我国精准医学计划实施的保障

陈柯羽，张 华，詹启敏（中国医学科学院，北京协和医学院，北京 00730；北京大学医学部，北京 009）

·专家述评·

我国精准医学计划实施的保障

陈柯羽1，张 华1，詹启敏2（1中国医学科学院，北京协和医学院，北京 100730；2北京大学医学部，北京 100191）

精准医学作为医学科技发展的前沿，体现了公众的需求以及临床医学发展的要求，是医学科学发展的客观必然．国家顶层设计与科学决策是精准医学计划的实施根本保证，与此同时，精准医学也将对临床医学人才提出更高要求．建立生物样本库、大数据平台、基因和蛋白等分析平台将成为精准医学的重要支撑．

精准医学；计划；保障

1 国家顶层设计与科学决策

精准医学可以推动整个生物医药产业的发展，如何抓住这个机遇，改变现有的诊疗模式，实现有限的卫生资源投入获得最大的群体健康效益，需要从国家的需求出发，提出有中国特色的研究和计划，搞好顶层设计，并进行系统谋划．2016年3月7日科技部发布了国家重点研发计划精准医学研究等重点专项2016年度项目申报指南的通知［1］，此批入选的重点专项包括：“精准医学研究”、“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”、“生物医用材料研发与组织器官修复替代”、“生物安全关键技术研发”、“农业面源和重金属污染农田综合防治与修复技术研发”、“全球变化及应对”、“云计算和大数据”、“增材制造与激光制造”和“先进轨道交通”，其中生物医药领域占据4项，精准医学排在首位，表明政府对精准医学研究工作的重视，也标志着国家层面对精准医学的战略布局正式启动，具有里程碑意义．

健康事业的发展与政策紧密相关，精准医学要迅速、健康地发展离不开政策的推动和扶持．国家针对“看得起、看得好、看得上、少生病”4个需求，从5个方面开展健康保障科技工程——医药产品国产化；前沿技术临床转化；疾病诊疗规范化；医疗服务协同化；健康服务个性化，并结合科技创业者行动、百万医师基层服务创业行动、新型服务模式创业行动、中药大健康产业创业行动等，实现“提升全民健康水平，实现全面小康社会，发展健康产业，促进经济转型”的战略目标．这5个方向体现了中国“精准医学”的涵盖内容．

1．1 医药产品国产化——加快先进医疗器械进口替代降低诊疗成本 我国医疗器械起步较晚，发展严重落后药品，行业集中低，中高端进口依赖度高．2012年，我国医疗器械销售规模仅约1700亿（包括体外诊断），只有处方药的23%，远低于全球47%的平均水平．我国持有《医疗器械经营许可证》的企业约1．6万家［2］，但90%的企业收入规模在1000～2000万元，国内中高端医疗器械进口金额约占全部市场的40%，进口品牌约占国内中高端市场的70%．

2014年以来，医疗器械国产化进程出现加速态势，一方面在于我国加快了在政策上对医疗器械自主创新以及国产化的扶持力度．2014年2月份，国家食品药品监督管理总局发布了《创新医疗器械特别审批程序（试行）》，在确保上市产品安全、有效的前提下，针对创新医疗器械设置的审批通道．5月份，为推进国产医疗设备发展应用，促进相关产业转型升级、拉动经济增长，降低医疗成本，国家卫生计生委规划司委托中国医学装备协会启动第一批优秀国产医疗设备产品遴选工作．另一方面，生产企业在产业和企业层面经过多年的积累，技术水平和服务质量也在不断提升，已经在部分领域逐步建立一定核心竞争能力，初步具备从低端向中高端突破的实力，医疗器械国产化将向中高端领域深入［3］．

1．2 前沿技术临床转化——发展精准医学等前沿技术，提升诊疗技术水平 前沿技术临床转化可打破基础研究成果与临床应用间的屏障，一方面能快速有效地将基础研究成果转化为临床诊疗新方法，另一方面也会大大提高药物的综合临床价值．我国在前沿技术临床转化方面具有诸多优势：一是我国有着世界上最大的人口和最复杂的疾病谱；二是我国不仅有现代医学，还有传统医学，以及中西医结合的重要路径；三是我国拥有丰富的药学资源；四是我国拥有举国体制优势，有了国家层面的支持，在发展资金和人才资源上可以获得有力保障．

