身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛45例

李应宏，杨旭才，张宇杰，王 芸，买晓琴

(武威肿瘤医院中西医结合科，甘肃 武威 733000)

·临床研究·

身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛45例

李应宏，杨旭才，张宇杰，王 芸，买晓琴

(武威肿瘤医院中西医结合科，甘肃 武威 733000)

目的：观察身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛的临床疗效。方法：将90例骨转移癌痛患者按就诊先后顺序分为两组，对照组45例给予盐酸羟考酮缓释片，初始用药剂量为10 mg/次，继后根据病情仔细滴定剂量，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史，最多用量不超过120 mg/次，每12 h服用1次，必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨；治疗组45例在对照组治疗基础上加用身痛逐瘀汤加减(秦艽、羌活、桃仁、红花、川芎、牛膝、地龙、当归、没药、五灵脂、香附、甘草)，每日1剂，水煎2次，每次煮沸20 min，共取药汁约500 mL，分早、晚温服。两组均以21 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。结果：治疗组完全缓解17例，部分缓解22例，轻度缓解5例，无效1例，有效率为86.67%；对照组完全缓解10例，部分缓解18例，轻度缓解12例，无效5例，有效率为62.22%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。结论：身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛较单纯使用西药有更强的镇痛效果，止痛起效时间快，止痛持续时间长，可明显提高患者生活质量，并可降低奥施康定的日均用量。

骨转移癌痛/中西医结合疗法；身痛逐瘀汤/治疗应用；盐酸羟考酮缓释片/治疗应用；临床观察

骨转移癌是指原发于身体其他部位的恶性肿瘤通过各种途径转移至骨骼并在骨内继续生长所形成子肿瘤。骨转移癌的原发恶性肿瘤最常见的是乳腺癌、前列腺癌和肺癌。疼痛是骨转移癌患者最常见的症状之一，给患者带来巨大痛苦，严重影响患者的生活质量。2011年1月—2016年8月，笔者采用身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛45例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本科室住院的骨转移癌痛患者90例，按就诊先后顺序分为治疗组和对照组。治疗组45例，其中男26例，女19例；年龄45～79岁，平均(56.85±16.63)岁；原发病为乳腺癌17例，前列腺癌9例，肺癌12例，甲状腺癌4例，肾癌3例；疼痛程度为中度20例, 重度25例。对照组45例，其中男28例，女17例；年龄46～78岁，平均(55.46±15.86)岁；原发病为乳腺癌16例，前列腺癌8例，肺癌13例，甲状腺癌6例，肾癌2例；疼痛程度为中度22例, 重度23例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《实用骨科学》[1]中骨转移癌痛的诊断标准。

癌痛量化评估标准按照《临床肿瘤内科手册》[2]中的数字分级法(NRS)分为轻度疼痛(1～3)、中度疼痛(4～6)、重度疼痛(7～10)。

3 治疗方法

对照组给予盐酸羟考酮缓释片﹝由萌蒂(中国)制药有限公司生产，批号189002，10 mg/片﹞，初始用药剂量为10 mg/次，继后根据病情仔细滴定剂量，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史，最多用量不超过120 mg/次，每12 h服用1次，必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。

治疗组在对照组治疗基础上加用身痛逐瘀汤加减，药物组成：秦艽12 g，羌活12 g，桃仁9 g，红花9 g，川芎9 g，牛膝 12 g，地龙9 g，当归9 g，没药6 g，五灵脂9 g，香附6 g，甘草6 g。加减：气滞明显者，加柴胡9 g、枳壳9 g、陈皮6 g；血瘀明显者，加乳香6 g、蒲黄9 g、延胡索9 g；头晕、头昏明显者，加太子参12 g、黄芪30 g、茯苓12 g；恶心呕吐者，加竹茹9 g、半夏9 g、生赭石12 g、生姜9 g；便秘者，加火麻仁15 g、生地黄15 g、黄芩9 g；食欲不振者，加焦三仙各15 g、鸡内金9 g。每日 1 剂，水煎2次，每次煮沸20 min，共取药汁约500 mL，分早、晚温服。

