对症治疗7 d后，血糖有所下降，不良反应症状有所缓解。患者在服用多塞平期间没有服用其他药物，入院治疗前后患者饮食无明显变化，排除这些因素对血糖的影响，考虑患者的血糖异常升高与服用多塞平片有关联。根据国家ADR中心指定的因果关系评价方法，采用标准化算法Naranjo评定法[1]，评分为6分，判定为很可能。病例2中患者在服用过量多塞平后出现血糖异常升高，超过血糖正常值，停用多塞平片后，未给予降糖药物治疗，于9 d后血糖恢复正常，不良反应症状消失。该患者无糖尿病病史，未服用其他药物，入院治疗前后患者饮食无明显变化，可排除这些因素对血糖的影响，考虑血糖升高与多塞平片有相关性。根据国家ADR中心指定的因果关系评价方法，采用标准化算法Naranjo评定法[1]，评分为6分，判定为很可能。

2.2 多塞平片引起血糖升高的机制分析

经查阅文献，抗精神病药物氯氮平有引起血糖升高的报道[2-3]。杨广声等[4]研究表明，氯氮平引起血糖升高可能与氯氮平拮抗5-HT1A受体而降低胰腺细胞的反应性，导致胰岛素水平下降有关。徐隽等[5]研究多塞平治疗失眠机制发现，多塞平是一种针对多种突触后受体的拮抗剂。有研究表明，多塞平片对5-HT2A、5-HT1受体有较强亲和力[6]。由此推测过量使用多塞平片可能拮抗5-HT受体而引起血糖升高。过量服用多塞平片引起血糖升高是说明书中不良反应和药物过量中尚未提及的，关于多塞平片引起血糖升高的机制尚不明确，仍需进一步的研究加以验证。

2.3 应用多塞平片的注意事项

上述两个病例提示过量服用多塞平片可能引起血糖升高，建议临床医生应严格按照说明书中推荐剂量使用该药。多塞平片口服常用量：开始一次25 mg，一日2 ～ 3次，以后逐渐增加至一日总量100 ～ 250 mg。最高剂量：一日不超过300 mg。在患者服用该药期间，应密切监测患者的血糖变化，当出现血糖异常升高的情况，应立即停药，必要时给予降糖药物治疗。

[1] 刘敏，李忠东.实例探讨药物引起SJS或TEN的评分方法—Naranjo评分与ALDEN评分比较[J].中国药物应用与监测，2014，11（4）：247-249.

[2] 刘奋勇.氯氮平不良反应及措施[J].实用医技杂志，2016，23（4）：430-431.

[3] 桂盈凤.氯氮平治疗对患者12项生化指标的影响分析[J].国际检验医学杂志，2015，36（20）：3044-3046.

[4] 杨广声，娄素琴，钱东丽.抗精神病药引起血糖升高相关因素分析[J].中国医院药学杂志，2006，26（2）：191-192.

[5] 徐隽，刘忠，陈冠容，等.失眠症治疗新选择—小剂量多塞平[J].中国新药与临床杂志，2016，35（2）：86-90.

[6] Krystal AD, Richelson E, Roth T. Review of the histamine system and the clinical effects of H1antagonists: basis for a new model for understanding the effects of insomnia medications[J]. Sleep Med Rev, 2013, 17(4): 263-272.

Two cases of hyperglycosemia induced by overdose doxepin tablet

LI Jia-rui(Department of Pharmacy, No.255 Hospital of PLA, Tangshan 063000, China)

Case 1: one 62-year-old female patient was admitted to hospital mainly because of nausea and vomiting after taking 77 doxepin tablets. The patient had type 2 diabetes mellitus. And her blood glucose was maintained between 8 – 13 mmol·L-1. After admission, blood test showed the fasting plasma glucose was 21.4 mmol·L-1, which was considered as abnormally increased blood glucose. Insulin injection and protamine biosynthetic human insulin injection (premixed 30 R) were given to her and the level of blood glucose dropped. She discharged from hospital 7 days later. But her level of blood glucose was still higher than the normal level. Case 2: One 22-year-old female patient was admitted to hospital mainly because of unconsciousness, convulsions and arrhythmias after taking about 60 – 70 doxepin tablets. After admission, lab test showed the fasting plasma glucose was 11.8 mmol·L-1. Her blood glucose dropped to the normal level 9 days later without any treatment. [KEY WORDS] Doxepin tablet; Hyperglycosemia; Adverse drug event

R969.3

B

1672 – 8157(2017)03 – 0187 – 02

2016-11-03

2017-01-08）

李佳芮，女，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：642710268@qq.com