我国科技部、卫计委、教育部以及各地政府部门均很重视前沿技术临床转化发展，虽然此方面研究在我国起步较晚，但发展迅速．我国已在生命科学领域的一些前沿科学技术，如基因组、代谢组、蛋白组、高通量生物芯片等，取得了一系列的重大成果，完成了技术积累，建立了先进的研究平台．我国的政策也在鼓励整合基础与临床研究，推动科研机构和企业实体共同协作，促进研究成果转化并尽早进入到临床实践，以提升诊疗技术水平．

1．3 疾病诊疗规范化——提高基层规范化诊疗水平，提高基层医疗水平 由于各个医生对疾病的认知不同，使其临床诊断和治疗方面存在着一定的偏差，同样的患者、同样的临床资料在不同的医院和医生手里可能会得到截然不同的治疗方案，这在一定程度上造成疾病治疗的不规范．如何根据患者的实际情况制定合理的个体化治疗方案是摆在每位医生面前必须解决的紧迫问题．在精准医学时代，我们需要提高疾病规范化诊疗水平，保障医疗质量和医疗安全，改善医疗服务，“精准医学，规范前行”．

基层医疗卫生机构是为群众提供健康服务的最前沿．我国基层医疗单位的基础设施建设仍处于非常落后的状态，诊疗水平也满足不了老百姓的看病需求，因此，基层医疗机构被迫处于整个医疗体系的边缘地带，很难发挥它应起的作用．国家卫计委针对以上问题开展了一系列措施推进深化医药卫生体制改革，包括落实基层医疗卫生机构基本建设、设备购置经费；推进基层人事分配制度改革，强化绩效考核，调动基层医务人员积极性；加快推进分级诊疗制度建设，提高基层规范化诊疗水平，以加强基层医疗建设［4－5］．

1．4 医疗服务协同化——优化医疗服务模式，改善就医难题 “看病难、看病贵”是我国社会面临的热点问题之一．我国医疗资源紧缺具有相对性，城市分布着大量的卫生服务中心和县级医院，但是民众对基层医疗信心缺失导致大医院看小病、看常见病，人满为患．要从根本上解决这个问题需要政府的正确引导、民众的积极响应、医院的全力配合以及医企的技术攻坚．早在2013年党的十八届三中全会上《中共中央关于全面深化改革若干重大问题的决定》［6］中就明确要求充分利用信息化手段，整合公共卫生服务资源，完善分级诊疗模式，创新医疗协同机制，为全面建成小康社会起到积极的保障作用．党的十八届三中全会为我国的医改事业做了顶层设计并指明了方向，加上政府机构的强力推行，医疗服务协同化作为利国利民的民生工程已经在我国得了高度重视以及大力支持．医疗卫生行业服务体系的“方便”与“高效”必将推动新型现代医疗健康服务的发展．

1．5 健康服务个性化——加快培育大健康产业，带动经济增长 促进健康不仅能直接创造生产力，更和经济发展相辅相成、紧密互动．2015年9月，国家卫生计生委已全面启动《健康中国建设规划（2016－2020年）》编制工作．从国家战略规划的高度，突出强调以人的健康为中心，实施“健康中国”战略并融入经济社会发展政策之中，通过综合性的政策举措，实现健康发展目标．在“健康中国”背景下，与“大健康”相关的产业有望进入蓬勃发展期，成为未来重要的经济增长点．有研究报告显示，“大健康”产业已成为全球最大的新兴产业．然而与美国、日本甚至很多发展中国家相比，中国的大健康产业还处于起步阶段．统计数据显示，美国的健康产业占GDP比重超过15%，加拿大、日本等国健康产业占GDP比重超过10%，而我国的健康产业仅占GDP的4%～5%．实施国民健康战略不仅会带动药品与医疗器械生产研发企业、医疗服务业、健康保险业、养老产业及互联网医疗等行业的兴起，也在涉及环保、食品安全等与健康生活息息相关的领域孕育了新的市场机会．

2 具有国际竞争力的研究平台和人才队伍

通过国家“973”计划、“863”计划、国家科技支撑计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金等项目的支持，近30年来，我国在基因测序、疾病发病机制、临床疾病分子分型与诊治标记物、药物设计靶点、临床队列与生物医学大数据等方面发展迅速，形式了一批具有国际竞争力的研究团队，特别是我国的基因测序能力和蛋白质组学研究居国际领先地位，这为我国开展精准医学研究奠定了人才和技术基础．