两组均以21 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

4 观测指标

①疼痛治疗效果。②止痛起效时间[3]：即自初次用药至疼痛开始缓解所经历的时间。以分钟计，不足1 min者按0 min计算。③止痛持续时间[3]：即从首次用药,每次用药后疼痛开始缓解至疼痛恢复用药前程度所需时间。以小时计算，不足0.5 h者按0 h计算，超过0.5 h但不足1 h者按1 h计算。④生活质量改善率，采用WHO推荐的Karnofsky(KPS，卡氏)功能状态评分标准[4]，分别于治疗前、治疗后进行生活质量评分。100分：正常，无症状和体征。90分：能进行正常活动，有轻微症状和体征。80分：勉强进行正常活动，有一些症状或体征。70分：生活能自理，但不能维持正常生活和工作。60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助。50分：常需要人照料。40分：生活不能自理，需要特别照顾和帮助。30分：生活严重不能自理。20分：病重，需要住院和积极的支持治疗。10分：重危，临近死亡。0分：死亡。改善：疗程结束后KPS评分增加>10分。减退：疗程结束后KPS评分减少>10分。稳定：介于改善和减退二者之间。⑤盐酸羟考酮缓释片日均用量：记录两组患者每日服用盐酸羟考酮缓释片的总量。

5 疗效判定标准

按照《临床肿瘤内科手册》[5]相关标准，采用视觉模拟评分法(Visual analogue scale，VRS法)，以疼痛治疗效果判定疗效。完全缓解(CR)：治疗后完全无痛。部分缓解(PR)：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活。轻度缓解(MR)：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰。无效(NR)：与治疗前对比无减轻。有效率=(CR+PR)/(CR+PR+MR+NR)×100%。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组疼痛疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.56，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疼痛疗效对比

7.2 两组治疗后止痛起效、持续时间对比

见表2。

组 别例数止痛起效时间/min止痛持续时间/h治疗组4553.6±6.5**14.8±3.6**对照组4576.9±6.89.6±3.2

注: 与对照组对比，**P<0.01。

7.3 两组生活质量改善率对比

见表3。两组对比，经Ridit分析，u=2.92，P<0.01，差别有统计学意义。

表3 两组生活质量改善率对比

7.4 两组盐酸羟考酮缓释片日均用量对比

见表4。

组 别例数治疗第7d治疗第14d治疗第21d治疗组4536.8±13.2**48.6±14.5**52.8±14.8**对照组4558.6±14.564.3±16.272.9±16.8

注:与对照组对比，**P<0.01。

8 讨 论

骨转移癌是恶性肿瘤通过血液循环、淋巴系统转移到骨骼并逐渐生长而形成的继发肿瘤。疼痛是骨转移癌的首发症状，也是骨转移癌最常见的表现，是治疗的首要目的之一。骨转移癌导致骨痛的主要原因是瘤体急剧生长，牵张骨膜引起剧烈疼痛，一般止痛药物疗效欠佳[6]。目前，癌痛的药物治疗首选WHO三阶梯止痛疗法，但长期使用镇痛剂毒副作用大，依赖性强，并受患者耐受性的限制，致使部分患者止痛效果欠佳[7]。骨转移性癌属中医学“骨蚀”“骨瘤”“骨痹”“顽痹”等范畴[8]。中医学认为：骨转移癌痛是由骨瘤侵犯经络或阻滞经络气血所致的骨痛；病机为气滞血瘀、痰浊阻络、热毒蕴结、气虚血瘀等,其中以血瘀阻滞经络最多；治疗原则以活血化瘀、通络祛痛为主[9]。

盐酸羟考酮缓释片是一种阿片类镇痛药，为纯阿片受体激动剂，主要治疗作用为镇痛。与其他阿片受体激动剂相同，羟考酮随剂量增加而镇痛作用增强；但混合阿片受体激动/拮抗剂或非阿片类镇痛药则不同，剂量增加但镇痛作用仅增加至有限的程度。对于纯阿片受体激动型镇痛药，没有确定的最大给药剂量；镇痛作用的最高限度只能通过副作用来确定，较为严重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制等。本品的活性成分是羟考酮。口服药物后，会出现两个释放相，即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药物持续作用12 h。本品吸收良好，口服生物利用度为60%～87%，与即释口服制剂的相对生物利用度为100%。总之，盐酸羟考酮缓释片具有起效快、作用时间长、无封顶效应、患者依从性好、口服相对生物利用度高、半衰期短、长期用药无蓄积等特点[10-13]，但可能出现阿片受体激动剂的不良反应，常见的有便秘、恶心、呕吐、头晕、瘙痒、头痛、口干、多汗、思睡和乏力等。