2．1 具有国际竞争力的研究平台 目前，我国基因组学和蛋白质组学研究位于国际前沿水平．早在20世纪80年代末，国家“863”计划的支持开展了早期的人类基因组研究计划项目．1999年9月，我国参加了人类基因组计划（human genomics project，HGP），是继美、英、日、德、法之后第六个国际HGP参与国．自1998年起，国家相继成立了人类基因组南方研究中心，国家人类基因组北方研究中心和华大基因组中心，开展了一系列大型科学研究项目，如人类基因组测序、国际人类单体型图计划、国际千人基因组计划、人肠道元基因组研究计划、国际大熊猫基因组计划等，大大推动了我国基因组学的发展，奠定了我国基因组学在国际上的领先地位．

1998年国家自然科学基金委设立“蛋白质组学技术体系的建立”，启动了我国蛋白质组学的研究．2001～2004年间，国家“973”项目、国家“863”项目、国家科技攻关项目、“重大专项”等关于蛋白质组学的项目相继启动，促使我国蛋白质组学研究队伍的不断壮大以及学科的快速发展．2002年中国科学家团队提出了“人类肝脏蛋白质组计划”（human liver proteome project，HLPP）［7］，这是国际上第一个人体组织／器官的蛋白质组研究计划，在计划中提出了蛋白质组“两谱（表达谱、修饰谱）、两图（连锁图、定位图）、三库（样本库、抗体库和数据库）”的科学目标，获得国际蛋白质组学领域科学家学术同行的认同与响应，Nature、Science和Nature Biotechnology等杂志相继高度评价了此项计划［8－10］，HLPP计划成功建立了国际上第一个系统化人类健康肝脏蛋白质组表达谱．目前，我国已建立具有国际先进水平的、高通量、高灵敏度的蛋白质组学研究技术平台，我国中长期科技发展规划已明确将蛋白质组研究列为我国重要的战略发展领域之一，国家将对蛋白质组研究予以更大力度的支持．

除此之外，我国部分疾病临床资源丰富、病种全、病例多、样本量大，这些为我国开展精准医疗提供强大的基础性资源平台．

2．2 具有国际竞争力的人才队伍 如果没有人才作支撑，我国便无法推动精准医学．其中，首要问题是如何遴选具有国际水准的人才为我们所用，同时又培养出自己本土的人才．重视基础教育，形成创新人才梯队的培养体系，我国才有可能进行精准医学的创新．

近年来，我国先后出台了一系列的人才队伍建设政策措施，建立了以两院院士、有突出贡献专家、享受政府特殊津贴专家为标志的高层次人才选拔和激励制度；实施了以“百千万人才工程”、“长江学者”、“杰出青年科学基金”为标志的学术技术带头人培养及资助制度以及博士后、海外留学人员、国家重点实验室等人才制度．

我国的专业技术人才在科技进步和社会发展中作用显著，在开展重大科研项目攻关和重点工程建设方面取得了显著成绩，在开发国防尖端技术和破解关系国计民生重大问题方面作出了突出贡献，在推进高新技术产业化和理论创新、制度创新、科技创新、文化创新等方面发挥了重要作用．

《国家中长期人才发展规划纲要（2010－2020年）》对更好地实施人才强国战略、加快建设人才强国进行了全面部署，我国专业技术人才队伍建设工作要以高层次创新型人才为重点，科学规划、深化改革、重点突破、整体推进，为实施人才强国战略提供有力的人才保障．

3 科学的管理体系

科技在发挥着非常重要的支撑引领作用，我国对科技越来越重视．党的十八大特别是十八届二中、三中、四中全会以来，中央对科技体制改革和创新驱动发展作出了全面部署，出台了一系列重大改革举措．深化科技体制改革是全面深化改革的重要内容，是实施创新驱动发展战略、建设创新型国家的根本要求．

3．1 国家科技体制改革 2015年9月24日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《深化科技体制改革实施方案》（以下称《方案》）［11］，并发出通知，要求各地区各部门结合实际认真贯彻执行．《方案》从市场导向、科研体系、人才培养、成果转化、科技金融、治理机制等七个方面对实施科技体制改革进行了全面具体的部署．《方案》提出，到2020年，在科技体制改革的重要领域和关键环节取得突破性成果，基本建立中国特色国家创新体系，进入创新型国家行列．

3．2 新型科技体制的优势 新的科技体制以增强自主创新能力、促进科技与经济紧密结合作为根本目的，强化创新成果同产业对接、创新项目同现实生产力对接、研发人员创新劳动同其利益收入对接，更利于激发科研人员的创新力．

科研院所和高等学校是源头创新的主力军．新的科技体制按照中央财政科技计划管理改革方案，实施“高等学校创新能力提升计划”（2011计划），建设一批世界一流大学和一流学科，增强其原始创新和服务经济社会发展能力，明确部门分工，强化责任担当，利于构建更加高效的科研体系．

新的科技体制坚持引进来和走出去相结合，开展全方位、多层次、高水平的国际科技合作与交流，深入实施“千人计划”、“万人计划”，加大先进技术和海外高层次人才引进力度，充分利用全球创新资源，以更加积极的策略推动技术和标准输出，有利于提升我国科技创新的国际化水平［12］．

4 精准医学发展的三个关键性问题

4．1 资源的共享，数据的共享 科学数据是信息时代最具有推动能力和应用能力的一种科技创新资源，能够满足科技进步与创新、社会发展、经济增长和国家安全等多种需求．精准医学的实现需要采集和分析大量的数据来量化个体患者，主要的数据类型包括基因序列、基因表达、蛋白质表达以及医学图像数据等．

20世纪90年代，科学家花费10年时间、近30亿美元获得了第一个人类基因组图谱．而今天，完成一个个人基因组测序不到一天时间，费用低于1000美元．自人类基因组计划完成以来，以美国为代表，世界主要发达国家纷纷启动了生命科学基础研究计划，如国际千人基因组计划、DNA百科全书计划、英国十万人基因组计划等．这些计划引领生物数据呈爆炸式增长，目前每年全球产生的生物数据总量已达EB级，生命科学领域正在爆发一次数据革命，生命科学某种程度上已经成为大数据科学．整合离散的海量数据资源，建立健全数据资源的共享管理机制，发挥和充分挖掘科学数据的创新价值，是增强科技自主创新能力的有效途径，是信息时代全球科技发展的必然选择．对于生物医学大数据的有效管理和利用是使其体现出巨大科学与产业价值的关键，同时也是大数据应用的技术瓶颈．

目前，发达国家在生物大数据领域的技术和应用已远远走在前端．20世纪80～90年代，美国、日本、欧洲等发达国家和地区已建立起世界三大生物数据中心：美国国家生物技术信息中心（national center biotechnology information，NCBI）、日本DNA数据库（DNA data bank of Japan，DDBJ）、欧洲生物信息研究所（European bioinformatics institute，EBI），并已具有相对成熟的管理机制，掌握并管理全世界的生物数据和知识资源，目前处于垄断地位［13］．

我国具有丰富的生物样本资源，但是由于我国生物大数据还处于发展的初期阶段，导致我国产生的许多科研数据资源不得不提交至上述数据中心，造成大量的资金与人力产生的生物数据严重流失，严重威胁我国生物数字主权．为了更加有效地管理与利用生物医学大数据，实施科学数据共享，推动我国的科技自主创新，减少科技领域的资源浪费，科技部已经率先启动面向精准医学大数据管理和服务需求的“生物大数据开发与利用关键技术研究”、“云计算和大数据”［1］等重大研究计划，积极建设“组学大数据中心和知识库”、“疾病大数据处理分析与应用”、“基于区域医疗与健康大数据处理分析与应用”等国家级的研究中心和技术联盟．此外，我国已经研制出稳定高性能和高并行化的超级计算机，并掌握了高输入输出的分布式存储技术．我国有条件发挥后发优势，尽快满足精准医学快速发展所面临的数据和分析的需求．