身痛逐瘀汤出自清代王清任之《医林改错》，为五逐瘀汤之一，是血瘀阻滞经络所致疼痛的经典方剂。方中桃仁、红花、当归、川芎活血祛瘀；没药、五灵脂、香附行气血，止疼痛；秦艽、羌活祛风除湿；牛膝、地龙疏通经络，以利关节；甘草调和诸药。诸药合用，共奏祛瘀活血、祛风通络、除痹止痛之效[14]。相关报道[9,15-18]亦证实：身痛逐瘀汤联合西医治疗骨转移癌痛具有明显疗效。

本研究结果显示：治疗组治疗后有效率、止痛起效时间、止痛持续时间、生活质量改善率、盐酸羟考酮缓释片日均用量等均明显优于对照组 (P<0.05)。此表明：身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛较单纯使用西药有更强的镇痛效果，止痛起效时间快，止痛持续时间长，可明显提高患者生活质量，并可降低奥施康定的日均用量，值得临床推广运用。

[1]胥少汀,葛宝丰,徐印坎.实用骨科学[M].4版.北京:人民军医出版社,2012： 1777-1784.

[2]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京：人民卫生出版社,2003:184 -186.

[3]石海澄,刘绪银,石凯歌,等.癌痛宁治疗恶性肿瘤疼痛90例临床观察[J].中医药导报,2005,11(2):21-22.

[4]李应宏,张宇杰,宋亚平.补阳还五汤联合三阶梯止痛法治疗气虚血瘀型癌症疼痛[J].甘肃医药,2016,35(5):356-359.

[5]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007： 259-260.

[6]胥少汀,葛宝丰,徐印坎.实用骨科学[M].4版.北京:人民军医出版社,2012：1777-1780.

[7]王斌,谢广茹,潘战宇.中医药联合三阶梯止痛法治疗癌性疼痛的探讨[J].中国肿瘤,2011,20(4):275-277.

[8]冯婧.博宁联合益肾养肝合剂治疗恶性肿瘤骨转移的临床研究[J].吉林中医药,2010,30(6):497-498.

[9]宋彩红,房莹莹,贾英丽,等.身痛逐瘀汤联合西药治疗骨转移癌痛疗效观察[J].吉林中医药,2013,33(3):263-264.

[10]冯行云,袁志明,阮志慧,等.奥施康定联合加巴喷丁治疗骨转移癌疼痛的临床观察[J].药物与临床,2009,6(34):50-51.

[11]李静,庄雪梅,杨宗凡,等.奥施康定联合罗通定治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛的临床研究[J].现代肿瘤医学,2014,22(9):2191-2194.

[12]KOMATSU T,KOKUBUN H,SUZUKI A,et al.Population pharmacokinetics of oxycodone in patients with cancer-related pain[J].J Pain Pallat Care Pharmacother,2012,26(3):220-225.

[13]CAVALCANTI IL,CARVALHO CG,MUSAUER M,et al.Efficacy and tolerability of controlled-release oxycodone for acute postoperative pain after head and neck cancer surgery:prospective,observational,open study:14AP1-2[J].Rev Art,2013,(30):204-205.

[14]李应宏,赵明芳,院建彪,等.身痛逐瘀汤联合医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎疗效观察[J].中国中医药信息杂志,2012,19(8):64-65.

[15]阮洪生,刘树民.身痛逐瘀汤现代临床新用[J].中医学报,2013,28(3):435-437.

[16]张红,丑天舒.身痛逐瘀汤加味联合氨酚羟考酮片治疗骨转移癌痛疗效分析[J].中国中医药信息杂志,2010,17(9):74-75.

[17]周斌.研究身痛逐瘀汤联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的临床效果[J].中国医学工程,2015,23(11):54-55.

[18]秦光.探讨身痛逐瘀汤与西药治疗应用在骨转移癌痛患者治疗中的临床疗效[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(11):133-136.

(编辑 颜 冬)

1001-6910(2016)12-0021-03

R738.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.09

2016-09-19；

2016-11-14