4．2 生物样本的共享 谁拥有生物样本资源，谁就掌握医学科技的主动权，谁就能占据医学竞争的制高点［14］．生物样本库是融合生物样本实体、生物分子信息以及样本表型数据的综合资源，对于开展人类疾病预测、诊断、治疗研究具有不可替代的重要作用．我国疾病生物样本资源极其丰富，是任何一个国家无可比拟的．目前，我国国家基因库已经拥有3000万份人、动植物和微生物样本，被称为世界级的生物样本库和组学数据库．然而，我国的生物样本库仍呈分散、独立、无序的状态，共享机制在国内迟迟未能建立．

生物样本库与传统生物资源保存最根本的区别是样本的信息化，生物样本库绝不仅限于储存，更重要的含义是资源的应用和共享，建设现代生物样本库的目的也是如何把生物样本资源转化或翻译成可以共享的数据信息资源，利用庞大和详细的样本数据为人类健康服务．

如果生物样本库信息数据不能整合共享，那么精准医学的发展将会受到极大的制约．《“十二五”生物技术发展规划》中，明确要求要建设国家生物信息科技基础设施——国家生物信息中心，包括生物信息库和大型生物样本资源库以及共享服务体系，说明我国已经重视生物资源，并且加大了样本库的建设．因此，建立一个网络化的样本共享公共平台，囊括多家单位的生物样本库信息，可以实现样本临床数据、科研数据即时反馈，从而促进科研合作共享，提高样本的使用效率，是精准医学发展的关键性问题之一．

4．3 法律法规的问题 精准医疗是以个体化医疗为基础的医疗模式，涉及个人隐私、遗传信息、伦理道德与大量生物数据．如何保护患者的隐私及生物数据的安全性是精准医疗的发展需要解决的一个关键问题．长期以来我国法律跟不上科研的发展，因此，建立统一的行业规范标准，完善相关法律法规及监管制度，加强研究者和医生的自律性是精准医疗健康发展的前提保障．

精准医学的发展离不开伦理的监控．作为全新的医学模式，精准医学在医学伦理方面面临新的挑战，首先在于精准医学需要的大规模DNA测序所产生海量“意义未明的变异”的数据，基于目前医学研究的发展所限，“意义未明的变异”解读及所使用的相关性研究数据仍存在大量的不确定性，当目前意义不明的变异（variant uncertain significace，VUS）的临床意义得到明确后，是否重新联系并告知患者及遵循何种原则来判定是否告知患者，由此所带来的伦理问题与道德法律责任都缺乏规范和指导．其次，现行的测序技术缺乏测序分析准确性的统一标准，与非靶向性的检测及无法预测的结果相关的不确定性远远超出传统的临床医学或医学遗传学的知情同意所涉及的范畴．第三，按照精准医学发展划分的两个阶段，“近期”目标主要在肿瘤方面，“远期”目标是糖尿病、心血管病等慢性疾病，在公共资源尚不充裕的情况下，在短期内将大量的资源投入到肿瘤学研究中，势必会对医疗资源配置的公平性构成挑战．因此实现精准医学的必备条件之一必须在项目开始之初就将研究所涉及的伦理学、法律及社会议题纳入讨论并加以厘清，建立完善的精准医学伦理学框架，为精准医学的发展营造良好的生态环境．

共享的数据会涉及患者隐私、专利保护、商业利益、国家机密等问题．在数据共享方面，主要面临四个问题，一是数据安全问题：高级、可持续的网络安全威胁正在成为常态，原理复杂、攻击性极强的漏洞正在以很便宜的价格流入黑市，黑客攻击、病毒等传统的网络安全问题不断向大数据领域渗透，需要政府加强保护网络安全，使网络整体安全形势得到有效提升；二是数据滥用的问题：在不少公司、实验室和政府机构，“数据”被捧为21世纪新型“石油”，一些所谓的数据科学家从中获利丰厚．欧盟对于个人数据的保护上升到人权的高度，这在全球是独一无二的．中国现有的个人数据保护处于摸索阶段，零散分布在不同的法律法规中．科学合理的分享个人数，根据不同的情况，选择个人数据公开的范围及数据的敏感度，使公民既享受到大数据带来的便利，又能维护个人信息的安全；三是大数据核心技术缺乏自主可控问题：在信息化与工业化的融合上升到国家战略高度时，要确保信息安全必须多管齐下，其中关键一点就是要研发具有自主知识产权的软件产品．全球经济一体化的深入发展，国与国之间的竞争越来越激烈，信息技术与应用作为促进国民经济和社会发展的重要力量，对国家综合实力具有重要的影响．在国际信息安全形势越来越严峻的今天，政府、企业、行业用户、信息安全厂商等社会各方更需要加强信息安全建设，增强信息安全自主控制权，大力推行基于国产化的安全可靠平台；四是数据主权和权属问题：数据主权是大数据保护的首要原则，数据作为国家的重要战略资源，事关个人安全、社会安全和国家稳定．各国在经济发展、国家建设、社会稳定等方面对数据资源的依赖越来越大、对数据的占有和利用成为国家间竞争和博弈的关键力量．在数据安全保护上，一方面要有高性能的互联网架构，实现高效率的存储和传输；另一方面要注意数据的隐私和安全，通过数据加密、屏蔽隐私数据等技术手段和国家层面的法律法规的约束和引导才能得到保证．国家正积极推动出台《网络安全法》并抓好落地实施，积极推进《电信法》立法进程．

［1］张 华，詹启敏．精准医学的需求与挑战［J］．中国研究型医院，2015，2（5）：17－25，68．

［2］李锐峰．中国医疗器械市场分析［J］．中国外贸，2011（11）：123－125．

［3］蔡仲曦，干荣富．我国医疗器械行业之现状与发展趋势［J］．中国医药工业杂志，2013，44（12）：1314－1318．

［4］国家卫生和计划生育委员会．深化医药卫生体制改革2014年工作总结和2015年重点工作任务的通知［EB／OL］．http：／／www．nhfpc．gov．cn／zhuz／xwfb／201505／1bd2b4f6ab87448b84a6cce2a83d8730．shtml．

［5］国家卫生和计划生育委员会．国家卫生计生委关于印发国家卫生计生委2016年政务公开工作要点及分工方案的通知［EB／OL］．http：／／www．nhfpc．gov．cn／bgt／s7701／201608／8a5a4603be0747e2a6a2a21fc4303e3e．shtml．

［6］新华社．中共中央关于全面深化改革若干重大问题的决定［N］．人民日报，2013－11－16（01）．

［7］He F．Human liver proteome project：plan，progress，and perspec⁃tives［J］．Mol Cell Proteomics，2005，4（12）：1841－1848．

［8］Cyranoski D．China takes centre stage for liver proteome［J］．Nature，2003，425（6957）：441．

［9］Service RF．Public projects gear up to chart the protein landscape［J］．Science，2003，302（5649）：1316－1318．

［10］Jia H，Louёt S．China pushes liver proteomics［J］．Nat Biotechnol，2004，22（2）：136．

［11］中共中央办公厅、国务院办公厅印发《深化科技体制改革实施方案》［EB／OL］．http：／／www．gov．cn／guowuyuan／2015－09／24／con⁃tent_2938314．htm．

［12］万跃华，何立民．网上生物信息学数据库资源［J］．情报学报，2002，21（4）：497－512．

［13］郭毅可，杨 氙．精准医学与大数据［J］．上海大学学报，2016，22（1）：17－27．

［14］曾小峰．迈向精准医学［J］．中华医学信息导报，2015，30（15）：11．

The guarantee of precision medicine plan in China

CHEN Ke⁃Yu1，ZHANG Hua1，ZHAN Qi⁃Min21Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China；2Peking University Health Sci⁃ence Center，Beijing 100191，China

As the frontier of medical science and technology，precision medicine，which embodies the public demand and the requirement of clinical development，is the objective necessity of the development of medical science．National top⁃level design and scientific decision⁃making are the fundamental guarantee to imple⁃ment precise medicine plan，and meanwhile，precision medicine will also put forward higher requirements for clinical medical personnel．Establishment of biological sample library，big data platform，gene and other protein analysis platforms will serve as an important support for precision medicine．

precision medicine；plan；guarantee

2095⁃6894（2017）06⁃01⁃05

R⁃05

A

2017－04－21；接受日期：2017－04－24

陈柯羽．博士．研究方向：科研项目管理，药物化学．E⁃mail：397627985＠qq．com

张 华．博士，副研究员．研究方向：科研项目管理，眼科学．E⁃mail：zhanghua．eye＠163．com

詹启敏．博士，教授，中国工程院院士．研究方向：分子肿瘤学．E⁃mail：zhanqimin＠pumc．edn．cn